Klasifikasi dan fisiologi inkretin
Inkretin bertindak sebagai stimulan alami untuk sekresi insulin endogen. Hormon ini disekresikan oleh sel-sel usus halus segera setelah makan dan meningkatkan sekresi insulin yang dirangsang oleh glukosa.
Kelompok farmakologis ini mencakup dua arah utama:
- Agonis reseptor glukagon-like peptide-1 (GLP-1) — mencakup obat-obatan seperti eksenatid.
- Inhibitor dipeptidil peptidase-4 (DPP-4) — kelompok ini mencakup saksagliptin.
Inkretin sendiri direpresentasikan oleh GLP-1 (terdiri dari 30 asam amino) dan GIP (glukosa-dependent insulinotropic polypeptide). Di dalam tubuh, keduanya dengan cepat diuraikan oleh enzim DPP-4, yang merupakan serine peptidase yang memotong residu alanin.
Mekanisme kerja molekuler
Pada tingkat seluler di sel-$\beta$ pankreas, serangkaian sinyal kompleks terjadi:
- Molekul berikatan dengan reseptor GLP-1 pada membran sel.
- Adenilat siklase diaktifkan, yang memicu protein kinase A, serta fosfolipase C yang mengaktifkan protein kinase C.
- Enzim yang dihasilkan memblokir saluran $K^+$ yang bergantung pada ATP.
- Efek elektrofisiologis terjadi — depolarisasi membran sel.
- Saluran kalsium terbuka, dan ion $Ca^{2+}$ bergegas masuk ke dalam sel, merangsang sintesis dan sekresi insulin.
Eksenatid: karakteristik agonis GLP-1 pertama
Obat ini diperoleh dari kelenjar liur kadal Gila (Gila monster), secara struktur memiliki homologi sebesar 52% dengan GLP-1 manusia.
- Farmakodinamika: mengaktifkan fase sekresi insulin yang bergantung pada glukosa secara dominan. Karena sekresi melambat saat kadar glukosa turun, risiko hipoglikemia tetap rendah.
- Penggunaan: diberikan secara subutan dengan dosis 5–10 mg dua kali sehari, biasanya dikombinasikan dengan metformin atau derivat sulfonilurea.
- Farmakokinetika: konsentrasi puncak dicapai setelah 2 jam, $T_{1/2}$ adalah 2,4 jam, dan ekskresi terjadi melalui filtrasi glomerulus.
Inhibitor DPP-4 dan farmakokinetik saksagliptin
Obat-obatan dalam subkelompok ini memblokir serine peptidase DPP-4, mencegah degradasi inkretin endogen (GLP-1 dan GIP). Hal ini meningkatkan konsentrasi plasmanya 2–3 kali lipat dan mempotensiasi efek hipoglikemik.
Menggunakan saksagliptin sebagai contoh, profil farmakokinetiknya adalah sebagai berikut:
- Bioavailabilitas oral adalah 75%.
- Metabolisme terjadi di hati dengan pembentukan metabolit aktif.
- Ekskresi terutama dilakukan oleh ginjal.
- Waktu paruh zat Asli adalah 2,5 jam, dan metabolit aktifnya adalah 3,1 jam. Obat ini diresepkan 1 kali sehari.
Singkatnya: jawaban atas pertanyaan topik
Obat apa saja yang termasuk dalam kelompok farmakologis inhibitor DPP-4?
Kelompok farmakologis inhibitor dipeptidil peptidase-4 (DPP-4), yang juga dikenal sebagai gliptin, mencakup obat-obatan berikut:
- Saksagliptin — dimetabolisme di hati membentuk metabolit aktif, diekskresikan terutama melalui ginjal dan diresepkan 1 kali sehari.
- Gozogliptin — digunakan dalam dosis harian 20–30 mg, frekuensi pemberian adalah 1 kali sehari, durasi kerja adalah 24 jam.
- Evogliptin — diresepkan dalam dosis harian 5 mg 1 kali sehari, bekerja selama 24 jam.
Efek samping apa saja yang khas untuk eksenatid?
Eksenatid dikaitkan dengan efek samping yang berkaitan dengan sistem saraf pusat dan saluran pencernaan. Manifestasi utamanya meliputi:
- Mual — dilaporkan pada 20–30% pasien.
- Muntah — terjadi sebagai akibat dari mekanisme kerja obat yang spesifik.
Gangguan dispepsia ini disebabkan oleh stimulasi reseptor glukagon-like peptide-1 (GLP-1) di otak (di area area postrema), serta perlambatan pengosongan lambung.
GLP-1 melindungi pankreas: berikatan dengan reseptor, mengaktifkan adenilat siklase dengan PKA, menutup kalium, membuka kalsium — dan insulin pun keluar!
Soal-soal dari kelas dan ujian
Enzim utama apa yang menguraikan inkretin alami di dalam tubuh?
Inkretin alami (GLP-1 dan GIP) diuraikan oleh enzim dipeptidil peptidase-4 (DPP-4), yang merupakan serine peptidase dan bekerja dengan cara memotong alanin.
Mengapa mual dan muntah terjadi saat menggunakan eksenatid?
Efek samping pada saluran pencernaan dikaitkan dengan dua faktor: stimulasi reseptor GLP-1 di area otak (area postrema) dan perlambatan pengosongan lambung.
Apa ke khasan farmakodinamika eksenatid terhadap hipoglikemia?
Eksenatid mengaktifkan fase sekresi insulin yang bergantung pada glukosa secara dominan. Ketika kadar glukosa darah menurun, sekresi melambat, yang memastikan rendahnya risiko terjadinya hipoglikemia.
Topik lain untuk dipelajari
- Perbedaan struktural antara eksenatid dan GLP-1 manusia serta pengaruhnya terhadap resistensi terhadap enzim
- Peran area postrema dalam pembentukan gangguan dispepsia
- Karakteristik terapi kombinasi inkretinomimetik dengan metformin
- Jalur metabolisme saksagliptin dan pembentukan metabolit aktifnya
- Perbandingan jalur ekskresi agonis GLP-1 dan inhibitor DPP-4
Pelajari topik ini secara menyeluruh dalam kursus «Farmakologi»
Di sini adalah ringkasan. Di dalam kursus — semua yang ditanyakan saat kelas dan ujian.
- Modul panduan lengkap tentang «Incretinomimetik» dan 5.304 halaman materi subjek lainnya
- Tugas dan kuis setelah setiap topik — seperti pada kolokium
- AI-tutor akan menjawab pertanyaan topik kapan saja
- 116 video pembelajaran untuk mata kuliah ini
Topik lain di bagian «Sediaan hormon, analog sintetik, dan antagonisnya»
Video pembelajaran gratis: farmakologiPelajaran singkat dengan ringkasan — tanpa registrasi.
Materi disiapkan oleh staf pengajar WhiteCoat Pro sesuai dengan kurikulum pendidikan kedokteran. Bersifat edukatif.