Fisiologi dan mekanisme kerja
Progesteron alami disintesis di ovarium (oleh korpus luteum pada fase luteal), plasenta, testis, dan sebagian di korteks adrenal. Produksinya distimulasi oleh hormon luteinisasi (LH), yang sekresinya dihambat oleh progesteron itu sendiri melalui mekanisme umpan balik negatif.
Hormon menembus membran plasma dan berikatan dengan reseptor sitosol. Protein chaperone kemudian terlepas dari reseptor, yang selanjutnya mengalami fosforilasi dan membentuk dimer. Kompleks tersebut masuk ke dalam inti sel, berikatan dengan DNA, dan memicu transkripsi gen spesifik.
Efek fisiologis utama:
- Sistem reproduksi: menyebabkan transformasi sekretori endometrium (persiapan implantasi), mengentalkan lendir serviks (sebagai penghalang sperma), menurunkan tonus miometrium (efek tokolitik), dan menstimulasi pertumbuhan jaringan kelenjar payudara.
- Metabolisme: meningkatkan cadangan glikogen di hati, merangsang pelepasan insulin, meningkatkan aktivitas lipoprotein lipase (penumpukan lemak), dan mengurangi reabsorpsi natrium melalui kompetisi dengan aldosteron.
Klasifikasi progestogen sintetik
Obat sintetik dibagi menjadi tiga golongan. Karakteristik terpentingnya adalah kemampuan untuk berikatan dengan reseptor "non-target" (androgen, estrogen, mineralokortikoid), yang menentukan profil individual obat tersebut.
- Turunan progesteron. Penambahan gugus metil pada posisi $C_6$ meningkatkan aktivitasnya saat dikonsumsi per oral.
- Contoh: medroksiprogesteron, megestrol, didrogesteron, siproteron.
- Karakteristik: siproteron memiliki efek antiandrogen yang nyata.
- Turunan 19-nortestosteron. Dibedakan oleh penggantian gugus metil pada posisi $C_{19}$ dengan hidrogen. Kelompok ini heterogen dalam hal efeknya.
- Dengan radikal etinil: turunan estran (noretisteron — memiliki efek estrogenik dan androgenik) dan gonan (levonorgestrel — memiliki aktivitas residual androgenik).
- Tanpa radikal etinil: dienogest (dibedakan oleh adanya efek antiandrogen).
- Turunan spironolakton.
- Contoh: drospirenon.
- Karakteristik: profilnya sangat mendekati progesteron alami. Memiliki efek antimineralokortikoid yang kuat (mencegah retensi natrium dan air).
Penggunaan klinis
Progestogen digunakan sebagai monoterapi atau dalam kombinasi (paling sering dengan etinilestradiol):
- Kontrasepsi: sebagai bagian dari kontrasepsi oral kombinasi (KOK). Untuk kontrasepsi darurat, digunakan levonorgestrel (obat Postinor — 0,75 mg, dua kali pemberian dengan interval 12 jam dalam waktu 48–72 jam setelah koitus).
- Terapi Sulih Hormon (TSH): ditambahkan ke estrogen untuk melindungi endometrium dari hiperplasia dan kanker. Dalam hal ini, efek antiestrogen yang kuat dari progestogen tidak diinginkan karena akan meniadakan manfaat estrogen (perlindungan tulang dan peningkatan profil lipid).
- Pengobatan hiperandrogenisme: untuk jerawat, hirsutisme, dan alopesia, digunakan KOK dengan progestogen antiandrogen (siproteron, dienogest, drospirenon).
- Patologi ginekologi: didrogesteron digunakan untuk keguguran akibat faktor endokrin. Sistem intrauterin dengan levonorgestrel efektif untuk endometriosis dan mioma uteri.
Obat antiprogestogen
Ini adalah kelompok zat yang memblokir efek progesteron dengan bersaing pada reseptornya. Wakil utamanya adalah mifepriston (turunan 19-noretisteron).
Indikasi penggunaan (secara ketat di bawah pengawasan dokter):
- Aborsi medisinal pada trimester I (pemberian tunggal, kemudian setelah 48 jam diberikan prostaglandin untuk mengeluarkan hasil konsepsi).
- Persiapan persalinan (untuk pematangan dan dilatasi serviks pada kehamilan cukup bulan).
- Kontrasepsi darurat (melalui penekanan ovulasi).
Singkatnya: jawaban atas pertanyaan topik
Apa saja kontraindikasi mutlak untuk pemberian progestogen?
Kontraindikasi spesifik mutlak untuk pemberian progestogen adalah neoplasma yang bergantung pada progestogen, misalnya meningioma.
Progestogen apa saja yang digunakan untuk pengobatan konservatif endometriosis?
Untuk pengobatan konservatif endometriosis, digunakan levonorgestrel dan dienogest.
- Levonorgestrel — merupakan obat pilihan dan digunakan dalam bentuk sistem terapeutik intrauterine ("Mirena").
- Dienogest — digunakan sebagai bagian dari obat "Jeanine", yang efektif dalam pengobatan penyakit ini.
Secara umum, progestogen diresepkan dalam siklus 6 hingga 15 bulan untuk terapi medisinal pascaoperasi, dan juga digunakan dalam rezim berkelanjutan (1 tahun atau lebih) untuk terapi konservatif kekambuhan endometriosis.
Untuk mengingat efek progesteron pada uterus, gunakan "Aturan Tiga S": Sekresi (transformasi endometrium), Serviks (pengentalan lendir serviks), Penurunan (kontraktilitas miometrium).
Soal-soal dari kelas dan ujian
Mengapa progestogen selalu ditambahkan ke estrogen dalam TSH?
Progestogen diperlukan untuk melindungi endometrium. Zat ini menekan efek proliferatif estrogen, sehingga mencegah perkembangan hiperplasia dan kanker endometrium.
Apa keunikan dari drospirenon?
Drospirenon adalah satu-satunya progestogen sintetik dengan efek antimineralokortikoid yang nyata. Zat ini memblokir reseptor aldosteron di ginjal, mencegah edema yang biasanya disebabkan oleh komponen estrogen dalam kontrasepsi.
Apa bahaya progestogen dengan aktivitas androgenik?
Obat dengan aktivitas androgenik (misalnya, turunan 19-nortestosteron) dapat menyebabkan peningkatan berat badan dan memburuknya profil lipid darah (peningkatan LDL dan penurunan HDL).
Seberapa sering Postinor dapat digunakan?
Obat ini ditujukan hanya untuk keadaan darurat dan harus digunakan tidak lebih dari 1 kali dalam 6 bulan. Penggunaan yang lebih sering mengancam terjadinya gangguan siklus yang parah dan perdarahan hebat (menoragia).
Topik lain untuk dipelajari
- Peran protein kejutan panas (chaperone) dalam aktivasi reseptor progesteron
- Karakteristik perbandingan turunan estran dan gonan
- Pengaruh progestogen terhadap metabolisme karbohidrat dan lipid: mekanisme timbulnya efek samping
- Penggunaan bentuk transdermal progestogen pada penyakit payudara jinak
- Regimen penggunaan mifepriston dan prostaglandin dalam aborsi medisinal
Pelajari topik ini secara menyeluruh dalam kursus «Farmakologi»
Di sini adalah ringkasan. Di dalam kursus — semua yang ditanyakan saat kelas dan ujian.
- Panduan lengkap mengenai topik "Progestogen" dan 5.304 halaman materi mata kuliah lainnya
- Tugas dan kuis setelah setiap topik — seperti pada kolokium
- AI-tutor akan menjawab pertanyaan topik kapan saja
- 116 video pembelajaran untuk mata kuliah ini
Topik lain di bagian «Sediaan hormon, analog sintetik, dan antagonisnya»
Video pembelajaran gratis: farmakologiPelajaran singkat dengan ringkasan — tanpa registrasi.
Materi disiapkan oleh staf pengajar WhiteCoat Pro sesuai dengan kurikulum pendidikan kedokteran. Bersifat edukatif.