Androgen

Mekanisme kerja dan jalur manifestasi

Testosteron mewujudkan efek biologisnya di dalam tubuh melalui tiga jalur utama:

1. Secara mandiri, dalam bentuk molekul natif.
2. Melalui konversi menjadi metabolit yang lebih aktif — dihidrotestosteron (DHT).
3. Melalui konversi (aromatisasi) menjadi hormon seks wanita — estradiol.

Terlepas dari jalur metabolismenya, mekanisme kerjanya tetap umum dan khas bagi golongan steroid. Hormon berdifusi ke dalam sel dan berinteraksi dengan reseptor androgen intraseluler yang spesifik. Kompleks yang terbentuk mengaktifkan ekspresi gen, yang memicu sintesis protein yang menentukan efek biologis akhir.

Efek fisiologis hormon

Efek androgen sangat bergantung pada bentuk aktif hormon tersebut:

• Testosteron natif: selama periode intrauterin, bertanggung jawab atas pembentukan organ reproduksi internal pada janin laki-laki. Pada masa pubertas, testosteron memberikan efek anabolik (menstimulasi pertumbuhan massa otot), serta membentuk libido dan potensi. Selain itu, testosteron memiliki efek hematologis dengan menstimulasi eritropoiesis.
• Dihidrotestosteron (DHT): terbentuk secara ireversibel di bawah pengaruh enzim $5\alpha$-reduktase (proses ini terjadi di kelenjar prostat, hati, dan genitalia eksterna). DHT memiliki afinitas yang lebih tinggi terhadap reseptor. Selama masa intrauterin, DHT memastikan diferensiasi genitalia eksterna, dan pada masa pubertas memicu pematangannya serta pertumbuhan rambut pola pria. Peran patofisiologis DHT adalah kelebihannya memicu hiperplasia prostat (adenoma, kanker).
• Estradiol: terbentuk di bawah pengaruh enzim aromatase di hati, jaringan adiposa, ovarium, dan SSP. Pada pria, estradiol esensial untuk mempertahankan kepadatan mineral tulang dan menutup lempeng epifisis (menghentikan pertumbuhan memanjang tulang) pada akhir masa pubertas.

Klasifikasi dan farmakokinetik obat

Masalah farmakokinetik utama dari testosteron natif adalah efek lintas pertama (first-pass effect). Melalui rute oral konvensional, hormon ini langsung hancur di hati menjadi metabolit tidak aktif tanpa mencapai konsentrasi terapeutik di dalam darah. Oleh karena itu, dalam praktik klinis digunakan tiga kelompok sediaan:

1. Testosteron natif. Digunakan dalam bentuk yang melewati metabolisme hati — plester transdermal dan gel. Aplikasi harian menghasilkan konsentrasi hormon yang stabil tanpa fluktuasi puncak.
2. Ester testosteron. Dibuat melalui esterifikasi gugus hidroksil pada posisi ke-17. Hal ini secara tajam meningkatkan lipofilitas molekul. Ketika diberikan melalui injeksi intramuskular larutan minyak, obat membentuk depot di jaringan adiposa dan terhidrolisis secara bertahap, melepaskan hormon. Contohnya: testosteron propionat (aksi singkat, diberikan setiap hari), testosteron isokaproat (aksi panjang, setiap 3–4 minggu), serta campuran ester kombinasi (Omnadren). Terdapat pula kapsul oral (Andriol TK) dan derivat DHT (mesterolon).
3. 17-alkilandrogen (steroid anabolik). Molekul sintetis yang resisten terhadap degradasi di hati. Fitur utamanya adalah disosiasi efek: aksi anabolik mendominasi efek androgenik. Perwakilan: metiltestosteron (diberikan secara sublingual) dan nandrolon (Retabolil, diberikan secara intramuskular setiap 3–4 minggu).

Indikasi dan efek samping

Indikasi utama peresepan androgen pada pria adalah Terapi Penggantian Hormon (TRT) untuk kondisi hipogonadisme (defisiensi testosteron). Pada wanita, obat dapat diresepkan untuk tumor yang bergantung-hormon (kanker payudara).

Efek samping terapi:

• Gangguan air dan elektrolit: retensi ion natrium ($Na^+$) dan air, yang memicu terbentuknya edema.
• Pada pria: gairah seksual yang berlebihan dan hipertrofi kelenjar prostat.
• Pada pediatri: pada pengobatan anak laki-laki dengan keterlambatan pubertas, dapat terjadi percepatan penutupan lempeng epifisis tulang pipa, yang berujung pada penghentian pertumbuhan prematur.
• Pada wanita: perkembangan virilisasi (maskulinisasi), yang bermanifestasi sebagai suara menjadi lebih berat dan pertumbuhan rambut wajah dengan pola pria.

Kontraindikasi mutlak untuk peresepan androgen adalah kanker prostat, karena tumor ini bersifat androgen-dependen.

Soal-soal dari kelas dan ujian

Topik lain untuk dipelajari

• Mekanisme umpan balik negatif dalam sekresi hormon seksual
• Peran $5\alpha$-reduktase dalam perkembangan hiperplasia dan kanker prostat
• Farmakokinetik ester testosteron dan mekanisme pembentukan depot di jaringan adiposa
• Fitur penggunaan androgen dalam praktik pediatrik
• Mekanisme perkembangan virilisasi pada wanita saat menerima preparat androgen

Topik lain di bagian «Sediaan hormon, analog sintetik, dan antagonisnya»

Materi disiapkan oleh staf pengajar WhiteCoat Pro sesuai dengan kurikulum pendidikan kedokteran. Bersifat edukatif.