Mekanisme kerja dan efek farmakologis
Aminofilin memberikan efek komprehensif pada tubuh, memengaruhi sistem pernapasan dan ekskresi.
- Efek pada bronkus: Efek klinis utama obat ini adalah relaksasi otot polos bronkus. Aksi bronkodilatasi inilah yang menentukan penggunaannya pada asma bronkial.
- Efek pada ginjal: Obat ini menyebabkan blokade reseptor adenosin-$A_1$ di tubulus ginjal. Hal ini mengarah pada gangguan reabsorpsi ion natrium dan klorida, serta sedikit peningkatan ekskresi ion kalium.
- Efek hemodinamik: Aminofilin meningkatkan aliran darah ginjal dan menyebabkan peningkatan filtrasi glomerulus.
Catatan: Terlepas dari adanya efek diuretik yang terbukti, dalam praktik modern obat ini digunakan terutama sebagai bronkodilator.
Farmakokinetik dan kronofarmakologi
Absorpsi dan distribusi: Saat diberikan secara oral, zat aktif (teofilin) diserap dengan cepat dan sempurna, bioavailabilitasnya melebihi 90%. Konsentrasi maksimum ($C_{max}$) untuk sediaan konvensional tercapai setelah 2 jam. Durasi kerja bervariasi pada setiap pasien, tetapi rata-rata sekitar 6 jam.
Kronofarmakokinetik: Menurut penelitian Reinberg dan Smolensky, farmakokinetik teofilin bergantung pada waktu dalam sehari. Puncak konsentrasi tertinggi dalam plasma dan air liur dicapai ketika obat diminum pada pagi hari, pada pukul 7:00.
Metabolisme: Terjadi di hati dengan pembentukan metabolit tidak aktif melalui dua jalur:
- Oksidasi mikrosomal: Berlangsung di retikulum endoplasma dengan partisipasi sitokrom P-450. Teofilin mengalami reaksi dealkilasi. Isoenzim kunci untuk obat ini adalah CYP1A2.
- Oksidasi non-mikrosomal: Berlangsung di sitosol hepatosit dengan partisipasi enzim xantin oksidase (hidroksilasi senyawa purin).
Interaksi obat
Aminofilin memiliki jendela terapi yang sempit, sehingga perubahan aktivitas enzim hati sangat penting terhadap keamanannya.
Penghambatan metabolisme (risiko toksisitas): Zat obat dapat menurunkan aktivitas enzim sitokrom P-450, memperlambat metabolisme teofilin dan meningkatkan konsentrasinya dalam darah hingga tingkat toksik.
- Inhibitor CYP1A2 yang kuat: Siprofloksasin (obat antibakteri). Penggunaan bersamaannya mengarah pada peningkatan toksisitas teofilin yang tajam.
- Inhibitor lainnya: Makrolida (eritromisin, klaritromisin), simetidin, verapamil.
Induksi metabolisme (penurunan efektivitas): Induktor mempercepat metabolisme xantin, yang menyebabkan melemahnya efek terapeutik.
- Induktor obat: Fenobarbital (Phenobarbitalum), fenitoin, rifampisin, omeprazol.
- Faktor eksogen dan diet: Isoenzim CYP1A2 sangat bergantung pada faktor lingkungan. Aktivitasnya ditingkatkan oleh komponen asap rokok, makanan yang digoreng (benzopiren, metilkolantren), dan sayuran silangan (brokoli, kubis Brussel).
Fitur penggunaan selama laktasi
Teofilin dapat menembus sawar darah-susu. Konsentrasinya dalam ASI adalah ~70% dari plasma.
Transfer zat ke dalam ASI bergantung pada faktor fisikokimia: lipofilisitas, keterikatan dengan protein plasma, dan status asam-basa (basa lemah menumpuk di dalam ASI karena fenomena "jebakan ion"). Bahkan mikrodozis zat asing dalam ASI dapat memicu reaksi alergi pada bayi, yang memerlukan kehati-hatian saat meresepkan obat kepada ibu menyusui.
Bentuk sediaan dan aturan resep
Menurut panduan resep, obat ini tersedia dalam bentuk berikut:
- Tablet 0,15 g;
- Supositoria 0,15 g;
- Larutan dalam ampul: 2,4% — 5–10 ml; 24% — 1 ml.
Regimen dosis:
- Per oral: 1 tablet 3 kali sehari setelah makan. Dosis Maksimal Sekali (DMS) adalah 0,5 g; Dosis Maksimal Sehari (DMS) adalah 1,5 g.
- Intravena: 10 ml larutan 2,4% harus diencerkan dalam 10 ml larutan natrium klorida 0,9% (NaCl). Berikan obat secara perlahan (selama 4–6 menit).
Singkatnya: jawaban atas pertanyaan topik
Apa saja indikasi penggunaan aminofilin selain asma bronkial?
Selain asma bronkial, obat ini digunakan untuk sejumlah patologi infeksi dan somatik. Indikasi tambahan meliputi:
- Gagal jantung — sebagai bagian dari koreksi gangguan sistemik pada abses paru berat.
- Demam berdarah dengan sindrom ginjal — diresepkan pada periode oligurik penyakit.
- Pneumonia dan abses paru — digunakan sebagai bronkodilator untuk menormalkan tonus otot bronkus jika terdapat bronkospasme, serta untuk dukungan medis dalam drainase fokus destruksi.
Apa saja kontraindikasi pemberian aminofilin?
Kontraindikasi pemberian aminofilin meliputi:
- Gangguan irama jantung dan gagal jantung akut.
- Epilepsi dan stroke hemoragik.
- Ukus lambung dan duodenum stadium eksaserbasi.
- Hipersensitivitas terhadap xantin dan etilendiamin.
Aminofilin menyukai pagi hari dan sensitif terhadap siprofloksasin: puncak konsentrasinya tercapai pada pukul 7:00, dan antibiotik ini menghambat pemecahannya di hati, menyebabkan toksisitas parah.
Soal-soal dari kelas dan ujian
Bagaimana cara memberikan aminofilin secara intravena dengan benar?
Hanya larutan 2,4% yang diberikan secara intravena. 10 ml obat wajib diencerkan dalam 10 ml NaCl 0,9% dan disuntikkan secara perlahan selama 4–6 menit.
Bagaimana kebiasaan merokok pasien memengaruhi dosis obat?
Komponen asap rokok (benzopiren) adalah induktor eksogen dari isoenzim CYP1A2. Mereka mempercepat metabolisme xantin, yang menurunkan konsentrasi obat dalam darah dan mungkin memerlukan penyesuaian dosis.
Mengapa pemberian bersamaan dengan siprofloksasin berbahaya?
Siprofloksasin menghambat isoenzim mikrosomal CYP1A2, yang bertanggung jawab atas dealkilasi teofilin. Hal ini menyebabkan akumulasi obat dan peningkatan toksisitasnya yang tajam.
Topik lain untuk dipelajari
- Kronofarmakokinetik: pengaruh irama sirkadian terhadap Cmax dan AUC
- Isoenzim CYP1A2: substrat, induktor, dan inhibitor
- Perbedaan oksidasi mikrosomal dan non-mikrosomal di hati
- Peran reseptor adenosin A1 dalam fisiologi ginjal
- Faktor fisikokimia ekskresi obat melalui ASI
Pelajari topik ini secara menyeluruh dalam kursus «Farmakologi»
Di sini adalah ringkasan. Di dalam kursus — semua yang ditanyakan saat kelas dan ujian.
- Panduan lengkap mengenai topik «Aminofilin» beserta 5.304 halaman materi mata kuliah lainnya
- Tugas dan kuis setelah setiap topik — seperti pada kolokium
- AI-tutor akan menjawab pertanyaan topik kapan saja
- 116 video pembelajaran untuk mata kuliah ini
Topik lain di bagian «Obat dan Resep»
Video pembelajaran gratis: farmakologiPelajaran singkat dengan ringkasan — tanpa registrasi.
Materi disiapkan oleh staf pengajar WhiteCoat Pro sesuai dengan kurikulum pendidikan kedokteran. Bersifat edukatif.