Struktur kimia dan asal-usul
Inti dari struktur kimia semua aminoglikosida adalah alkohol siklik (aminosiklitol), yang terikat pada gula amino melalui ikatan glikosidik. Sifat fisikokimia penting dari molekul-molekul ini adalah polaritasnya yang tinggi.
Secara historis, obat-obatan dalam kelompok ini diperoleh dari sumber alami — jamur filamen dari genus Actinomyces (menghasilkan akhiran "-misin") dan Micromonospora (juga berakhiran "-misin"). Namun, amikasin adalah obat semisintetik.
Untuk memahami evolusi kelompok ini, penting untuk mengingat klasifikasi berdasarkan generasi:
- Generasi I: streptomisin, neomisin, kanamisin.
- Generasi II: gentamisin, tobramisin, netilmisin.
- Generasi III: amikasin.
Mekanisme kerja dan mengatasi resistensi
Mekanisme kerja umum untuk seluruh kelompok aminoglikosida adalah gangguan sintesis protein dalam sel bakteri.
Obat-obatan dalam kelompok ini memiliki kesamaan sifat, tetapi berbeda dalam spektrum aktivitas dan profil resistensinya. Keuntungan utama amikasin terletak pada mekanisme mengatasi resistensinya: obat ini tidak dihancurkan oleh enzim bakteri yang menginaktivasi aminoglikosida generasi II. Oleh karena itu, obat ini berhasil bekerja melawan bakteri gram-negatif yang resisten terhadap gentamisin atau tobramisin.
Spektrum aktivitas dan indikasi
Amikasin memiliki spektrum kerja terluas di antara semua aminoglikosida. Ada dua arah utama penggunaannya:
- Infeksi bakteri berat: Diresepkan untuk penyakit yang disebabkan oleh flora multiresisten. Obat ini memiliki status klinis yang ketat — yaitu obat cadangan. Obat ini dijaga dan digunakan secara terbatas untuk mencegah perkembangan resistensi mikroorganisme secara massal.
- Tuberkulosis: Amikasin termasuk dalam kategori antibiotik anti-tuberkulosis (bersama dengan streptomisin, kanamisin, rifampisin, dll.). Obat ini menunjukkan aktivitas spesifik terhadap Mycobacterium avium. Digunakan untuk tuberkulosis paru yang baru didiagnosis dan infeksi pada organ lain.
Penting: Resistensi mikobakteri terhadap aminoglikosida berkembang dengan cepat, sehingga obat ini wajib digunakan hanya dalam kombinasi dengan obat anti-tuberkulosis lainnya (baik antibiotik maupun obat sintetik seperti isoniazid atau PAS).
Efek samping
Seperti anggota kelompok lainnya, amikasin memiliki toksisitas yang nyata. Hal pertama yang harus diwaspadai adalah efek ototoksik (kerusakan pada alat pendengaran). Saat memilih terapi, perlu diingat bahwa di antara aminoglikosida, obat dengan efek ototoksik paling ringan adalah obat generasi II — netilmisin.
Bentuk sediaan dan aturan penulisan resep
Karena polaritas molekulnya yang tinggi, aminoglikosida hampir tidak diserap di saluran pencernaan. Oleh karena itu, jalur pemberian amikasin sepenuhnya secara parenteral: intramuskular dan intravena.
Obat ini diproduksi dalam bentuk vial dengan dosis 0,1; 0,5, dan 1,0 g. Dosis standar untuk pemberian adalah 0,5 g.
Contoh resep: Rp.: Amikacini sulfatis 0,5 D.t.d. N. 10 S. Secara intramuskular 0,5 g 2 kali sehari (dilarutkan terlebih dahulu dalam air untuk injeksi).
Singkatnya: jawaban atas pertanyaan topik
Dengan subunit ribosom bakteri manakah amikasin berikatan untuk mengganggu sintesis protein?
Amikasin berikatan dengan subunit 30S ribosom bakteri. Sebagai perwakilan dari kelompok aminoglikosida, untuk mencapai target ini, obat terlebih dahulu menembus dinding sel bakteri melalui difusi pasif. Kemudian obat mengalami transpor aktif melalui membran sitoplasma ke dalam sel. Pengikatan pada ribosom menyebabkan gangguan sintesis protein, yang memberikan efek antibakteri dari obat tersebut.
Efek samping apa saja, selain ototoksisitas, yang khas pada amikasin?
Selain ototoksisitas, amikasin juga khas menyebabkan nefrotoksisitas dan vestibulotoksisitas.
- Nefrotoksisitas: dicantumkan sebagai risiko untuk amikasin; jika terjadi, disarankan untuk menentukan klirens kreatinin dan kadar elektrolit, memastikan asupan cairan yang adekuat, terapi gangguan elektrolit, menghentikan obat suntik, dan menyesuaikan dosis obat lain berdasarkan klirens kreatinin.
- Vestibulotoksisitas: amikasin tercantum di antara obat-obatan yang menyebabkan reaksi ini. Pada gejala awal, seperti pusing sementara dan sensasi "telinga berdenging/tersumbat", disarankan untuk menurunkan dosis amikasin atau meresepkan rejimen intermiten, melakukan konseling dengan dokter spesialis THT, serta terapi suportif; jika gejala menetap atau memburuk, obat harus dihentikan.
Terhadap jenis bakteri gram-negatif spesifik apa amikasin paling aktif?
Amikasin menunjukkan aktivitas tinggi terhadap basil pioseanik dan berbagai enterobakteri.
- Basil pioseanik (Pseudomonas aeruginosa) — obat ini memiliki aktivitas tinggi dan digunakan dalam kombinasi dengan antibiotik lain.
- Enterobakteri (Enterobacterales) — kelompok ini meliputi Escherichia coli (Escherichia coli), Klebsiella (Klebsiella), dan patogen lainnya.
Selain itu, karena resistensinya terhadap enzim penginaktivasi bakteri, amikasin secara efektif bekerja pada bakteri gram-negatif yang resisten terhadap aminoglikosida generasi II.
Apa saja kontraindikasi mutlak untuk pemberian amikasin?
Kontraindikasi mutlak untuk pemberian amikasin adalah adanya nefropati diabetik pada pasien. Obat golongan aminoglikosida (termasuk amikasin, gentamisin, tobramisin, dan netilmisin) dilarang keras untuk digunakan pada pasien dengan diabetes melitus bahkan pada manifestasi awal kerusakan ginjal. Sebelum meresepkan antibiotik sistemik untuk pasien tersebut, evaluasi fungsi ekskresi nitrogen ginjal wajib dilakukan terlebih dahulu.
Dengan obat apa saja amikasin dikombinasikan dalam pengobatan tuberkulosis?
Dalam pengobatan tuberkulosis resistan obat, amikasin termasuk dalam obat lini kedua / golongan C dan dapat dimasukkan ke dalam rejimen jika rejimen tidak dapat disusun hanya dari obat golongan A dan B.
Berdasarkan pedoman pengobatan TB MDR pada anak, amikasin terdaftar di antara obat tambahan:
- Pada TB pre-XDR: obat utama meliputi bedakuilin, linezolid, sikloserin; di antara OAT tambahan tercantum delamanid, amikasin, PAS, etionamid/protionamid, etambutol, pirazinamid, klofazimin.
- Pada TB XDR: obat utama meliputi linezolid/bedakuilin, sikloserin, delamanid, etambutol, pirazinamid; di antara OAT tambahan tercantum meropenem + amoksisilin + asam klavulanat, etionamid/protionamid, PAS, amikasin, klofazimin.
Amikasin — AMInoglikosida dengan perlindungan Aktif Mikobakteri (Mycobacterium avium). Angka romawi III pada kata "amikasin" mengingatkan kita pada generasi III.
Soal-soal dari kelas dan ujian
Mengapa amikasin efektif terhadap bakteri yang resisten terhadap gentamisin?
Amikasin tidak dihancurkan oleh enzim bakteri yang menginaktivasi aminoglikosida generasi II (yang mencakup gentamisin).
Apakah amikasin dapat diresepkan dalam bentuk tablet?
Tidak. Molekul aminoglikosida sangat polar, sehingga tidak diserap di saluran pencernaan. Obat hanya diberikan secara parenteral.
Bagaimana status klinis amikasin dan mengapa demikian?
Ini adalah obat cadangan. Obat ini diresepkan hanya untuk infeksi berat dengan flora multiresisten untuk mencegah perkembangan resistensi bakteri global.
Bagaimana cara mencegah perkembangan resistensi mikobakteri yang cepat terhadap obat ini?
Dalam pengobatan tuberkulosis, amikasin (seperti streptomisin) harus digunakan secara ketat dalam kombinasi dengan obat anti-tuberkulosis lainnya.
Topik lain untuk dipelajari
- Mekanisme inaktivasi enzimatik aminoglikosida oleh sel bakteri.
- Karakteristik komparatif ototoksisitas obat generasi I, II, dan III.
- Prinsip terapi kombinasi tuberkulosis paru dan tempat antibiotik dalam rejimen pengobatan.
- Fitur infeksi oportunistik yang disebabkan oleh Mycobacterium avium.
- Farmakokinetik molekul sangat polar pada pemberian parenteral.
Pelajari topik ini secara menyeluruh dalam kursus «Farmakologi»
Di sini adalah ringkasan. Di dalam kursus — semua yang ditanyakan saat kelas dan ujian.
- Panduan lengkap mengenai topik "Amikasin" dan 5.304 halaman materi mata kuliah lainnya
- Tugas dan kuis setelah setiap topik — seperti pada kolokium
- AI-tutor akan menjawab pertanyaan topik kapan saja
- 116 video pembelajaran untuk mata kuliah ini
Topik lain di bagian «Obat dan Resep»
Video pembelajaran gratis: farmakologiPelajaran singkat dengan ringkasan — tanpa registrasi.
Materi disiapkan oleh staf pengajar WhiteCoat Pro sesuai dengan kurikulum pendidikan kedokteran. Bersifat edukatif.