Qu'est-ce que la persistance ?
L'interaction entre un virus et une cellule sensible ne se solde pas toujours par la mort rapide de cette dernière et la libération massive de nouvelles particules virales. On observe fréquemment le phénomène de persistance (terme dérivé du mot latin persistentia, qui se traduit littéralement par « obstination » ou « persistance »).
Ce phénomène repose sur la capacité du virus à préserver de manière fiable son information génétique à l'intérieur de la cellule infectée. Par conséquent, le génome viral ne disparaît pas, mais est transmis de manière stable à toutes les cellules filles lors de la division cellulaire naturelle. La manifestation clinique de cette « opiniâtreté » cellulaire est le développement d'une infection latente, un portage occulte qui peut rester asymptomatique pendant une longue période.
Mécanismes de maintien de l'infection latente
Pour que l'information génétique virale puisse être conservée de manière stable et transmise à la descendance de la cellule infectée, le virus met en œuvre des stratégies moléculaires particulières. Il existe deux principales variantes pour maintenir cet état de latence :
- Formation d'un provirus (Variante A). Dans ce cas, l'ADN viral s'intègre physiquement (s'insère) dans l'ADN chromosomique de la cellule hôte. Le génome viral devient une partie intégrante du génome cellulaire et est répliqué avec lui.
- Existence sous forme d'épisome (Variante B). Selon cette stratégie, l'ADN viral ne s'intègre pas dans les chromosomes, mais demeure de manière indépendante dans le noyau. Il se présente sous forme d'épisome, c'est-à-dire de multiples copies d'ADN circulaire (annulaire) double brin covo-liées. Cette structure est également capable de se dupliquer et de se répartir entre les cellules filles.
Conséquences de l'intégration du génome viral
Le séjour prolongé d'un virus dans une cellule, en particulier sous forme intégrée, n'est pas sans conséquence pour l'macro-organisme. La modification de l'appareil génétique de la cellule hôte entraîne une série de conséquences graves :
- Transformation cellulaire et oncogenèse. L'ADN viral inséré peut perturber la régulation normale du cycle cellulaire, ce qui conduit à une division incontrôlée et au développement de tumeurs malignes.
- Maladies chroniques. La présence constante d'antigènes viraux épuise les ressources de défense de l'organisme en entretenant une inflammation de bas grade.
- Processus auto-immuns. Une persistance prolongée est capable de « perturber » le système immunitaire, le poussant à attaquer ses propres tissus où le virus se dissimule.
Exemple classique : Les herpèsvirus
Une illustration frappante d'infection latente est le comportement des herpèsvirus. En pénétrant dans l'organisme, ils optent pour la stratégie de conservation épisomale (Variante B).
Le génome de l'herpèsvirus est conservé dans le noyau de la cellule infectée exclusivement sous forme d'épisome circulaire (annulaire). Pour empêcher la dégradation de l'ADN viral, celui-ci interagit activement avec les histones, des protéines nucléaires spécifiques de la cellule hôte. Cette interaction stabilise solidement le génome viral.
Dans cet état de latence, l'expression des gènes viraux est réduite au strict minimum. La principale caractéristique de cette étape est l'absence de production de virus infectieux (de virions mûrs complets) à l'intérieur de la cellule. Le virus « sommeille » simplement, en attendant des conditions favorables à sa réactivation.
En bref : réponses aux questions sur le sujet
Quels mécanismes déclenchent l'oncogenèse lors de la persistance virale ?
L'oncogenèse liée à la persistance des virus peut être associée à la conservation de l'information génétique virale et à des altérations de la régulation du cycle cellulaire. Les mécanismes confirmés comprennent :
- L'intégration de l'ADN viral dans le génome de la cellule hôte : parmi les conséquences de l'intégration du génome viral figurent la transformation cellulaire et l'oncogenèse.
- La transformation de cellules non permissives : pour les virus oncogènes à ADN, l'oncogenèse se produit généralement dans des cellules où le virus ne peut pas se répliquer pleinement ni former de nouveaux virions ; à la place de la lyse, on observe une transformation cellulaire.
- L'expression des gènes viraux précoces : les produits de ces gènes sont des antigènes T, localisés principalement dans le noyau, et plus rarement dans la membrane cellulaire.
- L'action de protéines transactivatrices : elles se lient aux régions régulatrices des gènes, peuvent activer des oncogènes cellulaires et déclencher la transformation oncogène des cellules.
- Des altérations génétiques et épigénétiques : activation d'oncogènes, perte ou mutation d'antioncogènes (anti-oncogènes) et perturbations des gènes régulant l'apoptose, ce qui conduit à des anomalies de la prolifération, de l'apoptose et de la différenciation cellulaires.
Quels facteurs conduisent à la réactivation d'une infection virale latente ?
La réactivation d'une infection virale latente se produit sous l'effet de facteurs liés à une diminution de la réactivité immunologique de l'organisme ou d'autres déclencheurs. Les facteurs confirmés par les sources comprennent :
- Immunosuppression / immunodéficience : les troubles immunologiques peuvent entraîner une reprise de la réplication virale ; pour l'infection à CMV, la profondeur de l'immunosuppression, caractérisée par une baisse du taux de lymphocytes CD4, est décrite comme un facteur clé de gravité et de risque de manifestation.
- Infection par le VIH, corticothérapie au long cours, transplantation d'organes ou de moelle osseuse : ces états sont répertoriés comme des groupes à risque pour l'œsophagite herpétique.
- Stress : dans l'infection herpétique, il est décrit comme un facteur d'immunosuppression qui réduit la réponse antivirale et joue un rôle important dans l'infection primaire et la réactivation.
- Traumatisme : pour le HSV, la réactivation est induite par des facteurs externes, notamment un traumatisme.
- Hypothermie, traumatismes et comorbidités : pour le zona, ils sont signalés comme des déclencheurs de réactivation sur fond de baisse de l'immunité.
- Protéines transactivatrices : elles peuvent favoriser la transition de l'infection d'une forme latente à une forme lytique.
Pour mémoriser les formes de latence : l'intégration (provirus) — le virus est devenu un « parent » et s'est inscrit dans le passeport (génome) de la cellule. L'épisome — le virus est devenu un « voisin », il vit à côté sous forme de cercle (comme l'herpèsvirus), sans se mélanger au génome de l'hôte.
Questions des cours et des examens
De nouveaux virions se forment-ils pendant l'infection latente ?
Non. Pendant la phase de latence, l'expression des gènes viraux est minimale, l'assemblage des capsides n'a pas lieu et aucun nouveau virion infectieux n'est produit.
Qu'est-ce qu'un épisome en virologie ?
Un épisome est une forme de conservation du génome viral sous forme de copies multiples d'ADN circulaire double brin (fermé de manière covalente), qui n'est pas intégré dans les chromosomes de la cellule hôte.
Quels sont les principaux risques de l'intégration du virus dans le génome cellulaire ?
L'intégration peut entraîner une transformation cellulaire et une oncogenèse (développement de tumeurs), ainsi qu'être à l'origine de maladies chroniques et auto-immunes.
Grâce à quoi le génome de l'herpèsvirus se stabilise-t-il lors d'une infection latente ?
L'épisome circulaire viral se stabilise dans le noyau cellulaire grâce à des interactions étroites avec les protéines cellulaires que sont les histones.
À étudier également sur le sujet
- Mécanismes moléculaires de l'oncogenèse virale et de la transformation cellulaire.
- Rôle des histones cellulaires dans la régulation épigénétique de la latence des herpèsvirus.
- Facteurs provoquant la réactivation du virus et la transition de la persistance à l'infection aiguë.
- Pathogénèse des maladies auto-immunes induites par une persistance virale prolongée.
Étudiez le thème en entier dans le cours de « Microbiologie »
Ici, c'est l'essentiel. Dans le cours, il y a tout ce qu'on demande en TD et à l'examen.
- Guide méthodologique complet sur le sujet « Persistance et infection virale latente » et 4 383 autres pages de la matière
- Exercices et tests après chaque chapitre — comme au colloque
- Un tuteur IA répondra à vos questions sur le cours à tout moment
- 141 leçons vidéo sur la matière
Autres sujets de la section « Physiologie microbienne »
Leçons vidéo gratuites : microbiologieDe courtes leçons avec des résumés — sans inscription.
Matériel préparé par les enseignants de WhiteCoat Pro selon le programme d'enseignement des universités médicales. À caractère pédagogique.