Mécanisme d'action au niveau synaptique
L'effet pharmacologique des composés tricycliques s'exerce à travers plusieurs étapes consécutives au niveau synaptique :
- Blocage compétitif : la substance active se lie à des protéines transporteurs spécifiques situées sur la membrane présynaptique.
- Accumulation des médiateurs : des substances telles que la noradrénaline, la sérotonine et la dopamine persistent dans la fente synaptique plus longtemps que d'habitude.
- Stimulation des récepteurs : la concentration accrue de médiateurs active intensément les récepteurs postsynaptiques.
- Adaptation : après deux à trois semaines d'utilisation régulière, une réponse adaptative se développe sous la forme d'une diminution de la densité et de la sensibilité des adrénorécepteurs centraux (régulation down).
Pharmacodynamie et spectre psychotrope
L'effet antidépresseur propre des ATC ne se manifeste pas immédiatement : en raison du temps nécessaire au réarrangement des récepteurs, il apparaît une période de latence d'une durée de 2 à 3 semaines.
- Effet sédatif : il se développe nettement plus tôt que l'effet antidépresseur.
- Amitriptyline : elle se distingue par des propriétés sédatives prononcées.
- Imipramine : sur un fond d'humeur dépressive, elle est capable de provoquer un effet psychostimulant.
Profil de sécurité et effets indésirables
Étant donné que les antidépresseurs tricycliques ne possèdent pas une haute sélectivité pour les récepteurs, ils présentent un large spectre d'effets secondaires :
- Activité anticholinergique (antimuscarinique) : elle provoque une sécheresse buccale, une tachycardie, une constipation et une rétention urinaire.
- Activité alpha-bloquante : elle entraîne une baisse de la pression artérielle et le développement d'une hypotension.
Interactions médicamenteuses
Lors de la prescription du traitement, il est important de respecter strictement les règles d'association des médicaments :
- Contre-indication absolue : il est formellement interdit d'associer les ATC à des inhibiteurs non sélectifs de la monoamine oxydase.
- Période de « wash-out » (élimination) : un intervalle d'au moins 2 semaines doit impérativement être respecté entre l'arrêt des IMAO et l'instauration des antidépresseurs tricycliques.
En bref : réponses aux questions sur le sujet
Quels sont les autres médicaments appartenant au groupe des ATC, en dehors de l'amitriptyline et de l'imipramine ?
Outre l'amitriptyline et l'imipramine, les médicaments suivants appartiennent au groupe des antidépresseurs tricycliques (inhibiteurs non sélectifs de la recapture des monoamines) :
- Clomipramine — utilisée, entre autres, comme médicament de deuxième intention dans la céphalée de tension.
- Doxépine — représentant classique des inhibiteurs non sélectifs.
- Pipofézine — utilisée dans les protocoles thérapeutiques pour lutter contre l'appétence pathologique pour les substances psychoactives.
Quelles sont les contre-indications à l'utilisation des ATC, en dehors de la prise d'IMAO ?
Outre la prise d'inhibiteurs de la MAO, les contre-indications absolues à la prescription des antidépresseurs tricycliques incluent les pathologies somatiques suivantes :
- Maladies cardiaques
- Glaucome
- Adénome de la prostate
- Constipation chronique
De plus, les médicaments de ce groupe sont strictement contre-indiqués dans le traitement des psychoses induites par une intoxication aux antituberculeux. En outre, les ATC ne sont pas recommandés chez les patients atteints d'atrophie multisystématisée en raison du risque élevé d'aggravation des troubles respiratoires et de l'insuffisance végétative (hypotension orthostatique, rétention urinaire).
Quels autres récepteurs les ATC bloquent-ils, en dehors des récepteurs M-cholinergiques et alpha-adrénergiques ?
Outre les récepteurs M-cholinergiques et alpha-adrénergiques, les antidépresseurs tricycliques sont également capables de bloquer les récepteurs histaminiques.
Les inhibiteurs non sélectifs de la recapture des monoamines possèdent un profil récepteur large, ce qui entraîne un grand nombre d'effets indésirables. Le blocage des récepteurs histaminiques est l'une des causes du développement de réactions indésirables lors du traitement par ces médicaments. Contrairement aux ATC, les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine n'ont qu'une influence minime sur ces récepteurs.
Quels sont les symptômes d'une intoxication aiguë aux antidépresseurs tricycliques ?
Symptômes d'intoxication aiguë aux antidépresseurs tricycliques : le tableau clinique ressemble à celui d'une intoxication aux phénothiazines. Le coma est précédé d'une période d'excitation, parfois de convulsions.
Au stade du coma, on observe :
- Troubles cardiaques : tachycardie, fibrillation auriculaire, bloc auriculo-ventriculaire ou intra-ventriculaire.
- Épisodes psychotiques avec hallucinations de type délirant.
- Atonie intestinale et vésicale.
ATC — Antidépresseurs Tricycliques Classiques (bloquent la recapture de la noradrénaline et de la sérotonine, nécessitant un délai de 2 à 3 semaines pour observer l'effet).
Questions des cours et des examens
Pourquoi l'effet antidépresseur des ATC n'apparaît-il qu'au bout de 2 à 3 semaines ?
Cela est dû au mécanisme d'adaptation des adrénorécepteurs centraux (la régulation à la baisse ou down-régulation), par laquelle leur densité et leur sensibilité diminuent après 2 à 3 semaines d'administration continue.
Quelle est la principale contre-indication des antidépresseurs tricycliques ?
L'association des ATC avec des inhibiteurs non sélectifs de la monoamine oxydase constitue une contre-indication absolue. L'intervalle entre leur prise doit être d'au moins 2 semaines.
Quels sont les principaux représentants du groupe des ATC en pharmacologie ?
Les principaux représentants des antidépresseurs tricycliques non sélectifs sont l'amitriptyline et l'imipramine.
À étudier également sur le sujet
- Classification générale des antidépresseurs et place des ATC dans la section 15.2.1
- Inhibiteurs de la monoamine oxydase non sélectifs (nialamide) et sélectifs (moclobémide)
- Antidépresseurs d'autres groupes (tianeptine, mirtazapine)
- Différences dans le spectre d'activité psychotrope entre l'amitriptyline et l'imipramine
- Manifestations cliniques de l'effet anticholinergique (antimuscarinique) et alpha-bloquant
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