Inhibiteurs de la MAO

Rôle physiologique de l'enzyme et de ses isoformes

L'enzyme monoamine oxydase (MAO) joue un rôle clé dans le fonctionnement du système nerveux. Sa principale fonction physiologique est la désamination oxydative des monoamines, parmi lesquelles figurent la noradrénaline, la sérotonine et la dopamine. Le résultat de cette réaction biochimique est l'inactivation des neurotransmetteurs.

Dans l'organisme, l'enzyme est représentée par deux isoformes principales qui se distinguent par leur spécificité de substrat :

• MAO-A — inactive principalement la noradrénaline et la sérotonine. C'est précisément l'inhibition de ce type d'enzyme qui entraîne une augmentation de la concentration de ces médiateurs dans les tissus cérébraux, assurant ainsi un effet antidépresseur.
• MAO-B — inactive principalement la dopamine. L'inhibition de la MAO-B (par exemple, par la sélégiline) élève le taux de dopamine, ce qui est mis à profit dans le traitement de la maladie de Parkinson, sans toutefois influencer l'évolution de la dépression.

Inhibiteurs non sélectifs irréversibles

Le représentant classique de ce groupe est le nialamide. Ce médicament agit comme un inhibiteur irréversible et non sélectif, c'est-à-dire qu'il cible simultanément les enzymes MAO-A et MAO-B tant dans le système nerveux central que dans les tissus périphériques.

• Pharmacodynamie : L'effet thérapeutique s'installe extrêmement lentement — la période de latence varie de 7 à 14 jours de prise systématique.
• Récupération : Après l'arrêt du traitement, l'activité de la MAO se rétablit très lentement (environ deux semaines). La raison tient au type d'inhibition irréversible : l'organisme a besoin de temps pour synthétiser de nouvelles molécules enzymatiques.
• Effets et indications : Outre son action antidépresseur, le nialamide possède un effet psychostimulant marqué (susceptible de provoquer une excitation et de dissiper la somnolence). Autrefois, il était prescrit dans les états dépressifs accompagnés de léthargie et de ralentissement psychomoteur, ainsi que dans l'angine de poitrine (atténuation de la sensation douleureuse).
• Effets indésirables : En raison de l'inhibition totale des enzymes, le médicament provoque un large éventail de complications. Au niveau du système nerveux central, anxiété, insomnie, tremblements et convulsions sont possibles. Sur le plan cardiovasculaire, on observe une baisse de la pression artérielle et une hypotension orthostatique. Une hépatotoxicité est également caractéristique. Pour ces raisons, le médicament est rarement utilisé de nos jours.

Inhibiteurs sélectifs réversibles de la MAO-A

Un représentant moderne et plus sûr de ce groupe est le moclobémide.

• Mécanisme d'action : Le médicament inhibe sélectivement et, contrairement à ses prédécesseurs, de manière réversible l'activité de la MAO-A seule. Le résultat biochimique est une inhibition transitoire du métabolisme des amines biogènes (principalement la sérotonine et la noradrénaline) ainsi qu'une élévation de leur concentration.
• Avantages : La durée d'action du moclobémide est plus courte que celle du nialamide. Tout en conservant une haute efficacité, il présente un profil de sécurité nettement supérieur. Il est dépourvu de propriétés toxiques prononcées, en particulier d'hépatotoxicité.

Interactions médicamenteuses et alimentaires

L'utilisation d'IMAO non sélectifs exige une surveillance extrêmement rigoureuse en raison du risque de complications graves.

1. Effet « cheese » (syndrome à la tyramine) : Survenue d'une crise hypertensive sévère lors de l'ingestion de certains aliments sous traitement par le nialamide. L'agent déclencheur est la tyramine. La liste des aliments interdits comprend les the fromages, les bananes, les fèves de soja, la bière et les extraits de levure. Il est à noter que le moclobémide, qui est sélectif, ne provoque pas ce syndrome.
2. Sympathomimétiques : Des médicaments tels que l'éphédrine et l'amphétamine sont strictement contre-indiqués. Le blocage de la MAO entraînant une accumulation de noradrénaline dans les terminaisons nerveuses, les sympathomimétiques provoquent sa libération massive, ce qui multiplie l'effet presseur (hypertensif).
3. Antidépresseurs tricycliques : L'administration concomitante avec des IMAO est formellement proscrite. Un délai obligatoire (période de «washout») de 2 à 3 semaines doit être respecté entre les cures de ces médicaments.

En bref : réponses aux questions sur le sujet

Questions des cours et des examens

À étudier également sur le sujet

• Inhibiteurs non sélectifs de la recapture des monoamines (amitriptyline)
• Inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (venlafaxine)
• Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (paroxétine)
• Médicaments à mécanisme récepteur : NaSSA (mirtazapine) et SARI (trazodone)
• Stimulants sélectifs de la recapture de la sérotonine (tianeptine)

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Matériel préparé par les enseignants de WhiteCoat Pro selon le programme d'enseignement des universités médicales. À caractère pédagogique.