Mécanisme d'action et effets systémiques
Les agonistes nicotiniques stimulent les récepteurs nicotiniques de type neuronal. Puisque ces récepteurs sont localisés simultanément dans les ganglions sympathiques et parasympathiques, la réponse pharmacologique finale des organes a un caractère mixte.
- Système cardiovasculaire : L'effet sympathomimétique prédomine. L'activation des ganglions sympathiques, la libération de catécholamines (adrénaline et noradrénaline) par les surrénales, ainsi que la stimulation du centre vasomoteur via les glomus carotidiens entraînent une vasoconstriction, une tachycardie et une élévation de la pression artérielle. Néanmoins, au tout début de l'action, une bradychardie transitoire peut s'observer (conséquence de la stimulation des ganglions parasympathiques).
- Système gastro-intestinal : L'effet parasympathomimétique domine. L'excitation des ganglions intramuraux augmente le tonus intestinal et accentue nettement le péristaltisme.
- Glandes exocrines : L'activité sécrétoire est augmentée, bien qu'aux doses élevées (toxiques) apparaisse un effet inhibiteur.
Pharmacologie de la nicotine
La nicotine est le principal alcaloïde des feuilles de tabac (Nicotiana tabacum). Sur le plan de sa structure chimique, c'est une amine tertiaire (contenant des cycles pyridine et pyrrolidine) dotée d'une forte lipophilie, grâce à laquelle elle franchit aisément la barrière hémato-encéphalique.
Effets sur le SNC : Elle libère de la dopamine et d'autres amines biogènes, créant des sensations subjectives agréables et une dépendance psychologique prononcée. Son action sur le centre respiratoire est dose-dépendante : de petites quantités stimulent la respiration, tandis que de grandes quantités provoquent une inhibition allant jusqu'à l'arrêt complet (paralysie). De plus, de fortes doses déclenchent des tremblements, des convulsions et stimulent la zone gâchette du centre du vomissement.
Pharmacocinétique : Elle est rapidement absorbée par les muqueuses des voies respiratoires et à travers la peau saine. Elle est métabolisée par le foie et éliminée par les reins (sous forme inchangée et sous forme de métabolites). La demi-vie est de seulement 1,5 à 2 heures, et une tolérance au produit s'installe rapidement.
Intoxication : Lors d'une intoxication aiguë (contact cutané ou muqueux), on observe une hypersalivation, des vomissements, une diarrhée, le passage d'une bradycardie à une tachycardie, une élévation de la PA, une dyspnée et des convulsions. La mort survient par paralysie du centre respiratoire ; la principale mesure de secours est la ventilation artificielle. L'intoxication chronique liée au tabagisme conduit à des bronchites, au cancer du poumon et à des pathologies cardiovasculaires.
Lobéline et cytisine : applications cliniques
Contrairement à la nicotine, les alcaloïdes lobéline (issu de la plante Lobelia inflata) et cytisine (issus des plantes du genre *Cytisus* et du thermopsis) ont trouvé des applications en pratique médicale.
- Aide à l'arrêt du tabac : Sous forme de comprimés (par exemple Lobésil et Tabex), ils se lient aux récepteurs en agissant comme traitement de substitution. Cela permet d'atténuer les symptômes pénibles du syndrome de sevrage.
- Stimulation réflexe de la respiration : Administrés par voie intraveineuse (par exemple la préparation Cytiton), ils excitent les récepteurs de la zone sinocarotidienne, ce qui stimule par voie réflexe le centre respiratoire dans le bulbe rachidien. Cet effet est de courte durée — de 2 à 5 minutes. Les indications sont rares : asphyxie néonatale (si la ventilation artificielle n'est pas disponible) et intoxication au monoxyde de carbone.
Restriction clinique importante : Ces médicaments n'agissent que si l'excitabilité réflexe du bulbe rachidien est conservée. Ils sont totalement inefficaces en cas d'intoxication par les hypnotiques ou les agents anesthésiques, car dans ces cas l'arc réflexe est bloqué.
Pour comprendre l'effet de la lobéline sur la pression artérielle, retenez le principe « un pas en arrière, deux en avant » (biphasicité) : d'abord, l'excitation du centre du nerf vague abaisse la PA, puis la stimulation des ganglions sympathiques et des surrénales l'augmente durablement. À l'inverse, la cytisine va « tout droit » — elle procure un effet exclusivement presseur.
Questions des cours et des examens
Pourquoi la nicotine provoque-t-elle une forte dépendance ?
Elle est très lipophile, traverse facilement la barrière hémato-encéphalique et stimule la libération de dopamine dans le SNC, provoquant des sensations agréables. À l'arrêt de l'apport, un syndrome de sevrage pénible et une dépendance psychique s'installent.
Peut-on utiliser la cytisine pour stimuler la respiration en cas d'intoxication aux barbituriques ?
Non. En cas d'intoxication par des substances dépresssives du SNC (hypnotiques, anesthésiques), l'arc réflexe est bloqué, de sorte que les stimulants réflexes seront inopérants.
Quelle est la cause directe du décès lors d'une intoxication aiguë à la nicotine ?
La mort survient par suite de la paralysie du centre respiratoire. Le seul moyen efficace de sauver une vie dans cette situation est le transfert immédiat du patient en ventilation mécanique.
À étudier également sur le sujet
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