Structure chimique et origine
Historiquement, le premier représentant des monobactames a été isolé lors de recherches microbiologiques à partir d'une culture de la bactérie Chromobacterium violaceum. Contrairement à la plupart des autres $\beta$-lactamines (par exemple, les pénicillines ou les céphalosporines), la molécule des monobactames a une structure simplifiée : elle ne contient qu'un seul cycle $\beta$-lactame monocyclique. C'est précisément cette caractéristique structurale qui détermine en grande partie le profil pharmacologique unique de l'aztréonam et l'absence d'allergie croisée prononcée avec d'autres classes d'antibiotiques.
Spectre antimicrobien et mécanisme de sélectivité
L'aztréonam possède une sélectivité prononcée. Sa cible est exclusivement constituée par les micro-organismes à Gram négatif.
Le spectre de haute activité du médicament comprend :
- Les agents pathogènes des infections intestinales : salmonelles (Salmonella) et shigelles (Shigella).
- Les représentants de la famille des entérobactéries : Escherichia coli (Escherichia coli), Klebsiella (Klebsiella), Proteus (Proteus).
- La flore hospitalière problématique, en premier lieu le bacille pyocyanique (Pseudomonas aeruginosa).
- Les agents pathogènes des infections respiratoires et neurologiques : Haemophilus influenzae (Haemophilus influenzae), méningocoques (Neisseria meningitidis).
- L'agent pathogène de la gonorrhée : gonocoques (Neisseria gonorrhoeae).
En même temps, le médicament est totalement dépourvu d'activité contre les bactéries à Gram positif et tous les anaérobies (y compris les bactéroïdes).
Cette stricte sélectivité s'explique par l'interaction avec les enzymes bactériennes. L'aztréonam présente une résistance élevée aux $\beta$-lactamases produites par la flore à Gram négatif. Cependant, les enzymes produites par les micro-organismes à Gram positif et les bactéroïdes détruisent facilement le cycle monocyclique de l'antibiotique, le rendant inefficace contre ces agents pathogènes.
Pharmacologie clinique et indications
En pratique clinique, l'aztréonam a le statut d'antibiotique de réserve. L'indication clé pour le choix de cet antibiotique est la nécessité de traiter des infections graves chez des patients présentant une allergie confirmée et prononcée aux pénicillines (en raison d'une faible allergénicité croisée).
Le médicament est utilisé dans un large éventail de pathologies, ainsi qu'en cas d'échec d'autres antibiotiques :
- Infections des voies respiratoires inférieures (y compris la pneumonie nosocomiale).
- Infections intra-abdominales et maladies inflammatoires pelviennes.
- Infections graves des voies urinaires.
- Processus suppuratifs et inflammatoires de la peau, des tissus mous, ainsi que des os et des articulations.
- États généralisés mettant en jeu le pronostic vital : sepsis et méningite bactérienne.
Posologie et effets indésirables
L'aztréonam est administré exclusivement par voie parentérale, sous forme d'injections intraveineuses (IV) ou intramusculaires (IM). La fréquence d'administration est de toutes les 8 à 12 heures.
Le traitement par l'aztréonam peut s'accompagner de certains effets secondaires :
- Troubles gastro-intestinaux : divers troubles dyspeptiques.
- Manifestations allergiques : réactions cutanées.
- Troubles du système nerveux central : céphalées.
- Réactions locales : apparition de phlébites au site d'injection intraveineuse du médicament.
Il est facile de retenir le spectre de l'aztréonam grâce à la règle des « trois NON » : PAS de bactéries à Gram positif, PAS d'anaérobies, PAS d'allergie croisée avec les pénicillines. Il n'agit que sur la flore à Gram négatif.
Questions des cours et des examens
Pourquoi l'aztréonam est-il inefficace contre les staphylocoques et les streptocoques ?
Son cycle $\beta$-lactame monocyclique est rapidement détruit par les $\beta$-lactamases activement produites par les bactéries à Gram positif.
Peut-on prescrire de l'aztréonam à des patients présentant une anaphylaxie à la pénicilline ?
Oui, c'est l'une des principales indications. En raison de sa structure chimique, l'aztréonam présente une allergénicité croisée extrêmement faible avec les pénicillines classiques.
L'aztréonam est-il efficace contre l'infection à Pseudomonas ?
Oui, Pseudomonas aeruginosa (le bacille pyocyanique) fait partie de son spectre de haute activité antimicrobienne, ce qui en fait un médicament important dans les infections nosocomiales.
Comment le médicament est-il administré ?
L'aztréonam est administré uniquement par voie parentérale (intraveineuse ou intramusculaire) toutes les 8 à 12 heures.
À étudier également sur le sujet
- Mécanismes de résistance : comment agissent les $\beta$-lactamases des bactéries à Gram positif et des bactéroïdes
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