Antibiotiques à large spectre

Céphalosporines : la base de la thérapie par β-lactamines

Les céphalosporines constituent un groupe essentiel d'antibiotiques β-lactamines doté d'un spectre d'activité antimicrobienne le plus large possible. Elles se caractérisent par un type d'action bactéricide, c'est-à-dire qu'elles détruisent complètement les cellules bactériennes.

De par leur structure chimique, les céphalosporines sont très proches des pénicillines. La base de leur molécule est constituée par l'acide 7-aminocéphalosporanique. Celui-ci comprend un cycle β-lactame spécifique, qui détermine le mécanisme d'action antimicrobienne. Le principal avantage clinique des céphalosporines par rapport aux pénicillines réside dans leur haute résistance à l'action des β-lactamases, des enzymes produites par les micro-organismes pour neutraliser les médicaments.

Macrolides, azalides et fusidines

Les macrolides et les azalides possèdent un spectre d'activité spécifique. Ils agissent efficacement sur des micro-organismes tels que Clostridium spp., Corynebacterium diphtheriae, Haemophilus influenzae, Mycoplasma pneumoniae, Actinomyces israelii, Listeria monocytogenes et Chlamydia. Une caractéristique importante de leur pharmacocinétique est qu'en cas d'administration systémique, ils pénètrent mal la barrière hémato-ophtalmique (BHO). C'est pourquoi leur application locale est souvent justifiée. Parmi les médicaments populaires figurent la pommade à l'érythromycine (contenant 10 000 UI/g d'érythromycine) et les collyres Azidrop (solution d'azithromycine à 0,15 %, prescrite chez l'enfant à partir d'1 an, 2 fois par jour).

Les fusidines exercent un effet bactériostatique et agissent principalement sur la flore staphylococcique. Ce sont des antibiotiques anti-staphylococciques de réserve qui sont utilisés en cas d'allergie aux β-lactamines ou en cas de résistance avérée à ces derniers. Tout comme les macrolides, les fusidines traversent mal la BHO. En tant qu'agent topique, on utilise le Fucithalmic (acide fusidique à 1 %).

Médicaments combinés : synergie des composants

Pour lutter contre les infections complexes, on a recours à des associations d'antibiotiques. Actuellement, le seul médicament unique contenant simultanément trois composants antibactériens est le Colbiocin.

• Le chloramphénicol. Antibiotique à large spectre qui inhibe la synthèse protéique chez les microbes sensibles. Il détruit les bactéries à Gram positif et à Gram négatif, ainsi que Mycoplasma spp., Rickettsia spp. et Chlamydia spp. Il est inactif contre le bacille pyocyanique (Pseudomonas aeruginosa) et les champignons.
• Le rolitetracycline (groupe des tétracyclines). Il possède une action bactériostatique en bloquant la synthèse des protéines bactériennes au niveau de l'ARN. Le spectre comprend les bactéries à Gram négatif, les chlamydias, les mycoplasmes, les rickettsies et les protozoaires (Entamoeba histolytica). La résistance des micro-organismes à ce produit se développe lentement.
• La colistine (polymyxine E). Antibiotique bactéricide extrait de Bacillus polymyxa var. colistinus. Actif contre la plupart des bactéries à Gram négatif (y compris Pseudomonas spp. et Haemophilus spp.) et les champignons. C'est un médicament de réserve « profonde » pour le traitement des infections multirésistantes. La colistine ne présente pas de résistance croisée avec les antibiotiques à large spectre et manifeste avec eux une synergie prononcée.

Prévention des complications : Antibiotiques polyènes

Une thérapie massive par des antibiotiques à large spectre entraîne souvent un déséquilibre de la microflore. Pour prévenir et traiter les candidomycoses (lésions fongiques de la peau, des muqueuses de la bouche, du pharynx, du vagin et de l'intestin), on utilise des antibiotiques polyènes.

Leur principale particularité pharmacocinétique réside dans le fait qu'en cas d'administration orale, ils ne sont pratiquement pas absorbés par le tractus gastro-intestinal. Grâce à cela, les polyènes exercent une action exclusivement locale dans la lumière intestinale. Parmi les effets indésirables des polyènes, on rencontre le plus souvent des réactions allergiques et divers troubles dyspeptiques.

Questions des cours et des examens

À étudier également sur le sujet

• Mécanisme d'action du cycle β-lactame sur la paroi cellulaire des bactéries.
• Classification des céphalosporines et leur spectre d'activité.
• Pharmacocinétique des macrolides lors d'une administration systémique.
• Mécanismes du développement de la résistance bactérienne au chloramphénicol.
• Spécificités d'utilisation des antibiotiques anti-staphylococciques de réserve.

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Matériel préparé par les enseignants de WhiteCoat Pro selon le programme d'enseignement des universités médicales. À caractère pédagogique.