Mécanisme d'action et cible
L'action des échinocandines cible la paroi cellulaire des champignons, qui contient de la chitine, des glycoprotéines et des glucanes. Ces médicaments inhibent de manière non compétitive l'enzyme β-(1,3)-D-glucane synthase.
- L'ajout de glucose à la chaîne en cours d'élongation est bloqué.
- La synthèse du β-(1,3)-D-glucane est altérée et l'intégrité de la paroi est perdue.
- Il s'ensuit un stress osmotique entraînant la lyse et la mort cellulaire.
Ces médicaments sont sûrs pour l'homme, car les cellules des mammifères ne possèdent ni paroi cellulaire ni la cible requise.
Classification et spectre d'activité
Le groupe comprend trois principaux médicaments : la caspofongine, la micafongine et l'anidulafongine. Leur spectre antimicrobien couvre :
- Le genre Candida — effet fongicide observé. Les médicaments sont actifs même contre les souches résistantes à d'autres agents, notamment Candida glabrata et Candida krusei.
- Le genre Aspergillus — action fongistatique observée, arrêtant la croissance du champignon.
Pharmacocinétique générale et innocuité
Toutes les échinocandines sont administrées exclusivement par voie parentérale, car elles ont une faible biodisponibilité et ne sont pas absorbées par voie orale.
- Tolérance : La tolérance générale est bonne, comparable à celle du fluconazole.
- Effets indésirables : Des céphalées, de la fièvre, des modifications des tests hépatiques et de rares cas d'hémolyse sont possibles.
- Réactions de type histaminique : En raison de la chaîne peptidique dans leur structure, des éruptions cutanées, des prurits et un broncho-spasme peuvent survenir suite à la libération d'histamine.
Utilisation clinique des représentants
Chaque substance présente ses propres caractéristiques d'utilisation clinique :
- Caspofongine : Premier représentant de la classe, utilisé dans le the candidose œsophagienne, la candidémie, l'aspergillose invasive (« thérapie de sauvetage ») et le traitement empirique de la neutropénie fébrile.
- Micafongine : Dérivé de Coleophoma empedri, utilisé dans la candidose œsophagienne et pour la prophylaxie des infections après transplantation de cellules souches hématopoïétiques.
- Anidulafongine : Issu d'Aspergillus nidulans, prescrit pour la candidose œsophagienne et la candidémie. Permet une thérapie combinée avec l'amphotéricine B, la flucytosine ou les azoles.
Les échinocandines ciblent les Candida et les Aspergillus en détruisant la paroi via la glucane synthase, mais ne s'administrent que par voie intraveineuse !
Questions des cours et des examens
Pourquoi les échinocandines ne sont-elles pas administrées sous forme de comprimés ?
Les médicaments ont une faible biodisponibilité par voie orale et ne sont tout simplement pas absorbés par le tractus gastro-intestinal, c'est pourquoi ils ne sont administrés que par voie parentérale.
Quel est l'effet des échinocandines sur les candidas et les aspergillus ?
Sur les champignons du genre Candida, les médicaments exercent un effet fongicide (les tuent), tandis que sur les Aspergillus, ils exercent un effet fongistatique (arrêtent la croissance).
Est-il nécessaire d'ajuster la dose de caspofongine en cas d'insuffisance rénale ?
Non, aucun ajustement de la dose de caspofongine n'est nécessaire en cas d'insuffisance rénale.
À étudier également sur le sujet
- Processus biochimique de synthèse du β-(1,3)-D-glucane impliquant l'UDP-glucose
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- Interactions médicamenteuses de la caspofongine avec la ciclosporine et les inducteurs enzymatiques microsomaux
- Ajustement de la posologie de la caspofongine en cas d'insuffisance hépatique modérée
- Possibilités de thérapie combinée de l'anidulafongine avec d'autres antifongiques
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