Classification par origine et structure chimique
La classification des antifongiques repose sur deux principes clés : leur mode d'obtention (origine) et les particularités de leur structure chimique. On distingue trois catégories principales de médicaments :
- Antibiotiques (substances naturelles). Ce groupe comprend les antibiotiques polyènes tels que l'amphotéricine B, la nystatine, la lévorine et la natamycine. La griséofulvine est également isolée en tant qu'agent naturel indépendant.
- Agents semi-synthétiques. Cette catégorie est représentée par la classe des échinocandines, dont le chef de file est la caspofongine.
- Agents synthétiques. Il s'agit du groupe le plus vaste, classé en détail selon sa structure chimique :
- Antimétabolites : flucytosine.
- Dérivés de l'imidazole : kétoconazole, clotrimazole, miconazole, éconazole.
- Dérivés du triazole : fluconazole, itraconazole, voriconazole.
- Dérivés du N-méthylnaphtalène (allylamines) : terbinafine, naftifine.
- Dérivés de la benzylamine : buténafine.
- Dérivés de la morpholine : amorolfine.
- Dérivés de l'acide undécylénique : undécine, zincundan, mycoseptine.
- Sels de bis-ammonium quaternaire : chlorure de déqualinium.
- Préparations d'iode : iodure de potassium.
Classification clinique des mycoses et choix de la thérapie
Toutes les infections fongiques connues sont divisées en trois groupes principaux. C'est la forme clinique de la mycose qui détermine le choix final de la pharmacothérapie.
1. Mycoses systémiques (profondes) Ce groupe se caractérise par une atteinte viscérale grave des organes internes, ainsi que par l'implication du système nerveux central (SNC). Les nosologies typiques comprennent l'aspergillose, la coccidioïdomycose, la cryptococcose, l'histoplasmose et la blastomycose.
- Médicaments de premier choix : parmi les antibiotiques, l'amphotéricine B est utilisée ; parmi les antimétabolites, la flucytosine ; parmi les agents synthétiques (azoles et autres), on prescrit le fluconazole, l'itraconazole, le voriconazole, le kétoconazole et le miconazole.
2. Dermatomycoses (mycoses superficielles) L'étiologie de ces affections est liée aux champignons dermatophytes. L'infection est localisée exclusivement sur la peau et ses phanères (les ongles et les cheveux sont touchés). Les nosologies typiques sont la trichophytose, la microsporie et l'épidermophytose.
- Médicaments de premier choix : pour une action systémique et locale, on utilise la griséofulvine et la terbinafine. Les azoles (clotrimazole, éconazole, miconazole, kétoconazole), ainsi que les allylamines et d'autres agents (naftifine, buténafine) sont utilisés comme traitements locaux.
3. Candidomycoses Les maladies de ce groupe sont causées par des champignons levuriformes appartenant au genre Candida. Le représentant et agent pathogène le plus courant est Candida albicans. La particularité de l'évolution des candidoses réside dans le fait qu'elles peuvent se présenter sous forme superficielle ou systémique.
- Les formes superficielles touchent les muqueuses du tractus gastro-intestinal, des bronches, des organes génitaux, ainsi que la peau.
- Les formes systémiques impliquent les organes internes (poumons, système génito-urinaire, SNC, articulations) et, dans les cas les plus graves, une généralisation du processus se produit avec le développement d'une septicémie.
- Médicaments de premier choix : antibiotiques polyènes (nystatine, lévorine, amphotéricine B) et azoles synthétiques (fluconazole, clotrimazole).
En bref : réponses aux questions sur le sujet
Quel est le mécanisme d'action des antibiotiques polyènes ?
Le mécanisme d'action des antibiotiques polyènes consiste à altérer la perméabilité de la membrane cytoplasmique du champignon. La partie lipophile de la molécule se lie à l'ergostérol préformé de la membrane, après quoi un canal (pore) est formé, tapissé par les parties hydrophiles de l'antibiotique. À travers les pores formés, des ions ($K^+$, $Mg^{2+}$) et des substances de faible poids moléculaire sortent de la cellule. La perte du contenu intracellulaire entraîne la mort de la cellule fongique, assurant un effet fongicide. Les médicaments de ce groupe n'inhibent pas la synthèse des stérols, mais interagissent directement avec les molécules d'ergostérol.
Quel est le mécanisme d'action des dérivés des azoles (imidazole et triazole) ?
Le mécanisme d'action des dérivés azolés repose sur l'inhibition de la biosynthèse de l'ergostérol au stade de la conversion du lanostérol. Les médicaments se lient à l'atome de fer de l'hème et inhibent l'enzyme 14-$\alpha$-déméthylase, dépendante du système du cytochrome P-450. Cela conduit au blocage de la synthèse de l'ergostérol et à l'accumulation intracellulaire de précurseurs anormaux (lanostérol et 14$\alpha$-méthylstérols). Les méthylstérols accumulés perturbent l'empaquetage dense des chaînes acyles des phospholipides, ce qui provoque une déstabilisation de la membrane, un dysfonctionnement des enzymes liées à la membrane et la mort de la cellule fongique.
Quels médicaments appartiennent à la classe des échinocandines ?
La classe des échinocandines comprend des lipopeptides amphiphiles semi-synthétiques. Ce groupe comprend les médicaments suivants :
- Caspofongine (Caspofungin) — utilisée pour le traitement de la candidose œsophagienne et la prophylaxie en cas de neutropénie.
- Micafungine (Micafungin) — dérivé semi-synthétique des champignons Coleophoma empedri.
- Anidulafungine (Anidulafungin) — dérivé semi-synthétique des champignons Aspergillus nidulans.
Quels sont les principaux effets indésirables de l'amphotéricine B ?
L'amphotéricine B présente une forte toxicité et provoque un certain nombre d'effets indésirables graves.
- Réactions aiguës — « tempête de cytokines » avec frissons, fièvre et hypotension au cours des premières heures de perfusion.
- Néphrotoxicité — ischémie du tissu rénal, hypokaliémie, hypomagnésémie, acidose et cylindrurie.
- Hématotoxicité — thrombopénie et anémie dues à une diminution de la synthèse d'érythropoïétine.
- Neurotoxicité — céphalées, tremblements, convulsions, polyneuropathie, parésies et troubles visuels.
- Autres réactions — dyspepsie, allergies et thrombophlébite au site d'injection.
Comment le fluconazole traverse-t-il la barrière hémato-encéphalique ?
Le fluconazole diffuse librement dans tous les fluides corporels, y compris le liquide céphalo-rachidien (LCR), les crachats, l'urine et la salive. Le médicament peut être administré par voie orale et intraveineuse, est bien absorbé par voie orale, a une biodisponibilité d'environ 100 %, son absorption ne dépend pas du pH gastrique et son élimination est principalement rénale.
Pour mémoriser les azoles synthétiques : les médicaments se terminant par « -conazole » se divisent en dérivés de l'imidazole (kétoconazole, clotrimazole, miconazole) et dérivés du triazole (fluconazole, itraconazole, voriconazole).
Questions des cours et des examens
Quels sont les groupes de mycoses en pratique clinique ?
On distingue trois groupes principaux qui déterminent le choix de la thérapie : les mycoses systémiques (profondes), les dermatophytoses (superficielles) et les candidoses.
Quels médicaments appartiennent aux antibiotiques polyènes ?
Ce groupe de substances naturelles comprend l'amphotéricine B, la nystatine, la lévorine et la natamycine.
Comment traite-t-on les mycoses systémiques (profondes) ?
Les médicaments de premier choix sont l'amphotéricine B, la flucytosine, ainsi qu'une série d'azoles synthétiques tels que le fluconazole, l'itraconazole, le voriconazole, le kétoconazole et le miconazole.
Quels organes sont touchés dans les formes superficielles de candidose ?
Dans la candidose superficielle, le processus pathologique implique la peau et les muqueuses du tractus gastro-intestinal, des bronches et des organes génitaux.
À étudier également sur le sujet
- Mécanisme d'action de différents groupes d'antifongiques
- Spectre d'activité antimicrobienne de médicaments spécifiques
- Toxicité et effets indésirables des antifongiques
- Caractéristiques pharmacocinétiques de l'amphotéricine B et du fluconazole
- Formes généralisées de candidose (septicémie)
Maîtrisez le sujet en entier dans le cours de « Pharmacologie »
Ici, c'est l'essentiel. Dans le cours, il y a tout ce qu'on demande en TD et à l'examen.
- Guide méthodologique complet sur le sujet « Les antifongiques » et 5 304 autres pages de la matière
- Exercices et tests après chaque chapitre — comme au colloque
- Un tuteur IA répondra à vos questions sur le cours à tout moment
- 116 leçons vidéo sur la matière
Autres sujets de la section « Antifongiques »
Cours vidéo gratuits : pharmacologieDes leçons courtes accompagnées de fiches de révision — sans inscription.
Matériel préparé par les enseignants de WhiteCoat Pro selon le programme d'enseignement des universités médicales. À caractère pédagogique.