Antitussifs

Physiologie de la toux et tactique thérapeutique

La toux est un réflexe protecteur essentiel qui survient en réponse à l'irritation de la muqueuse des voies aériennes. Sa finalité physiologique est d'éliminer l'agent irritant, qu'il s'agisse d'un excès de sécrétion des glandes bronchiques (sérosité/crachats) ou d'un corps étranger.

Pour comprendre la pharmacodynamie des médicaments, il est important de connaître la structure de l'arc réflexe :

• Voie afférente (entrée du signal) : commence par les récepteurs sensitifs. Du larynx, les impulsions cheminent par les fibres du nerf glossopharyngien (n. glossopharyngeus) et des bronches par les fibres sensitives du nerf vague (n. vagus).
• Centre nerveux : le signal parvient au bulbe rachidien, où se produit la stimulation du centre du réflexe tussigène.
• Voie efférente (sortie du signal) : à partir du cerveau, l'impulsion est dirigée par les fibres motrices somatiques vers la musculature respiratoire (le diaphragme et les muscles intercostaux). Leur contraction soudaine entraîne une expiration forcée.

La tactique de pharmacothérapie dépend strictement du tableau clinique :

• Toux productive (« grasse ») : accompagne les maladies inflammatoires avec hypersécrétion (bronchite, trachéite). Elle exerce une fonction protectrice en drainant les bronches et en accélérant la guérison. La suppression de cette toux est contre-indiquée, on prescrit à la place des expectorants.
• Toux improductive (« sèche ») : caractéristique des pleurésies, des néoplasmes et des inflammations chroniques. La fonction protectrice est perdue, le symptôme ne fait qu'épuiser le patient et perturber son sommeil nocturne. Dans ce cas, il est indiqué d'utiliser des antitussifs.

Classification des médicaments

Selon leur localisation et leur mécanisme d'action, les antitussifs sont divisés en deux grands groupes :

1. Médicaments à action centrale (inhibent le centre de la toux dans le cerveau) :
2. À effet narcotique : codéine, éthylmorphine.
3. Non narcotiques : glaucine, oxéladine.
4. Médicaments à action périphérique (réduisent la sensibilité des récepteurs des voies respiratoires) :
5. Représentant : prénoxdiazine.

Médicaments à action centrale

Antitussifs narcotiques Ils comprennent les alcaloïdes de l'opium et leurs dérivés. Leur mécanisme d'action est lié à la stimulation des récepteurs opioïdes du bulbe rachidien, ce qui entraîne une diminution de l'excitabilité du centre de la toux.

• Codéine (méthylmorphine). Disponible sous forme de base ou de phosphate. Exerce une action antitussive et analgésique prononcée. Aux doses thérapeutiques, la dépression du centre respiratoire est minime (il n'y a pas de corrélation directe entre la suppression de la toux et la dépression respiratoire). Fait souvent partie de préparations combinées (comprimés de « Codelac », « Terpincod », mixture de Bekhterev avec infusion d'adonis et bromure de sodium).
• Éthylmorphine (Dionine). Dérivé semisynthétique de la morphine. Prescrit par voie orale en cas de toux sèche et exténuante.

Risques : la stimulation des récepteurs opioïdes des systèmes mésolimbique et mésocortical provoque de l'euphorie, ce qui détermine un fort potentiel toxicomanogène (risque de dépendance). Une constipation survient en cas d'administration systématique. La délivrance des médicaments est strictement réglementée.

Antitussifs non narcotiques Ils inhibent également directement le centre de la toux, mais n'activent pas le système opioïdergique. Par conséquent, ils ne provoquent pas de dépendance et affectent moins la respiration.

• Glaucine (Glauvent). Alcaloïde végétal extrait du pavot jaune. Bien absorbé, l'effet apparaît après 30 minutes et dure environ 8 heures. Effets indésirables : baisse de la PA (hypotension), étourdissements, nausées.
• Oxéladine (Tusuprex). Médicament synthétique dont le profil est proche de celui de la glaucine. Rapidement et totalement absorbé, le pic de concentration sanguine est atteint en 4 à 6 heures.

Médicaments à action périphérique

Ces médicaments agissent en dehors du SNC, en affectant directement les voies respiratoires.

• Prénoxdiazine (Libexine). Possède un triple mécanisme :
• Effet anesthésique local : réduit la sensibilité des récepteurs de la muqueuse bronchique, prévenant l'initiation du réflexe.
• Effet bronchodilatateur : provoque une dilatation des bronches.
• Effet anti-inflammatoire.

Le médicament n'affecte pas le SNC, la durée de son action est de 3 à 4 heures. En raison de l'anesthésie locale, l'engourdissement de la langue est un effet indésirable spécifique. Des sécheresses buccales et de la diarrhée sont également possibles.

Questions des cours et des examens

À étudier également sur le sujet

• Pharmacocinétique et métabolisme de la codéine dans l'organisme
• Préparations combinées à base de codéine (composition et synergisme des composants)
• Mécanismes de développement de la dépendance aux opioïdes lors de la prise d'antitussifs centraux
• Caractérisation comparative de la glaucine et de l'oxéladine
• Expectorants (comme alternative en cas de toux productive)

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Matériel préparé par les enseignants de WhiteCoat Pro selon le programme d'enseignement des universités médicales. À caractère pédagogique.