Esencia y tareas de la fase proliferativa
Cualquier inflamación tiene un desarrollo regular, y la proliferación (proliferatio) representa su etapa final y concluyente. Es importante comprender que este es un componente absolutamente obligatorio del mecanismo de desarrollo de la inflamación, sin el cual la reparación del tejido dañado es imposible.
Esta etapa se basa en dos procesos clave que ocurren directamente en el foco inflamatorio:
- Un aumento significativo en el número de células. En primer lugar, los elementos estromales se multiplican activamente y, por regla general, las células parenquimatosas también se ven involucradas en el proceso.
- Formación activa de nueva sustancia intercelular, que constituye la matriz necesaria para el tejido en recuperación.
El objetivo global de todas estas transformaciones celulares se reduce a dos tareas: la regeneración completa de los elementos alterados (dañados) y el reemplazo fiable de aquellas estructuras tisulares que fueron destruidas definitivamente en las etapas previas del proceso patológico.
Regulación de la división celular
La proliferación no ocurre de forma espontánea. El papel clave en el inicio y control de este proceso pertenece a las sustancias biológicamente activas (SBA). De especial importancia entre ellas son los mitógenos, factores específicos que estimulan directamente la división celular.
La regulación se lleva a cabo mediante una red compleja de factores que afectan tanto a las células estromales como a las parenquimatosas. Se pueden dividir en varios grupos principales:
| Grupo de reguladores | Representantes y mecanismo de participación |
|---|---|
| Mediadores de la inflamación | Aminas biógenas, cininas y leucotrienos. Actúan como potentes estimuladores de la división celular en el foco. |
| Citoquinas | Producidas por leucocitos y plaquetas. Incluyen interleucinas (IL), monocinas, linfocinas y varios factores de crecimiento. |
| Productos de destrucción | Péptidos de bajo peso molecular (putrescina, espermina, espermidina) y productos de descomposición de ácidos nucleicos. Al liberarse durante la muerte tisular, envían una señal para el crecimiento de nuevas estructuras. |
| Hormonas | Insulina, hormona somatotrópica (STH), glucagón, hormonas tiroideas y corticosteroides. |
| Otros factores | Enzimas tisulares (hialuronidasa, colagenasa), diversos iones y neurotransmisores. |
Característica de la regulación hormonal: Las hormonas son capaces tanto de activar como de suprimir la proliferación. El efecto final depende estrictamente de su concentración local, su propia actividad y los fenómenos de sinergia o antagonismo. Un claro ejemplo de este dualismo: los mineralocorticoides estimulan activamente la regeneración, mientras que los glucocorticoides, incluso en dosis bajas, pueden inhibirla.
Resultados de la inflamación: restitución y sustitución
La finalización del proceso inflamatorio y la reparación del tejido pueden desarrollarse según dos escenarios diferentes. El resultado depende directamente del volumen del daño inicial y del estado del organismo.
- Regeneración completa (restitución). Es la opción óptima, que se observa con un curso favorable de la inflamación. En este caso, se produce una reposición exacta de todas las células muertas. Los elementos estructurales que sufrieron daños reversibles recuperan por completo su integridad.
- Regeneración incompleta (sustitución). Se desarrolla con una destrucción significativa y masiva de un tejido u órgano. En tal situación, el organismo se ve obligado a recurrir al reemplazo del defecto. En el lugar de los elementos destruidos se forma inicialmente tejido de granulación. A medida que madura, se densifica gradualmente y se transforma en una cicatriz de tejido conectivo.
En resumen: respuestas a preguntas sobre el tema
¿Qué hormonas estimulan la proliferación durante la inflamación y cuáles la inhiben?
La regulación hormonal de la proliferación en la inflamación es ambigua: las hormonas pueden activar o suprimir la proliferación dependiendo de la concentración, actividad y sinergia/antagonismo.
- Se indica acción estimulante para la hormona de crecimiento/somatotropina, insulina, hormonas tiroideas/tiroxina; los esteroides sexuales promueven la formación de tejido de granulación; los mineralocorticoides activan la regeneración.
- Las somatomedinas —factores de crecimiento similares a la insulina sintetizados bajo la influencia de la somatotropina: somatomedina C (IGF-1) y somatomedina A (IGF-2)— ejercen un efecto estimulante directo sobre la proliferación celular.
- Acción inhibidora: los glucocorticoides en dosis bajas inhiben la regeneración; para los glucocorticoides también se indica la supresión del crecimiento y la división de los fibroblastos y de la síntesis de colágeno.
- El glucagón se enumera entre las hormonas reguladoras de la proliferación que pueden tanto activar como suprimir el proceso, pero no se destaca por separado como estimulante o inhibidor en las fuentes.
¿Qué factores de crecimiento específicos (PDGF, TGF, FGF) participan en la regulación de la proliferación?
Las fuentes mencionan explícitamente los siguientes factores de crecimiento implicados en la regulación de la proliferación:
- Factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF): liberado por las plaquetas durante la degranulación; la IL-1 estimula la liberación de PDGF; el PDGF activa a los fibroblastos que sintetizan componentes de la matriz extracelular: colágeno, fibronectina, glicosaminoglicanos. En el daño inflamatorio glomerular, el PDGF también se enumera entre los factores de crecimiento producidos por células infiltrantes y residentes.
- Factor de crecimiento transformante β (TGF-β): liberado por las plaquetas durante la degranulación; las células inmunitarias liberan TGF-β como una citoquina profibrótica; en el daño inflamatorio glomerular, el TGF-β se indica entre los factores de crecimiento.
- Factor de crecimiento de fibroblastos (FGF): producido por macrófagos; los mastocitos sintetizan FGF al ser estimulados. Los factores de crecimiento de fibroblastos se indican entre los factores de crecimiento que estimulan la proliferación.
Adicionalmente, entre los factores de crecimiento asociados con la estimulación de la proliferación se nombran el factor de crecimiento epidérmico, el factor de crecimiento nervioso y los factores de crecimiento similares a la insulina.
¿De qué componentes principales (colágeno, GAG, etc.) se forma la nueva sustancia intercelular durante la reparación?
Durante la reparación en la fase de proliferación, se forma sustancia intercelular en el foco inflamatorio. Las fuentes nombran directamente los siguientes componentes de la matriz extracelular:
- colágeno, incluido el colágeno estromal de tipos I y III, producido intensamente por los fibroblastos;
- fibronectina, producida intensamente por los fibroblastos;
- glicosaminoglicanos, componentes de la matriz extracelular que sintetizan los fibroblastos activados.
Los fibroblastos activados por PDGF sintetizan componentes de la matriz extracelular: colágeno, fibronectina y glicosaminoglicanos.
¿Qué interleucinas específicas (números) actúan como los principales estimuladores de los fibroblastos durante la proliferación?
De las interleucinas para las cuales se indica explícitamente la estimulación de los fibroblastos, se nombra la interleucina-1 (IL-1).
- Las células endoteliales sintetizan IL-1; las células inmunitarias también liberan IL-1.
- La IL-1 mejora la proliferación de fibroblastos.
- La IL-1 estimula la liberación de PDGF, y el PDGF activa a los fibroblastos que sintetizan los componentes de la matriz extracelular.
Asimismo, la IL-1 y las IL-2 a IL-7 se enumeran como citoquinas activadoras de la proliferación en general.
Para memorizar los reguladores de la proliferación, utilice la sigla MC-PG (como maquinaria de construcción que repara el tejido): Mediadores, Citoquinas, Péptidos (productos de destrucción), Gormonas [Hormonas].
Preguntas de clases y exámenes
¿Es la proliferación una etapa obligatoria de la inflamación?
Sí, es un componente absolutamente obligatorio del mecanismo del desarrollo de la inflamación. Sin ella es imposible la finalización del proceso y la reparación del tejido dañado.
¿Cómo influyen las hormonas en la multiplicación celular en el foco?
El efecto depende del tipo de hormona, su concentración y el sinergismo con otras sustancias. Por ejemplo, los mineralocorticoideos estimulan la regeneración, mientras que los glucocorticoides, incluso en dosis bajas, la inhiben.
¿Qué ocurre en caso de una destrucción significativa de un órgano?
Se desarrolla una regeneración incompleta (sustitución). El defecto se llena con tejido de granulación joven, que a medida que madura se convierte en una cicatriz de tejido conjuntivo.
Qué más repasar sobre el tema
- Mecanismos de acción de los mitógenos sobre el ciclo celular
- Papel de las poliaminas (putrescina, espermidina, espermina) en la reparación tisular
- Etapas de maduración del tejido de granulación y formación de la cicatriz
- Influencia de las enzimas (colagenasa, hialuronidasa) sobre la matriz extracelular
- Sinergismo y antagonismo hormonal en la regulación de la inflamación
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