Etiología y naturaleza de los antígenos
El principal desencadenante para el inicio de las reacciones alérgicas de tipo III son las proteínas solubles. La patología se desarrolla si estas estructuras proteicas ingresan al organismo en cantidad excesiva, actúan de forma repetida o se forman de manera continua dentro del propio cuerpo.
Dependiendo de su origen, los antígenos se dividen en dos grandes grupos:
- Antígenos exógenos (externos). Ingresan al organismo desde el medio ambiente. Estos incluyen sueros extraños y plasma sanguíneo utilizados con fines terapéuticos, así como soluciones de vacunas. Además, la fuente puede ser picaduras de insectos, inhalación de sustancias que contienen proteínas y la infección por diversos microorganismos u hongos.
- Antígenos endógenos (internos). Se forman directamente en los tejidos del paciente. Esto ocurre en el contexto de procesos infecciosos prolongados, en infestaciones parasitarias (por ejemplo, tripanosomiasis o helmintiasis), así como en el crecimiento tumoral y paraproteinemias.
Patogenia: desde el encuentro con el antígeno hasta la inflamación
El proceso de desarrollo de las reacciones de precipitación representa una secuencia estricta de cinco etapas.
1. Etapa inmunológica Comienza con el reconocimiento de la proteína soluble por los macrófagos. A continuación, se produce una cooperación celular compleja: el macrófago transfiere la información al linfocito T, el cual activa al linfocito B. Los linfocitos B activados se transforman en células plasmáticas y comienzan la síntesis activa de anticuerpos especializados: IgM e IgG.
2. Formación de inmunocomplejos (IC) Al reexponerse al mismo antígeno, se produce la unión de las moléculas. La principal característica de las inmunoglobulinas sintetizadas es su marcada capacidad para precipitar al entrar en contacto con el antígeno. Las estructuras resultantes se denominan inmunocomplejos.
3. Etapa de sensibilización (destino de los complejos) Los precipitados formados circulan con el torrente sanguíneo y linfático por todo el organismo y luego se fijan (depositan) en diversos tejidos y órganos. Esto conduce a la sensibilización general del organismo.
4. Etapa patoquímica La fijación de los IC y la activación de las reacciones para su eliminación conducen a la aparición de mediadores de la alergia en la sangre y los tejidos. El factor del complemento participa activamente en este proceso.
5. Etapa fisiopatológica (daño) Los mediadores y los propios complejos depositados ejercen un efecto destructor sobre los tejidos blanco. Se produce un daño directo a las células y estructuras no celulares. Aumenta drásticamente la permeabilidad de las paredes vasculares y de las membranas basales. Se desencadena una inflamación inmunitaria marcada y se activa el proceso de trombogénesis, lo que conduce a microtrombosis.
Manifestaciones clínicas
Las enfermedades que se desarrollan mediante el mecanismo de tipo III se denominan habitualmente inmunocomplejas. Su cuadro clínico depende de dónde se hayan fijado exactamente los precipitados.
Si los complejos se forman en el torrente sanguíneo sistémico o en la linfa y luego se distribuyen por los órganos, surge una forma sistémica (generalizada). Un ejemplo clásico de este curso es la enfermedad del suero.
Las principales patologías basadas en el mecanismo de inmunocomplejos incluyen:
- Enfermedad del suero;
- Fenómeno de Arthus (se presenta como una reacción local);
- Glomérulonefritis membranosa;
- Formas alérgicas de vasculitis;
- Poliarteritis nodosa;
- Alveolitis alérgica;
- Formas alérgicas de pancitopenias.
En resumen: respuestas a preguntas sobre el tema
¿Qué mediadores de la inflamación específicos se liberan en la etapa patoquímica de las reacciones alérgicas de tipo III?
En la etapa patoquímica (patobioquímica) de la alergia de tipo III, los mediadores aparecen en la sangre y los tejidos debido a la fijación de los inmunocomplejos y la activación de las reacciones para su eliminación. Las fuentes mencionan para estas reacciones:
- leucotrienos y prostaglandinas (PG);
- quimioatrayentes y sustancias quimiotácticas;
- agentes vasoactivos y proteínas vasodilatadoras;
- procoagulantes;
- enzimas lisosomales de fagocitos/neutrófilos;
- especies reactivas del oxígeno (ERO), radicales libres de oxígeno;
- componentes del complemento: C3a, C3b, C5a, así como C4b, C2a, C5, C5b, C6, C7 y los complejos de ataque a la membrana C5b-9;
- histamina, serotonina, quininas, TNF-α, factor XII (Hageman), tromboxano A2.
Sus efectos, indicados en las fuentes: daño celular y de estructuras no celulares, inducción de inflamación, aumento de la permeabilidad de las paredes vasculares y membranas basales, activación de la formación de trombos.
¿Por qué vía se activa el sistema del complemento al fijarse los inmunocomplejos?
Al fijarse los inmunocomplejos, la activación del sistema del complemento se produce a través de la vía clásica (dependiente de anticuerpos).
- Iniciación: se produce el reconocimiento del complejo «antígeno-anticuerpo».
- Unión: la molécula C1q interactúa con el fragmento Fc del anticuerpo (IgM o IgG) dentro del complejo.
- Formación del complejo activo: la unión de las subunidades C1r y C1s conduce a la formación del complejo enzimático C1qrs.
Posteriormente, esto desencadena una cascada de reacciones de escisión de los componentes C4 y C2, lo que culmina en la formación de la C3-convertasa de la vía clásica y la subsiguiente lisis de las dianas.
¿Qué factores quimiotácticos se forman durante la activación del complemento en las reacciones de tipo III?
Durante la activación del complemento en las reacciones por inmunocomplejos, las fuentes mencionan como factores quimiotácticos o componentes relacionados con la quimiotaxis:
- C5: factor quimiotáctico; relacionado con la migración de leucocitos en cayado y monocitos.
- C5a: ligando del receptor C5aR en neutrófilos, monocitos, basófilos y eosinófilos; la función de este receptor es la liberación de mediadores y la quimiotaxis.
- C3a: ligando del receptor C3aR en mastocitos, basófilos, monocitos/macrófagos y neutrófilos; la función de este receptor es la liberación de mediadores y la quimiotaxis.
Estos componentes participan en la atracción de leucocitos polimorfonucleares hacia los precipitados inmunitarios y en su acumulación en las paredes de los vasos y de forma perivascular.
Es fácil recordar a los principales participantes del complejo lesivo mediante la sigla AAC: Antígeno + Anticuerpo + Complemento. Precisamente esta tríada precipita y desencadena la inflamación inmunitaria.
Preguntas de clases y exámenes
¿Qué inmunoglobulinas participan en las reacciones de tipo III?
El papel principal lo desempeñan los anticuerpos precipitantes de las clases IgG e IgM. Su característica clave es la capacidad de formar un sedimento (precipitado) al entrar en contacto con un antígeno soluble.
¿Cuál es la diferencia entre la forma local y la sistémica de la reacción?
La forma sistémica (por ejemplo, la enfermedad del suero) se desarrolla cuando los inmunocomplejos circulan en la sangre y se depositan en varios órganos. La forma local (fenómeno de Arthus) surge ante la formación y fijación local de los precipitados.
¿Qué ocurre en la fase fisiopatológica?
Se desarrolla una inflamación inmunitaria: se dañan las células, aumenta la permeabilidad de los vasos y de las membranas basales, y también se activa la microtrombogénesis.
Qué más repasar sobre el tema
- Mecanismos de cooperación celular (macrófago → linfocito T → linfocito B) en la etapa inmunológica
- El papel del sistema del complemento en la formación y fijación de los inmunocomplejos
- La enfermedad del suero como modelo clásico de reacción inmunocompleja generalizada
- Fenómeno de Arthus: características del desarrollo de la inflamación inmunitaria local
- Patogenesia de la glomerulonefritis membranosa y la periarteritis nodosa en la alergia de tipo III
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