Causas de la alteración del perfil antigénico celular
En condiciones normales, las reacciones citotóxicas de la inmunidad están dirigidas a la destrucción de agentes extraños (microbios, hongos, tumores, trasplantes). Para que los propios tejidos se conviertan en diana para los anticuerpos, su estructura antigénica debe alterarse. A esto contribuyen:
- Sustancias químicas: metales (oro, cinc, níquel, cobre) y fármacos (antibióticos, sulfonamidas, antihipertensivos).
- Enzimas hidrolíticas: se liberan de los lisosomas durante la destrucción masiva de microorganismos o células, acumulándose en exceso en el líquido intercelular.
- Especies reactivas del oxígeno (ERO): radicales libres, así como peróxidos de sustancias orgánicas e inorgánicas.
Mecanismos de destrucción de las células diana
En la alergia de tipo II, el daño adquiere un carácter generalizado debido al exceso de mediadores citotrópicos. Se distinguen dos vías principales de muerte celular:
- Citólisis dependiente del complemento. Los factores del sistema del complemento se ensamblan en complejos de ataque a la membrana. Su velocidad de acción depende de la composición: el complejo de los factores C5–8 actúa lentamente, la adición de C9 acelera el proceso y la combinación de C3b, 5–9 produce el efecto más rápido. Perforan poros de 5 a 20 nm de diámetro en la envoltura celular. A través de estas aberturas, los iones Na^+ y Ca^{2+} fluyen pasivamente hacia el interior. La presión osmótica intracelular aumenta drásticamente, la célula se desborda de agua (hiperhidratación), su membrana se estira en exceso y se produce una «explosión osmótica». El proceso se facilita gracias a la opsonización de los blancos por inmunoglobulinas y componentes del complemento. Las membranas basales pueden destruirse de manera similar.
- Citólisis celular dependiente de anticuerpos. Las células efectoras (macrófagos, granulocitos, células NK, linfocitos T citotóxicos, monocitos) se activan al entrar en contacto con la IgG depositada en la célula diana. Los linfocitos T citotóxicos liberan enzimas hidrolíticas y generan especies reactivas del oxígeno. Al mismo tiempo, a menudo sufren los tejidos normales circundantes, lo que se conoce como efecto bystander (efecto de testigo).
Además de la perforación directa de las membranas, las células se destruyen debido al estrés oxidativo (radicales libres, peróxidos lipídicos). Paralelamente, se activa la fagocitosis: es estimulada por factores del complemento (C3b, C3a, C5a, complejo C4b2a3b) y los hidroperóxidos lipídicos.
Reacciones sin período de sensibilización (Idiosincrasia)
En la práctica clínica se encuentran estados que imitan bioquímicamente a la alergia, pero que transcurren sin fase inmunológica (sin sensibilización aparente). La idiosincrasia es una mayor sensibilidad a alimentos o fármacos que a menudo se hereda como predisposición. Los desencadenantes son:
- Alimentos: chocolate, clara de huevo, pescado, leche, cítricos, bayas.
- Fármacos y productos químicos (herbicidas, pesticidas).
En su desarrollo desempeña un papel enorme la patología hepática (insuficiencia total tras hepatitis víricas, malaria o la exposición crónica a venenos hepatotrópicos). El hígado pierde la capacidad de inactivar selectivamente las aminas biógenas (principalmente la histamina) y otras sustancias vasoactivas. Al entrar el desencadenante, su concentración en la sangre aumenta rápidamente.
Manifestaciones clínicas
La fase fisiopatológica de las reacciones citotóxicas verdaderas es la base de una serie de síndromes graves:
- Citopenias medicamentosas: disminución del número de elementos formes de la sangre (eritropenia/anemia, leucopenia, trombocitopenia).
- Enfermedad hemolítica del recién nacido.
- Agranulocitosis.
- Lesiones orgánicas infeccioso-alérgicas: procesos inflamatorios como nefritis, miocarditis, encefalitis, hepatitis, tiroiditis y polineuritis.
Si la reacción transcurre por vía no inmunológica (idiosincrasia), la clínica incluye erupciones, prurito cutáneo local, enrojecimiento de la piel, urticaria, diarrea, angioedema (edema de Quincke), ataques de asfixia y estados graves similares al choque anafiláctico.
En resumen: respuestas a preguntas sobre el tema
¿Qué compone el complejo de ataque a la membrana del sistema del complemento?
El complejo de ataque a la membrana del sistema del complemento incluye los componentes C5b, C6, C7, C8 y C9: C5b inicia el ensamblaje del complejo al unirse secuencialmente a C6 y C7, luego se une C8 y se produce la polimerización de C9. Como resultado, se forma el complejo C5b,6,7,8,9, que forma el poro transmembrana.
Las fuentes también indican variantes de daño de la membrana dependiente del complemento según el aumento de la eficacia:
- C5, C6, C7, C8: daño de membrana relativamente lento.
- C5, C6, C7, C8, C9: daño más rápido.
- C3b, C5, C6, C7, C8, C9: lisis aún más eficaz.
¿Con qué receptores de la superficie de las células efectoras se unen las moléculas de IgG durante la citólisis dependiente de anticuerpos?
Durante la citólisis celular dependiente de anticuerpos, las moléculas de IgG se unen a los receptores para el fragmento Fc de los anticuerpos en la superficie de las células efectoras. El receptor principal para el reconocimiento es:
- FcγRIII (CD16): receptor que se expresa en las membranas de las células asesinas naturales (células NK), fagocitos y macrófagos.
Las regiones específicas en los dominios C2 y C3 de los anticuerpos de las subclases IgG1 e IgG3 tienen la mayor afinidad por este receptor. El reconocimiento de los anticuerpos fijados en la diana por el receptor FcγRIII desencadena una señal de activación y facilita el reconocimiento de la célula diana para su posterior destrucción.
Para memorizar el mecanismo de la citólisis dependiente del complemento, imagine un submarino (la célula) al que se le ha abierto una brecha (poros de 5 a 20 nm). El agua y los iones llenan rápidamente los compartimentos, la presión aumenta y el submarino se rompe desde el interior («explosión osmótica»).
Preguntas de clases y exámenes
¿Cuál es la diferencia principal entre la alergia de tipo II y una respuesta inmunitaria normal?
En condiciones normales, las reacciones citotóxicas destruyen células extrañas (bacterias, trasplantes). En la alergia de tipo II, los anticuerpos atacan a las propias células del organismo y el daño es a gran escala y generalizado.
¿Qué anticuerpos participan en las reacciones de tipo citotóxico?
El papel principal lo desempeñan las inmunoglobulinas de las clases IgG (subclases 1, 2 y 3) e IgM. Se unen a los antígenos de la superficie de las células diana.
¿Por qué las patologías hepáticas pueden causar síntomas similares a los de la alergia?
En la insuficiencia hepática se altera la inactivación de las aminas biógenas, principalmente la histamina. Al ingresar ciertos alimentos o medicamentos al organismo, la concentración de sustancias vasoactivas en la sangre aumenta drásticamente sin sensibilización previa.
Qué más repasar sobre el tema
- Factores del complemento y velocidad de su acción (C5–8, C5–9, C3b)
- El papel de las especies reactivas del oxígeno y la peroxidación lipídica en el daño de la membrana
- Mecanismos de activación de la fagocitosis (papel de C3b, C3a, C5a)
- Efecto bystander: por qué los tejidos sanos mueren durante la citólisis celular
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