Principios básicos de clasificación
La farmacología moderna se basa en agrupar los antivirales según su estructura química y su mecanismo de acción. En términos generales, todos los fármacos se dividen en cuatro categorías principales:
- Fármacos quimioterapéuticos: moléculas sintéticas para el tratamiento etiotrópico que atacan directamente al patógeno.
- Interferones: proteínas endógenas del organismo que poseen actividad antiviral natural.
- Inductores de interferón: sustancias específicas que estimulan la producción activa de interferones propios en el cuerpo del paciente.
- Inmunomoduladores: agentes destinados a corregir y restaurar la respuesta inmune.
La tarea principal de los quimioterápicos sintéticos es interrumpir selectivamente la replicación del virión sin dañar significativamente los tejidos sanos del macroorganismo.
Dianas y puntos de acción
El ciclo vital del virus consta de varias etapas consecutivas. Las clases químicas de los fármacos están vinculadas a etapas específicas que son capaces de bloquear:
- Desproteinización (desnudamiento del genoma): proceso interrumpido por los derivados del adamantano.
- Síntesis de proteínas virales «tempranas»: bloqueada por la guanidina.
- Síntesis de ácidos nucleicos: la replicación del genoma es detenida eficazmente por los análogos de nucleósidos.
- Síntesis de proteínas virales «tardías»: inhibida por derivados peptídicos.
- Ensamblaje de nuevos viriones: diana para la acción de los derivados de tiosemicarbazona.
Análogos de nucleósidos: base de la terapia
Es el grupo más extenso de agentes que alteran la síntesis de ácidos nucleicos. Al incorporarse en la cadena, imposibilitan la replicación posterior.
- Zidovudina (AZT): fármaco base para el tratamiento de la infección por VIH (sida).
- Aciclovir, vidarabina, idoxuridina: eficaces contra los virus del herpes simple (tipos 1 y 2) y Varicella Zoster.
- Ganciclovir y citarabina: se utilizan para la infección por citomegalovirus (el ganciclovir también actúa contra el herpes tipo 1).
- Ribavirina: de amplio espectro, activa contra los agentes causales de la hepatitis C, la fiebre de Lassa y el virus sincitial respiratorio.
- Trifluridina: utilizada en oftalmología para queratitis de etiología adenoviral y herpética.
Clases químicas específicas
Dependiendo de las indicaciones, en la práctica clínica se emplean otros grupos estructurales:
- Derivados del adamantano. Atacan a los virus respiratorios. La amantadina y la rimantadina son eficaces contra la gripe A; el adapromina cubre la gripe tipos A y B; el deitiforina tiene acción compleja (gripe A, parainfluenza, infección por VSR). La excepción es el tromantadina, que se utiliza para el herpes.
- Aminoácidos sintéticos. El amben y el ácido aminocaproico se prescriben para la gripe, infecciones respiratorias agudas (IRA), parainfluenza e infección por VSR.
- Análogos del pirofosfato. El foscarnet se utiliza en afecciones sistémicas graves: citomegalia, hepatitis B, VIH y herpes (tipos 1 y 6).
- Derivados de tiosemicarbazona. Metisazona y marborán: fármacos históricamente importantes utilizados para combatir la viruela.
- Fármacos virucidas. Agentes de acción local (ungüentos, gotas) que actúan contra viriones extracelulares. La oxolina, la tebrofena y el fluirenal salvan en formas locales de herpes, rinitis y queratitis virales.
Desafíos de la quimioterapia moderna
A pesar de los volúmenes colosales de producción de antimicrobianos, el médico se enfrenta a dos problemas principales. El primero es la aparición de cepas de virus resistentes, que se adaptan rápidamente a la terapia y reducen la eficacia del tratamiento.
El segundo problema es el déficit de fármacos etiotrópicos. A pesar de contar con una sólida base para el tratamiento del VIH, las hepatitis y el herpes, la humanidad aún carece de moléculas específicas confiables para el tratamiento de toda una serie de infecciones enterovirales y encefalitis virales peligrosas.
Los derivados del adamantano frente a infecciones respiratorias son fáciles de recordar por sus raíces: los antigripales contienen las partículas «mantadina» o «promina» (amantadina, rimantadina, adapromina). En cambio, la tromantadina es una excepción, ya que trata el herpes.
Preguntas de clases y exámenes
¿Cuál es la principal diferencia entre los quimioterápicos y los interferones?
Los quimioterápicos son sustancias sintetizadas artificialmente que atacan selectivamente las etapas de la reproducción viral. Por su parte, los interferones son proteínas endógenas (naturales) del organismo humano con un amplio espectro de actividad antiviral.
¿Qué indica el índice quimioterapéutico?
Muestra el nivel de seguridad del fármaco. Es la relación matemática entre su eficacia terapéutica específica y el grado de efecto tóxico sobre las células del macroorganismo.
¿Por qué es difícil crear un medicamento universal contra todos los virus?
La mayoría de los procesos de transcripción, traducción y ensamblaje de partículas virales no se llevan a cabo de forma autónoma, sino mediante los sistemas enzimáticos de la propia célula huésped. Al destruir estos procesos, es muy probable que el fármaco también destruya la célula viva del paciente.
Qué más repasar sobre el tema
- El mecanismo molecular de incorporación de análogos de nucleósidos en el genoma viral
- Principios de acción de los interferones endógenos y los inductores de su síntesis
- El papel de los inmunomoduladores en la terapia combinada de enfermedades virales
- Causas del desarrollo de resistencia en los virus a los quimioterápicos
- Farmacodinámica y características de uso de los agentes virucidas de acción local
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