Virus oncogénicos

Reseña histórica y teoría de Zilber

Por primera vez, la relación etiológica entre los virus y los tumores se demostró científicamente en 1910, cuando Peyton Rous estableció la naturaleza vírica del sarcoma en pollos. Posteriormente, a lo largo de la década de 1930, los investigadores confirmaron la participación de «agentes filtrables» específicos en el desarrollo de toda una serie de patologías: papilomas y cáncer de piel en conejos, cáncer de mama en ratones y linfoma en pollos.

Una contribución clave para comprender la verdadera naturaleza de la oncogénesis viral fue realizada por el destacado investigador nacional L.A. Zilber. En 1946 publicó una monografía a gran escala titulada «La teoría viral del origen de las neoplasias malignas». El postulado central de su teoría vírico-genética establece que, para que se produzca la transformación maligna de una célula, es absolutamente necesario que el genoma viral se integre en el genoma celular e interactúe estrechamente con él. En la década de 1970, el desarrollo de los métodos de biología molecular permitió confirmar plenamente la validez de la teoría de Zilber.

Principios fundamentales de la clasificación de los oncovirus

Todos los virus oncogénicos comparten la capacidad demostrada de transformar células normales en malignas. Se suelen clasificar según el tipo de ácido nucleico y la vía de transmisión.

Según el tipo de genoma, se distinguen dos categorías principales:

• Virus ARN: representados por la familia Retroviridae. Es precisamente con su ejemplo que los mecanismos de la oncogénesis viral se han estudiado con mayor detalle y profundidad.
• Virus ADN: incluyen una amplia lista de familias, entre las cuales se encuentran Papillomaviridae, Polyomaviridae, Adenoviridae, Hepadnaviridae, Herpesviridae y Poxviridae.

Según su forma de existencia en el organismo y sus vías de diseminación, los oncovirus se dividen en dos grandes grupos:

1. Oncovirus endógenos: actúan como elementos permanentes del genoma celular y están presentes de manera estable en todos los tejidos del organismo. Se transmiten por vía vertical (de los padres a la descendencia, de manera similar a los genes ordinarios). Es importante señalar que para su hospedador natural, en cuyo genoma se encuentran, por lo general no son oncogénicos.
2. Oncovirus exógenos: se diseminan por vía horizontal, es decir, de un individuo infectado a uno sano, y existen en forma de viriones infecciosos completos.

Mecanismos moleculares de la transformación celular

La base biológica de la oncogénesis viral es la teoría de los genes onc. Para comprender la esencia del proceso, es necesario distinguir claramente dos estados básicos del aparato genético:

• Protooncogenes: son genes celulares normales que se encuentran en estado inactivo (latente). En una célula sana, se encargan de la regulación estricta de los procesos de crecimiento y división.
• Oncogenes (onc-genes): formas activadas de los protooncogenes que inducen directamente la transformación maligna de la célula. La ciencia moderna conoce más de 20 tipos de estos genes (como ejemplos se pueden citar el gen src, que causa el sarcoma de Rous en pollos, y el gen ras, que causa sarcoma en ratas).

Un virus es capaz de activar un protooncogen celular a través de varias vías:

• Mutagénesis por inserción: la integración del provirus de ADN en el genoma celular activa automáticamente el protooncogen situado en las proximidades.
• Transducción de oncogenes: el provirus puede escindirse del cromosoma. En este proceso, puede capturar un onc-gene celular, incluirlo en la estructura de su propio genoma y transportarlo a la siguiente célula en una forma hiperactiva.
• Transactivación: se produce un aumento patológico de la transcripción de los genes normales de la célula bajo la influencia de promotores o potenciadores (enhancers) virales especiales. Estos elementos reguladores se localizan en las repeticiones terminales largas (LTR) del virus.
• Reorganización genética: la integración del ADN viral provoca alteraciones estructurales graves en el genoma celular, lo que altera de forma fatal el ciclo de división normal.

Nota: la activación de los protooncogenes puede ser desencadenada no solo por virus oncogénicos, sino también por diversos mutágenos y elementos genéticos móviles.

Propiedades físico-químicas

Los virus oncogénicos se caracterizan por perfiles específicos de resistencia y sensibilidad a los factores ambientales. Poseen una alta sensibilidad a los reactivos químicos: se destruyen rápidamente bajo la acción del éter, los detergentes y la formalina. Asimismo, se inactivan por completo mediante la exposición a temperaturas de 56 °C. Al mismo tiempo, los oncovirus muestran una alta resistencia a la radiación ultravioleta y toleran perfectamente las bajas temperaturas.

En resumen: respuestas a preguntas sobre el tema

Preguntas de clases y exámenes

Qué más repasar sobre el tema

• Particularidades de la replicación de los representantes de la familia Retroviridae.
• Estructura y funciones de las repeticiones terminales largas (LTR) en el genoma de los virus.
• Interacción de las oncoproteínas de los virus ADN con los supresores del crecimiento tumoral.
• Diferencias entre las vías de transmisión vertical y horizontal de los oncovirus a nivel poblacional.

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