Características de la interacción celular y antígenos T
Por lo general, los virus penetran en la célula, se multiplican en ella y causan su muerte (lisis). Sin embargo, la oncogénesis se desarrolla bajo un escenario completamente distinto. Este proceso suele ocurrir en las llamadas células no permisivas. En tales estructuras, por diversas razones, el virus no puede replicar completamente su genoma ni formar nuevos viriones maduros.
Dado que no se produce lisis, la célula sobrevive. En su lugar, comienza su transformación maligna. La etapa clave de este proceso patológico es la expresión de los genes tempranos del virus. Los productos proteicos que se sintetizan a partir de estos genes se denominan antígenos T (del término en latín tumor — tumor). En la mayoría de los casos, los antígenos T se localizan directamente en el núcleo celular, aunque en situaciones más raras también pueden integrarse en la membrana celular, alterando su funcionamiento normal.
Interacción con supresores celulares
En un organismo sano existen estrictos mecanismos de control que previenen la división descontrolada. De este control se encargan proteínas celulares específicas supresoras del crecimiento tumoral, las cuales son productos de los antioncogenes. El principal mecanismo de la oncogénesis viral por parte de los virus con ADN consiste en la inactivación específica y dirigida de estas proteínas de defensa cruciales.
Los principales blancos de los antígenos T virales son dos proteínas:
- Proteína p53: una fosfoproteína esencial que actúa como el principal supresor del crecimiento tumoral.
- Proteína Rb: una proteína que debe su nombre a la enfermedad retinoblastoma (retinoblastoma), cuya función es el control estricto de la proliferación celular. Los virus alteran gravemente su funcionamiento normal.
Cascada de p53 y su bloqueo viral
Para comprender plenamente el peligro de los virus oncógenos, es necesario analizar en detalle la función normal de la fosfoproteína p53. En una célula no infectada, esta actúa según el siguiente algoritmo:
- Ante cualquier daño físico o químico en el ADN, la síntesis de la proteína p53 se incrementa de manera instantánea.
- La proteína p53 acumulada actúa como un factor que activa la transcripción de otra proteína importante: WAFI.
- La proteína WAFI se une a las ciclinas celulares y las inactiva por completo.
- Como resultado, el ciclo celular se detiene de forma forzosa, proporcionando a las enzimas el tiempo necesario para la reparación del ADN dañado.
- Si la reparación se completa con éxito, los niveles de p53 caen drásticamente y la división celular normal se reanuda.
¿Qué ocurre durante la oncogénesis viral? Las proteínas virales interfieren en este proceso y bloquean por completo a la fosfoproteína p53. Debido a esto, la cascada de defensa no se activa: el ciclo celular no se detiene y la reparación no se lleva a cabo. El virus permite la división activa de células cuyo genoma ya está dañado, lo que conduce inevitablemente a la formación de un tumor.
En resumen: respuestas a preguntas sobre el tema
¿Qué familias de virus con ADN se consideran oncógenas?
La familia Papillomaviridae posee potencial oncógeno: los papilomavirus infectan la piel y las mucosas, inducen la proliferación epitelial y pueden causar displasia y cáncer. La pertenencia de las demás familias mencionadas al grupo de los oncógenos no se detalla en los materiales proporcionados.
¿Qué oncoproteínas específicas del virus del papiloma humano (VPH) inactivan p53 y Rb?
Las proteínas p53 y Rb son inactivadas por las proteínas funcionales tempranas del virus del papiloma humano.
Estas oncoproteínas incluyen:
- Proteína E6: producto de un gen temprano, actúa como un marcador de oncogenicidad.
- Proteína E7: producto de un gen temprano, también actúa como un marcador de oncogenicidad.
Estas proteínas virales inactivan los genes supresores tumorales, lo que provoca la pérdida del control del ciclo celular y una proliferación celular descontrolada.
¿En qué se diferencia la interacción de un virus oncógeno con una célula permisiva frente a una no permisiva?
En una célula permisiva se desarrolla una infección productiva: ocurre un ciclo completo de reproducción y se forma progenie infecciosa. En una célula no permisiva, el virus no puede replicarse adecuadamente ni formar nuevos viriones; en lugar de lisis, se produce una transformación celular asociada a la oncogénesis.
Imagina que la célula es un automóvil. Las proteínas p53 y Rb son los frenos de seguridad. Los antígenos T virales (Tumor — tumor) cortan los latiguillos de freno (inactivan los supresores). El automóvil ya no puede detenerse para su «reparación» (reparación del ADN) y avanza a toda velocidad hacia el abismo de la división descontrolada.
Preguntas de clases y exámenes
¿Por qué la transformación maligna ocurre específicamente en células no permisivas?
En las células no permisivas, el virus es físicamente incapaz de completar el ciclo de replicación y ensamblar nuevos viriones. Por lo tanto, no se produce la lisis clásica (destrucción) de la célula, y los genes virales tempranos logran desencadenar el proceso de transformación de la célula superviviente.
¿Qué son los antígenos T y dónde se localizan?
Los antígenos T son productos proteicos de la expresión de los genes virales tempranos responsables de la transformación tumoral (de la palabra tumor). Se ubican predominantemente en el interior del núcleo celular, pero en ocasiones también se encuentran en la membrana celular.
¿Cuál es el papel de la proteína WAFI en la protección celular contra la oncogénesis?
La proteína WAFI, cuya síntesis es activada por la fosfoproteína p53 ante un daño en el ADN, se une a las ciclinas y las inactiva. Esto provoca una detención temporal del ciclo celular, otorgando tiempo para la reparación del material genético dañado.
Qué más repasar sobre el tema
- Mecanismos de replicación de los virus con ADN en células permisivas
- Estructura molecular y funciones de la fosfoproteína p53
- Papel de las ciclinas en la regulación del ciclo celular
- Proceso de transcripción de la proteína WAFI
- Proteína Rb: patogenesia del desarrollo del retinoblastoma
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