Fenotipo y reconocimiento de antígenos
Las células NKT poseen un fenotipo «activado» y portan en la membrana marcadores característicos de los linfocitos T activados, como CD69, CD95 y CD44. Su característica principal radica en que sus receptores (TCR) reconocen antígenos no en el contexto de las moléculas MHC clásicas, sino en complejo con la molécula CD1d.
Los ligandos que reconocen las células NKT son predominantemente de naturaleza lipídica o glucolipídica:
- Artificiales (experimentales): α-galactosilceramida (αGalCer), aislada de esponjas marinas. En los laboratorios, la unión del complejo marcado CD1d-αGalCer se utiliza para la identificación precisa de células NKT invariantes.
- Naturales (bacterianos): ceramidas, α-glucuronil y glicoesfingolípidos, que son presentados por las células dendríticas.
- Autólogos (endógenos): por ejemplo, el isoglobotrighexosilceramida (iGB3).
Desarrollo y selección
La ontogenia de las células NKT ocurre en el timo, apareciendo los signos de células T (TCR) antes que las propiedades de las células NK. La separación del linaje se produce tras la rearrangement de los genes TCR con la selección del segmento Vα14/Vα24.
Una etapa importante es la selección positiva, llevada a cabo no por las células estromales del timo, sino por los timocitos CD4+CD8+ corticales que expresan CD1d.
La maduración posterior incluye:
- La expresión de la molécula CD4 y del factor de transcripción RORγt.
- La secreción espontánea de las citocinas IL-4 (predomina) e IFNγ.
- La disminución o pérdida de la expresión de CD4.
- La selección negativa con eliminación de clones autorreactivos.
- La selección dependiente de agonistas, gracias a la cual una parte de las células conserva afinidad por los ligandos propios y adquiere funciones reguladoras.
Antes de salir del timo, las células se dividen activamente, adquiriendo la actividad NK completa y los marcadores característicos ya en la periferia.
Distribución y migración en el organismo
La supervivencia (homeostasis) de las células NKT, al igual que la de los asesinos naturales clásicos, depende de la citocina IL-15.
En la sangre periférica y los ganglios linfáticos, su proporción es inferior al 1%; en el bazo, es de aproximadamente el 2%. Los principales reservorios son el hígado y la médula ósea.
La migración de las células NKT está estrictamente regulada por receptores de quimiocinas:
- CXCR6: se une al CXCL16 (secretado por las células de los sinusoides hepáticos) y dirige las células hacia el hígado.
- CCR2: responde al MCP-1/CCL2 y asegura el desplazamiento hacia el bazo.
- CCR7: permite que las células penetren en las zonas T de los órganos linfoides.
Funciones de los linfocitos NKT
Aunque las células NKT portan el receptor de células T, funcionan como elementos de la inmunidad innata. Se distinguen tres funciones clave:
- Producción temprana de citocinas: En las etapas iniciales de la infección, son prácticamente la única fuente de IFNγ.
- Regulación de la respuesta inmunitaria: Al igual que las células T reguladoras, controlan la intensidad de la reacción inmunitaria, protegiendo al organismo de la hiperergia y la autoagresión.
- Citotoxicidad: La capacidad de destruir directamente las células diana.
En resumen: respuestas a preguntas sobre el tema
¿Qué subpoblaciones de células NKT se distinguen en función de la expresión de los correceptores CD4 y CD8?
- Fracción CD4+ (CD4+CD8-) — subpoblación de células NKT que continúa realizando la secreción de IL-4 en la periferia.
- Células doble negativas (CD4-CD8-) — población de células NKT.
- Fracción CD4-/+ (CD4-/+CD8-) — células NKT maduras que expresan CD44 y NK1.1.
¿Mediante qué mecanismos moleculares las células NKT implementan su citotoxicidad?
- Mecanismo de perforina-granzima (perforinum et granzymum) — liberación de perforina y granzima B, lo que conduce a la inducción de apoptosis en las células diana.
- Mecanismo de FasL (FasL-mechanismus) — actividad citotóxica de los linfocitos NKT mediada a través del ligando Fas.
Preguntas de clases y exámenes
Pertenecen a la inmunidad innata, reconocen antígenos lipídicos en complejo con la molécula CD1d (y no péptidos con MHC) y poseen características de asesinos naturales.
Pertenecen a la inmunidad innata, reconocen antígenos lipídicos en complejo con la molécula CD1d (y no péptidos con MHC) y poseen características de asesinos naturales.
En el timo secretan predominantemente IL-4. En la periferia se potencia la producción de IFNγ, mientras que la IL-4 continúa siendo producida únicamente por la subpoblación CD4+.
En el timo secretan predominantemente IL-4. En la periferia se potencia la producción de IFNγ, mientras que la IL-4 continúa siendo producida únicamente por la subpoblación CD4+.
La selección positiva la realizan los timocitos corticales doble positivos (CD4+CD8+), ya que son precisamente ellos los que portan la molécula CD1d necesaria.
La selección positiva la realizan los timocitos corticales doble positivos (CD4+CD8+), ya que son precisamente ellos los que portan la molécula CD1d necesaria.
Qué más repasar sobre el tema
- Etapas detalladas del desarrollo (desde CD4loCD8lo hasta las formas maduras)
- Mecanismos moleculares de la selección dependiente de agonistas
- Características del receptor Vα14/Vα24
- Células γδT: desarrollo y funciones (comparación con las NKT)
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