Biosíntesis y papel fisiológico
Todas las hormonas sexuales tienen naturaleza esteroidea. En los ovarios, la síntesis se describe mediante la teoría de las dos células: las células de la teca producen andrógenos, y las células de la granulosa los capturan y los convierten en estradiol mediante una reacción de aromatización.
En la fase folicular del ciclo, el hipotálamo libera de forma pulsátil hormona liberadora de gonadotropina (GnRH), que estimula la producción de hormona foliculoestimulante (FSH) por la hipófisis. La FSH desencadena el crecimiento folicular y la secreción de estrógenos, los cuales preparan el endometrio para la implantación. A mitad del ciclo, el pico de estrógenos provoca un aumento de la hormona luteinizante (LH) y la ovulación. En el lugar del folículo roto se forma el cuerpo lúteo, que secreta progesterona. Si no se produce la fecundación, el cuerpo lúteo se atrofia, los niveles hormonales caen bruscamente y comienza la menstruación.
Durante el período posmenopáusico, los ovarios cesan su actividad. La principal fuente de estrógenos pasa a ser el tejido adiposo, donde la enzima aromatasa convierte los andrógenos suprarrenales en estrona y estradiol.
Mecanismo de acción y receptores
Debido a su alta lipofilia, los estrógenos penetran fácilmente en el interior de la célula por simple difusión. En el citoplasma, la hormona se une a un receptor específico. A continuación, se disocia la proteína inhibidora de choque térmico (chaperona), formando un dímero que se desplaza al núcleo celular. Allí, el complejo receptor interactúa con el ADN, desencadenando la transcripción y la síntesis de proteínas específicas.
Se distinguen dos tipos de receptores, codificados por diferentes genes:
- ER$\alpha$: se encuentran en el útero, la vagina, los ovarios, las glándulas mamarias, el tejido óseo, el endotelio vascular y el hipotálamo.
- ER$\beta$: se localizan en la próstata, los ovarios, los pulmones, los vasos sanguíneos y el cerebro.
Clasificación de fármacos
Los preparados de estrógenos se dividen en dos grupos principales según su origen:
- Naturales: estradiol, sus ésteres y estriol.
- Sintéticos: etinilestradiol y mestranol (es un profármaco).
Los análogos sintéticos se diferencian por una alta biodisponibilidad por vía oral, ya que se metabolizan más lentamente y se acumulan en el tejido adiposo. Sirven como base para los anticonceptivos orales combinados (AOC).
Los estrógenos naturales se emplean con mayor frecuencia en la terapia hormonal de sustitución (THS). Para reducir la carga hepática, el estradiol natural se prescribe a menudo en forma de parches o geles transdérmicos. El estriol posee una acción selectiva sobre el tracto urogenital y, a la dosis correcta (tiempo de unión corto con los receptores), no causa proliferación endometrial.
Efectos secundarios
La administración de estrógenos exógenos requiere un control estricto debido al riesgo de complicaciones graves:
- Sistema hemostático: hipercoagulación, lo que aumenta significativamente el riesgo de trombosis y tromboembolismo.
- Metabolismo hidroelectrolítico: retención de sodio y agua, lo que provoca edema y aumento de peso corporal.
- Tracto gastrointestinal y sistema hepatobiliar: náuseas, anorexia, aumento de la litogenicidad biliar (riesgo de desarrollo de colelitiasis).
- Oncología: la estimulación de la proliferación celular puede desencadenar cáncer en tejidos estapendependientes (glándulas mamarias, endometrio).
- Sistema nervioso central: cambios de humor, intensificación de los ataques de migraña.
Tríada de enzimas para la síntesis de estrógenos activos en los tejidos: Aromatasa, Sulfatasa, Deshidrogenasa (ASD).
Preguntas de clases y exámenes
¿Por qué el estradiol puro se prescribe raramente por vía oral?
Debido al marcado efecto de primer paso a través del hígado y la pared intestinal. Se une rápidamente a los sulfatos y se inactiva, por lo que solo una parte insignificante de la sustancia activa llega a la circulación sistémica.
¿Cómo afectan los estrógenos a los vasos sanguíneos?
Ejercen un efecto protector sobre el endotelio al estimular la producción de óxido nítrico (NO) y prostaciclina. Esto conduce a la vasodilatación, la reducción de la agregación plaquetaria y la inhibición de la proliferación de células de músculo liso.
¿Cuál es la ventaja clínica de las formas transdérmicas de estradiol?
Los parches y geles permiten crear un depósito del fármaco en la piel y evitar el metabolismo hepático de primer plano. Al mismo tiempo, su eficacia es comparable a la de la administración oral, pero con dosis significativamente menores.
Qué más repasar sobre el tema
- Circulación enterohepática de los estrógenos y su significado clínico
- El sistema de «depósito» y el papel de la estronsulfotransferasa
- Mecanismo de acción de los moduladores selectivos de los receptores de estrógenos
- Farmacocinética de los ésteres de estradiol inyectables
- Cuadro clínico del síndrome climatérico en la deficiencia de estrógenos
Estudia el tema por completo en el curso de «Farmacología»
Aquí tienes un resumen. En el curso encontrarás todo lo que preguntan en clase y en el examen.
- Guía metodológica completa sobre el tema «Hormonas sexuales femeninas» y otras 5.304 páginas de la asignatura
- Ejercicios y pruebas después de cada tema, igual que en el examen práctico
- El tutor de IA responderá a tus preguntas sobre el tema en cualquier momento
- 116 videotutoriales de la asignatura
Otros temas de la sección «Fármacos de hormonas, sus sustitutos sintéticos y antagonistas»
Videotutoriales gratuitos: farmacologíaLecciones cortas con resúmenes, sin registro.
Material preparado por los profesores de WhiteCoat Pro según el plan de estudios de las facultades de medicina. De carácter educativo.