Bloqueantes $\alpha_1$-adrenérgicos selectivos
Este grupo incluye fármacos como la prazosina (Minipress), la doxazosina (Cardura) y la terazosina. La doxazosina destaca como un fármaco de acción prolongada.
Su objetivo principal son los adrenorreceptores $\alpha_1$ postsinápticos ubicados en los vasos sanguíneos. Al bloquear estos receptores, los fármacos eliminan por completo el efecto estimulante del sistema nervioso simpático sobre el tono vascular.
Cómo se refleja esto en la hemodinámica:
- En las arteriolas (vasos de resistencia): se produce una dilatación de la luz, disminuye la resistencia vascular periférica total (RVPT) y, como consecuencia, baja la presión arterial.
- En las venas (vasos de capacitancia): su dilatación provoca una caída de la presión venosa, lo que reduce significativamente la precarga cardíaca.
Reacciones compensadoras y efectos secundarios
La acción antihipertensiva de los bloqueantes $\alpha_1$ desencadena inevitablemente una cascada de mecanismos reguladores reflejos. El organismo intenta compensar la caída de la presión:
- Taquicardia refleja. Es iniciada por los barorreceptores, que detectan la vasodilatación y envían una señal para aumentar moderadamente la frecuencia cardíaca.
- Activación del SRAA. Debido a la disminución del riego sanguíneo (perfusión) en el parénquima renal, aumenta de forma compensatoria la secreción de renina.
- Hipotensión ortostática (postural). Cuando el paciente adopta repentinamente una postura vertical, la sangre se acumula en las venas dilatadas, lo que provoca una caída repentina de la presión arterial. Este fenómeno se manifiesta al máximo con la toma de la primera pastilla, por lo que en farmacología clínica se le denomina «efecto de la primera dosis».
Uso en patología concomitante
Los bloqueantes $\alpha_1$ selectivos tienen una ventaja única en el tratamiento de pacientes comórbidos. Son los fármacos de elección cuando la hipertensión arterial se combina con hiperplasia prostática benigna (adenoma de próstata).
El mecanismo de este beneficio clínico radica en que los fármacos relajan el músculo liso de la porción prostática de la uretra y del cuello vesical. Como resultado, se alivia el espasmo del paciente y se facilita significativamente el proceso de micción. Es importante recordar que otros antihipertensivos (por ejemplo, los bloqueantes de los canales de calcio como diltiazem, verapamilo y amlodipino) no afectan a los receptores de la próstata.
Fármacos no selectivos y feocromocitoma
Los bloqueantes no selectivos de los receptores $\alpha_1$ y $\alpha_2$ incluyen la fentolamina y la fenoxibenzamina. Hoy en día no se utilizan para el tratamiento de la hipertensión común (esencial). Existen dos razones para su desuso:
- Corta duración de acción. El bloqueo de los receptores $\alpha_2$ presinápticos rompe el mecanismo de retroalimentación negativa, lo que aumenta la liberación de noradrenalina.
- Taquicardia pronunciada. Se produce por dos mecanismos: reflejo (en respuesta a la disminución de la presión arterial) y directo (debido a la eliminación del «freno» en la liberación del mediador en el corazón).
Sin embargo, la fentolamina es indispensable en el diagnóstico y tratamiento de la hipertensión arterial secundaria en el contexto de un feocromocitoma, un tumor de la médula suprarrenal que secreta adrenalina y noradrenalina.
Aquí el fármaco provoca el fenómeno de «inversión de la acción presora». La fentolamina bloquea los adrenorreceptores $\alpha_1$ postsinápticos y $\alpha_2$ extrasinápticos de los vasos. Ante este bloqueo $\alpha$ total, la adrenalina circulante solo puede estimular los adrenorreceptores $\beta_2$. Resultado: en lugar de la vasoconstricción esperada, se produce una vasodilatación y una caída de la presión.
En resumen: respuestas a preguntas sobre el tema
¿Qué alfa-bloqueantes se utilizan para tratar la crisis hipertensiva?
Para el tratamiento de las crisis hipertensivas se utiliza el proroxán.
- El proroxán (Proroxan) es un fármaco que bloquea los adrenorreceptores $\alpha_1$ y $\alpha_2$ centrales y periféricos. Esto provoca la dilatación de los vasos periféricos (principalmente arteriolas y precapilares) y una disminución de la presión arterial. El fármaco también se utiliza en crisis simpatoadrenales asociadas al síndrome hipotalámico.
¿Cuáles son la biodisponibilidad y la semivida de eliminación de la doxazosina?
La biodisponibilidad de la doxazosina es del 60–70%, y su semivida de eliminación es de 19–22 horas.
El fármaco presenta una buena absorción sistémica por vía oral (80–90%), pero sufre un metabolismo presistémico hepático (efecto de «primer paso»), lo que reduce su biodisponibilidad final. Su larga semivida determina una pauta de administración cómoda. La doxazosina se metaboliza intensamente en el hígado y la excreción de sus metabolitos se produce principalmente a través del intestino.
¿Qué fármacos pertenecen a los alfabloqueantes uroselectivos?
Los $\alpha_1$-alfabloqueantes uroselectivos incluyen la tamsulosina y el alfuzosina.
Estos fármacos se utilizan en la hiperplasia prostática benigna:
- Tamsulosina: provoca el bloqueo selectivo de los receptores $\alpha_{1A}$ de la musculatura lisa de la próstata y del cuello vesical.
- Alfuzosina: también se utiliza en la hiperplasia prostática benigna.
La tamsulosina no ejerce un efecto significativo sobre el tono vascular ni sobre la presión arterial sistémica.
Para comprender la «inversión» del efecto de la adrenalina en el feocromocitoma, imagine una balanza con dos platillos: $\alpha$ (vasoconstricción) y $\beta_2$ (vasodilatación). La fentolamina bloquea por completo el platillo $\alpha$, por lo que toda la adrenalina actúa sobre el platillo $\beta_2$, obligando a los vasos a dilatarse.
Preguntas de clases y exámenes
¿Por qué los alfabloqueantes no selectivos provocan taquicardia intensa?
Bloquean los receptores $\alpha_2$ presinápticos, lo que interrumpe la retroalimentación negativa. Esto elimina el «freno» a la liberación de noradrenalina, la cual estimula directamente el corazón, a lo que se suma la taquicardia refleja en respuesta a la caída de la presión arterial.
¿Qué es el «efecto de la primera dosis»?
Se trata de una caída brusca de la presión arterial (hipotensión ortostática) al adoptar la posición vertical. Este fenómeno se debe a la vasodilatación venosa y al estancamiento de sangre en las venas, y se manifiesta con mayor intensidad precisamente tras la administración de la primera dosis del fármaco.
¿Cómo ayudan los alfabloqueantes en el adenoma de próstata?
Relajan la musculatura lisa del cuello vesical y de la porción prostática de la uretra. Esto elimina el obstáculo para el flujo urinario y facilita la micción en pacientes con comorbilidades.
¿Se pueden confundir los efectos de la doxazosina y el nebivolol?
No, ya que son fármacos de diferentes grupos farmacológicos. La doxazosina (bloqueante $\alpha_1$) provoca taquicardia refleja como respuesta a la vasodilatación, mientras que el nebivolol (betabloqueante) disminuye la frecuencia cardíaca, provocando bradicardia.
Qué más repasar sobre el tema
- Mecanismo detallado del reflejo barorreceptor durante la vasodilatación farmacológica.
- El papel de la renina y la activación del SRAA en respuesta a la disminución de la perfusión renal.
- Diferencias funcionales entre los adrenorreceptores presinápticos y postsinápticos.
- Farmacodinamia de la adrenalina en la interacción aislada con los receptores $\beta_2$ vasculares.
- Diagnóstico diferencial de los antihipertensivos (diferencias con los antagonistas de los canales de calcio).
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