Anticuerpos monoclonales (AcMo) y su nomenclatura
La base de la terapia dirigida son los anticuerpos sintetizados por un solo clon celular. El proceso industrial para su obtención incluye la inmunización de roedores, la creación de líneas celulares inmortales (hibridomas, a menudo basadas en células de ovario de hámster chino) y el cultivo de los clones.
Inicialmente, los fármacos consistían en proteína murina, lo que provocaba reacciones alérgicas graves. Gracias a la ingeniería genética, aparecieron anticuerpos humanizados, en los cuales los genes murinos se reemplazan por humanos, lo que redujo drásticamente su alergenicidad.
Los nombres internacionales de los AcMo siempre terminan en -mab (monoclonal antibody). El infijo antes de la terminación indica el origen del fármaco:
- -o- (-omab) — murinos;
- -xi- (-ximab) — quiméricos (base murina con fragmento Fc humano);
- -zu- (-zumab) — humanizados;
- -u- (-mumab) — completamente humanos.
Bloqueadores de receptores celulares (HER2, CD20, EGFR)
Los fármacos de este grupo se unen a los antígenos en la superficie celular, privándoles de las señales de proliferación y supervivencia.
- Trastuzumab (Trastuzumab). Anticuerpo humanizado contra el receptor HER2. Se administra por vía intravenosa en el cáncer de mama (a menudo en combinación con paclitaxel). Una complicación grave específica es la insuficiencia cardíaca.
- Rituximab (Rituximab). El primer anticuerpo quimérico aprobado oficialmente contra el antígeno CD20 en linfocitos B. Es eficaz en la leucemia linfocítica crónica (en combinación con ciclofosfamida, doxorrubicina, etc.). Debido a la muerte celular masiva, puede provocar un síndrome de lisis tumoral grave en las primeras 24 horas, así como complicaciones infecciosas.
- Cetuximab y Panitumumab. Bloquean el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), el cual estimula la metástasis y la angiogénesis de tumores sólidos (por ejemplo, en el cáncer colorrectal). El panitumumab es un fármaco totalmente humano, por lo que rara vez produce reacciones relacionadas con la infusión, pero puede causar erupción acneiforme e hipomagnesemia.
Inhibidores de la angiogénesis
Para el crecimiento y la metástasis del tumor, es críticamente necesaria su propia red vascular. El principal estimulador de este proceso es el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF).
- Bevacizumab. AcMo humanizado que se une al propio factor VEGF (ligando), impidiendo que active los receptores. Se utiliza en el cáncer colorrectal, de pulmón y de mama. Debido a su efecto sistémico sobre los vasos sanguíneos, puede provocar hipertensión, tromboembolias (infartos, accidentes cerebrovasculares), proteinuria y empeorar la cicatrización de heridas (incluso con perforación gastrointestinal).
- Sorafenib y sunitinib. Pertenecen a las moléculas pequeñas. Actúan como inhibidores multiquinasa, bloqueando directamente los receptores de VEGF y del factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF). Se utilizan en el cáncer de riñón y de hígado.
Inhibidores de la tirosinincinasa y moléculas pequeñas
A diferencia de los anticuerpos proteicos grandes, las moléculas pequeñas se administran por vía oral y se metabolizan activamente en el hígado por la enzima CYP3A4.
- Imatinib. Creado para el tratamiento de la leucemia mieloide crónica y los tumores estromales gastrointestinales. Su diana es una oncoproteína específica que se produce debido a una mutación (aparición del cromosoma Filadelfia). Efectos secundarios: síndrome edematoso, citopenias, dispepsia.
- Gefitinib y erlotinib. Bloqueadores orales de EGFR para el tratamiento del cáncer de pulmón. Pueden causar erupción cutánea, diarrea e insuficiencia respiratoria aguda fatal.
Regla clínicamente importante: al tomar estos fármacos, existe un alto riesgo de interacciones farmacológicas. Por ejemplo, el zumo de pomelo inhibe la enzima CYP3A4, lo que altera la degradación de los fármacos en el hígado y multiplica su toxicidad.
Para recordar el origen de los anticuerpos monoclonales según sus sufijos, utilice asociaciones: O — murinO (-omab), U — naturaleza hUmana (-mumab), ZU — humanZizado (-zumab), XSI — quimérico (como la letra X: cruce de especies, -ximab).
Preguntas de clases y exámenes
¿Cuál es la principal diferencia entre la terapia dirigida y la quimioterapia clásica?
Los fármacos dirigidos actúan selectivamente sobre moléculas específicas (dianas) de las células tumorales, ayudando al sistema inmunitario a reconocerlas. La quimioterapia clásica afecta a todas las células del organismo que se dividen rápidamente, lo que causa una mayor toxicidad sistémica.
¿Por qué puede ser necesaria la hemodiálisis durante el tratamiento con rituximab?
El fármaco provoca una muerte rápida y masiva de los linfocitos B tumorales, lo que desencadena el síndrome de lisis tumoral. Esto sobrecarga fuertemente los riñones con productos de degradación celular y puede provocar insuficiencia renal aguda.
¿Cómo afecta la alimentación a la toma de fármacos dirigidos orales (imatinib, gefitinib)?
Estos medicamentos son metabolizados por la enzima hepática CYP3A4. El consumo de zumo de pomelo bloquea esta enzima, lo que detiene la destrucción del fármaco en el organismo y puede provocar una sobredosis peligrosa.
Qué más repasar sobre el tema
- Mecanismos de desarrollo de la quimiorresistencia durante la activación de la vía del EGFR.
- El papel del cromosoma Filadelfia en la patogenia de la leucemia mieloide crónica.
- Síndrome de lisis tumoral: fisiopatología y algoritmos de cuidados intensivos.
- Complicaciones infecciosas en el contexto de la supresión sistémica de los linfocitos B.
- Características del metabolismo de los fármacos por el sistema del citocromo CYP3A4 e interacciones farmacológicas.
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