Clasificación según el ciclo celular
El ciclo vital de la célula suele ser la base para la elección del tratamiento. Los fármacos se dividen en dos grandes grupos según el momento en que muestran su actividad:
- Fármacos fase-específicos. Atacan a la célula en un momento estrictamente determinado de su desarrollo. Son más eficaces contra tumores con una gran proporción de células en división activa. Por ejemplo, en la fase S (cuando ocurre la replicación del ADN) actúan los antimetabolitos y el etopósido. En la fase M (la mitosis propiamente dicha) actúan los taxanos, los alcaloides de la vinca y la bleomicina.
- Fármacos fase-inespecíficos. Dañan a las células independientemente de la fase del ciclo, alcanzándolas incluso en la fase de reposo ($G_0$). A este grupo pertenecen los agentes alquilantes (dañan el ADN al añadir grupos alquilo), las antraciclinas, los compuestos de platino y los antibióticos antitumorales de origen microbiano.
Terapia hormonal
Ciertos tipos de tumores son hormonodependientes; su crecimiento está estimulado por las hormonas naturales del organismo. La intervención farmacológica en estos casos se reduce al uso de antagonistas:
- Próstata. El tejido está estimulado por la testosterona y los andrógenos suprarrenales. Para el tratamiento se emplean antiandrógenos (por ejemplo, flutamida), que bloquean los receptores en el tejido diana.
- Glándula mamaria. El crecimiento tumoral es estimulado por los estrógenos. Como antiestrógeno se utiliza el tamoxifeno, que bloquea los receptores de estrógeno directamente en el tejido mamario.
Principios de la quimioterapia combinada
El uso de un solo fármaco rara vez da un resultado duradero, por lo que los médicos emplean combinaciones. Esto permite resolver tres tareas: abarcar una población celular tumoral heterogénea, retrasar el desarrollo de resistencia y encontrar un equilibrio entre eficacia y toxicidad.
El principio principal para seleccionar combinaciones es el toxicológico. Se incluyen en el esquema fármacos que son eficaces por sí mismos, pero que presentan una diferente organotoxicidad específica. Como resultado, su acción terapéutica sobre el tumor se suma, mientras que los efectos secundarios sobre los órganos sanos no se superponen.
Resistencia y efectos secundarios
La resistencia del tumor al tratamiento puede ser primaria (característica de los tumores sólidos como el melanoma) y secundaria. La resistencia secundaria suele estar relacionada con una mutación en el gen TP53 (presente en el 50% de los casos de cáncer), lo que provoca que las células con daños dejen de ser destruidas. Otro mecanismo es la acción de proteínas transportadoras, como la glucoproteína P (MDR1). Funciona como una bomba de membrana, expulsando activamente el fármaco fuera del citoplasma.
Dado que los citostáticos actúan de forma no selectiva, se ven afectados todos los tejidos de renovación rápida: médula ósea, epitelio mucoso y folículos pilosos. Esto provoca náuseas, depresión hematopoyética y alopecia (esta última es reversible). Asimismo, destaca una organotoxicidad específica que suele ser irreversible:
- La ciclofosfamida daña la vejiga urinaria.
- La doxorrubicina es tóxica para el corazón.
- La bleomicina causa fibrosis pulmonar.
Un ejemplo clásico de terapia combinada es el esquema POMP en la leucemia linfocítica. Su nombre es fácil de recordar por las primeras letras de los fármacos: Prednisona, Oncovin (vincristina), Metotrexato, Puri-netol (mercaptopurina).
Preguntas de clases y exámenes
¿En qué consiste el método de sincronización del ciclo celular?
Es una táctica de dos etapas. Primero se administra un fármaco que bloquea las células en una fase (por ejemplo, vincristina en la fase M). Cuando las células supervivientes pasan simultáneamente a la siguiente etapa, se les asesta un segundo golpe con un agente específico (por ejemplo, citarabina en la fase S).
¿Cómo se puede superar la acción de la glucoproteína P?
Existen dos vías: utilizar inhibidores de esta bomba (por ejemplo, verapamilo), lo cual está limitado por su propia toxicidad, o desarrollar nuevos fármacos que esta proteína no sea capaz de reconocer ni expulsar de la célula.
¿Cómo se corrigen los efectos secundarios de la quimioterapia?
Se emplea terapia de soporte. Para proteger la vejiga urinaria se recetan diuréticos, ante la supresión de la médula ósea (neutropenia) se administran factores estimulantes de colonias (filgrastim), y en caso de anemia megaloblástica se utiliza ácido fólico.
Qué más repasar sobre el tema
- Mecanismos de acción de los antimetabolitos (análogos de ácido fólico, purina y pirimidina)
- Clasificación detallada de los agentes alquilantes y compuestos de platino
- El papel del gen supresor TP53 en el desarrollo de la farmacorresistencia secundaria
- Grupo «Otros fármacos»: enzimas, terapias dirigidas e inhibidores de la topoiso-merasa
- Clasificación general: citotóxicos, hormonas y anticuerpos monoclonales
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