Mecanismo de acción y selectividad
El papel biológico del ácido fólico consiste en el transporte de grupos carbonilo en las reacciones de biosíntesis. Sin él, la formación de precursores de ADN, ARN y aminoácidos es imposible.
La selectividad de la acción de los fármacos antifolatos se basa en diferencias fundamentales en el metabolismo:
- En humanos: el folato es una vitamina esencial y se obtiene exclusivamente con los alimentos (exógenamente).
- En parásitos y bacterias: se ven obligados a sintetizar el ácido fólico por sí mismos (de novo).
La pirimetamina inhibe selectivamente la enzima dihidrofolato reductasa. El medicamento bloquea precisamente el proceso de síntesis, lo que provoca la muerte del agente causal, pero sigue siendo absolutamente seguro para el metabolismo humano.
Espectro de actividad y puntos de aplicación
La pirimetamina posee el espectro de acción más amplio entre todos los antipalúdicos conocidos. Su actividad se dirige a dos fases clave del ciclo vital del plasmodio:
- Formas eritrocíticas asexuales: el fármaco suprime eficazmente el desarrollo de absolutamente todas las especies de plasmodios de la malaria presentes en la sangre humana.
- Formas sexuales (gametocitos): la pirimetamina provoca su daño irreversible. Esto bloquea el desarrollo posterior del agente causal en el intestino del mosquito (se produce una alteración de la esporogonia).
Terapia combinada y táctica clínica
Dado que la acción de la pirimetamina se desarrolla lentamente, no se utiliza como monoterapia en estados agudos graves. El principio básico del tratamiento consiste en combinar la pirimetamina con sulfonamidas.
Principales combinaciones:
- Pirimetamina + sulfadoxina (comercializada bajo el nombre de Fansidar).
- Pirimetamina + sulfaleno.
Táctica alternativa en formas graves: Si el paciente padece una forma grave de malaria tropical, el fármaco de elección es la quinina por vía intravenosa. Su principal ventaja es un rápido efecto hematoshizonticida, aunque su uso está limitado por un alto riesgo de toxicidad.
Asimismo, en los esquemas de quimioterapia combinada de la malaria tropical (P. falciparum), especialmente en formas resistentes a la cloroquina, se pueden utilizar inhibidores de la traducción. Estos son antibióticos (tetraciclina, doxiciclina, clindamicina), cuyo mecanismo de acción está relacionado con la supresión de la síntesis de proteínas en el parásito.
Tipos de profilaxis
Gracias a su amplio espectro y su acción gametocida, la pirimetamina se utiliza activamente con fines profilácticos:
- Profilaxis personal: se prescribe a personas sanas ante el riesgo de infección en una zona endémica.
- Profilaxis pública: quimioprofilaxis masiva cuyo objetivo es prevenir la infección del vector (el mosquito). Al dañar los gametocitos en la sangre humana, el fármaco rompe la cadena epidemiológica de transmisión de la infección.
En resumen: respuestas a preguntas sobre el tema
¿Qué antibióticos se utilizan en los esquemas de quimioterapia combinada de las formas resistentes de malaria y cuál es su mecanismo de acción?
En los esquemas de quimioterapia combinada de las formas de malaria tropical resistentes a la cloroquina (P. falciparum), se emplean antibióticos que actúan como inhibidores de la traducción.
Fármacos del grupo:
- Tetraciclina: se utiliza en formas resistentes a la cloroquina.
- Doxiciclina: se utiliza en formas resistentes a la cloroquina.
- Clindamicina: se utiliza en formas resistentes a la cloroquina.
El mecanismo de acción de estos medicamentos consiste en la supresión de la síntesis de proteínas.
Para recordar la composición del popular medicamento Fansidar, utiliza la frase: «Los FANes SIDeales están de FIESTA con SULFAtos» (Fansidar = Piri-metamina + Sulfadoxina).
Preguntas de clases y exámenes
¿Por qué los fármacos antifolatos son letales para el plasmodio pero seguros para los humanos?
El organismo humano no sabe sintetizar ácido fólico y lo obtiene ya formado con los alimentos. Los fármacos bloquean las enzimas de síntesis de folatos de novo, que es vital para los parásitos, por lo que el metabolismo humano no se ve afectado.
¿Se puede utilizar la pirimetamina para tratar un ataque grave de malaria?
No, el efecto clínico de la pirimetamina se desarrolla con demasiada lentitud. Para el tratamiento de estados agudos graves (por ejemplo, en la malaria tropical), el fármaco de elección es la quinina intravenosa debido a su rápido efecto hematoshizonticida.
¿Cuál es el sentido de añadir sulfonamidas a la pirimetamina?
La combinación de pirimetamina con sulfadoxina o sulfaleno proporciona un doble bloqueo del metabolismo de los folatos en el parásito. Esto aumenta significativamente la eficacia del tratamiento y reduce el riesgo de desarrollo de resistencia.
¿Cómo afecta la pirimetamina a la propagación de la malaria en la población?
El fármaco posee acción gametocida: daña las formas sexuales de los plasmodios en la sangre humana. Cuando el mosquito ingiere dicha sangre, el agente causal no puede completar su ciclo de desarrollo (esporogonia) en su intestino y el insecto no se vuelve contagioso.
Qué más repasar sobre el tema
- Mecanismo de acción de los inhibidores de la traducción (tetraciclina, doxiciclina, clindamicina) en la malaria.
- Características del uso de la quinina: efecto hematoshizonticida y perfil de toxicidad.
- Ciclo vital del plasmodio: esquizogonia eritrocítica y esporogonia.
- El problema de la resistencia de P. falciparum a la cloroquina y la elección de esquemas alternativos.
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