Estrategia de la terapia antirretroviral
Para una supresión eficaz del virus, se utiliza exclusivamente la terapia combinada, también conocida como TARV (terapia antirretroviral de gran actividad). El uso simultáneo de varios fármacos es una condición crítica para el éxito.
La práctica ha demostrado que la monoterapia (tratamiento con un solo fármaco) es poco eficaz. El virus del VIH tiene una alta capacidad de mutación, y al utilizar un solo medicamento, el patógeno desarrolla rápidamente resistencia a este. El enfoque combinado permite atacar al virus desde diferentes frentes, evitando el desarrollo de resistencia. El principal indicador clínico y criterio de éxito terapéutico es la reducción de la concentración de ARN viral en sangre a niveles que no son detectados por los sistemas de prueba estándar.
Clasificación de los medicamentos para el tratamiento del VIH
Todos los fármacos utilizados para suprimir la replicación viral se dividen en cinco clases principales según su mecanismo de acción. Es importante que los estudiantes conozcan los representantes de cada grupo:
- Inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleósidos. Un ejemplo clásico de fármaco de este grupo es la azidotimidina.
- Inhibidores de la transcriptasa inversa no análogos de nucleósidos. Un representante típico es la nevirapina.
- Inhibidores de la proteasa. Un ejemplo característico para este grupo es el indinavir.
- Inhibidores de la integrasa. Como ejemplo se puede citar el fármaco raltegravir.
- Inhibidores de fusión (de entrada). Este grupo se divide adicionalmente en dos subgrupos según su diana específica:
- Bloqueadores de correceptores CCR5 (ejemplo: maraviroc).
- Bloqueadores de la proteína gp41 (ejemplo: enfuvirtida).
Tratamiento concomitante y prevención
Además de la supresión del propio virus, una parte fundamental en el manejo del paciente es el tratamiento de las afecciones que surgen debido a la inmunodeficiencia. Una dirección clave en este sentido es el tratamiento y la prevención específica de las infecciones oportunistas, que representan la principal amenaza para la vida del paciente.
En cuanto a la prevención de la transmisión del VIH, se suele dividir en dos direcciones:
- Prevención específica. Actualmente no existe. Todos los intentos de crear una vacuna eficaz han fracasado hasta la fecha, aunque la investigación científica en esta dirección continúa activamente.
- Prevención inespecífica. Es la herramienta principal para contener la epidemia. Incluye medidas sociales y antiepidémicas a gran escala, tales como la promoción del sexo seguro y la educación de la población.
En resumen: respuestas a preguntas sobre el tema
¿Qué fármacos pertenecen a los inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleósidos?
Los inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleósidos y nucleótidos son fármacos que actúan como falsos análogos de los nucleósidos naturales. Este grupo incluye:
- Zidovudina (azidotimidina) — análogo de la timidina.
- Estavudina — análogo de la timidina.
- Fosfazid — análogo nucleotídico de la timidina.
- Lamivudina — análogo de la citidina.
- Emtricitabina — análogo de la citidina.
- Zalcitabina — análogo de la citidina.
- Didanosina — análogo de la adenina.
- Tenofovir — análogo nucleotídico de la adenina.
- Abacavir — análogo de la guanina.
También se utilizan combinaciones fijas de ITIAN, por ejemplo, zidovudina + lamivudina o abacavir + lamivudina.
¿Qué fármacos pertenecen a los inhibidores de la proteasa del VIH?
Los inhibidores de la proteasa del VIH son sustancias de estructura peptidomimética que provocan la inactivación de la aspartil proteasa viral. Este grupo incluye los siguientes fármacos:
- Indinavir — inhibidor de la proteasa.
- Saquinavir — el primer fármaco del grupo de los inhibidores de la proteasa.
- Atazanavir — inhibidor de la proteasa.
- Darunavir — inhibidor de la proteasa.
- Lopinavir — inhibidor de la proteasa.
- Ritonavir — inhibidor de la proteasa.
- Fosamprenavir — inhibidor de la proteasa.
En la práctica clínica se emplean con frecuencia combinaciones de fármacos, por ejemplo, lopinavir + ritonavir, darunavir + ritonavir, atazanavir + ritonavir.
¿Qué infecciones oportunistas son características de la etapa de SIDA?
La etapa de SIDA se caracteriza por el desarrollo de infecciones oportunistas graves de naturaleza protozoaria, fúngica, bacteriana y viral. Entre las principales se encuentran:
- Protozoarias y parasitarias — toxoplasmosis cerebral, criptosporidiosis, estrongiloidiasis (Strongyloides stercoralis), leishmaniasis.
- Fúngicas — neumonía por Pneumocystis jirovecii, candidiasis (hongos del género Candida), criptococosis (Cryptococcus neoformans), aspergilosis, histoplasmosis.
- Bacterianas — tuberculosis (principal causa de muerte), neumonías bacterianas (frecuentemente Streptococcus pneumoniae), angiomatosis bacilar, sífilis.
- Virales — infección por citomegalovirus (ICM).
¿Qué fármacos pertenecen a los inhibidores de la transcriptasa inversa no análogos de nucleósidos?
Los inhibidores de la transcriptasa inversa no análogos de nucleósidos son fármacos que suprimen la replicación viral al actuar sobre la enzima transcriptasa inversa. Este grupo incluye:
- Nevirapina — inhibidor de la transcriptasa inversa no análogo de nucleósidos.
- Efavirenz — inhibidor de la transcriptasa inversa no análogo de nucleósidos.
- Etravirina — inhibidor de la transcriptasa inversa no análogo de nucleósidos.
- Rilpivirina — inhibidor de la transcriptasa inversa no análogo de nucleósidos.
Algunos de estos fármacos, como la rilpivirina, pueden utilizarse como parte de combinaciones antivirales de dosis fija.
¿Qué fármacos pertenecen a los inhibidores de la integrasa del VIH?
Los inhibidores de la integrasa del VIH son fármacos que impiden la inserción del ADN viral en el material genético de la célula huésped. Este grupo incluye:
- Raltegravir (Isentress): bloquea el centro catalítico de la enzima integrasa.
- Dolutegravir: posee el grado más alto de penetración en el SNC.
- Elvitegravir: se utiliza como parte de medicamentos combinados de dosis fija.
- Biktegravir: también se emplea en combinaciones de dosis fija.
¿Qué pautas de terapia antirretroviral pertenecen a la primera línea?
Las pautas de terapia antirretroviral de primera línea son las combinaciones iniciales que constan de tres fármacos antirretrovirales:
- Base: dos inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleósidos o nucleótidos (2 ITIN).
- Tercer fármaco: un agente de otro grupo a elección.
Posibles fórmulas de la terapia inicial:
- 2 ITIN + 1 inhibidor de la proteasa (IP);
- 2 ITIN + 1 inhibidor de la transcriptasa inversa no análogo de nucleósidos (ITINN);
- 2 ITIN + 1 inhibidor de la integrasa (II).
La prescripción de monoterapia, biterapia o tres ITIN no está recomendada.
Preguntas de clases y exámenes
¿Por qué no se utiliza la monoterapia en la infección por VIH?
La monoterapia es poco eficaz debido a la alta frecuencia de mutaciones virales. El uso de un solo fármaco conduce rápidamente al desarrollo de resistencia del VIH al tratamiento.
¿Se puede curar completamente la infección por VIH mediante la terapia moderna?
No, por el momento la terapia no proporciona una cura completa. Sin embargo, reduce eficazmente la carga viral y prolonga significativamente la vida del paciente.
¿Existe una vacuna contra el VIH?
No, hasta el momento no se ha desarrollado una profilaxis específica en forma de vacuna eficaz; todos los intentos previos de crear una han fracasado.
Qué más repasar sobre el tema
- Mecanismo de acción de los inhibidores de la transcriptasa inversa
- Diferencias entre los inhibidores análogos de nucleósidos y no análogos de nucleósidos
- El papel de los correceptores CCR5 y de la proteína gp41 en el ciclo viral
- Principales tipos de infecciones oportunistas en el VIH
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