Células diana y mecanismo de penetración
Para una infección exitosa, el virus necesita una «puerta de entrada» específica. El principal marcador de vulnerabilidad es el receptor CD4. El grupo de células que expresan este receptor incluye linfocitos T cooperadores (linfocitos Th), macrófagos, células dendríticas foliculares, células de los islotes de Langerhans y células de la microglía cerebral.
El proceso de penetración del patógeno en la célula es estrictamente secuencial:
- Se produce la unión primaria de la partícula viral al receptor CD4 de la célula huésped.
- El virus interactúa con los correceptores de quimiocinas —CCR5 o CXCR4—, lo cual es un requisito absolutamente necesario para la posterior fusión.
- Se desencadenan cambios conformacionales (espaciales) en la proteína viral gp41.
- Se produce la fusión definitiva de la envuelta viral y la membrana celular, tras lo cual el material genético del patógeno penetra en el citoplasma.
Ciclo vital del virus
La replicación del VIH se caracteriza por su alta velocidad y productividad. El ciclo completo dura solo de 1 a 2 días, formándose durante el mismo una cantidad colosal de nuevas partículas virales: más de mil millones por ciclo. El proceso de replicación en sí se puede dividir en cuatro etapas clave:
- Adsorción y penetración. El virus se adhiere a los receptores y penetra en el interior por endocitosis.
- Integración. Se produce la liberación del ARN viral. A partir de su matriz se sintetiza el ADN proviral, que luego se integra directamente en el genoma de la célula huésped infectada.
- Síntesis de componentes. La maquinaria celular comienza a trabajar para el virus: se produce la síntesis de ARN viral, la traducción y la formación de las proteínas virales necesarias.
- Salida del virus. Las nuevas partículas virales se ensamblan, maduran y abandonan la célula huésped por gemación, listas para infectar a nuevas dianas.
Interacción con el sistema inmunitario y formación de reservorios
La patogenia de la enfermedad está intrínsecamente relacionada con el efecto destructivo del virus sobre el sistema inmunitario. Un factor clave es el efecto citopático: como resultado de la interacción con el VIH, los linfocitos Th y las células de la neuroglía mueren de forma masiva. Esto conduce lógicamente a una disminución drástica del número absoluto de linfocitos CD4 y a una alteración de la relación normal CD4/CD8. Paralelamente, se observa una reacción por parte de la inmunidad humoral: los linfocitos B experimentan una activación policlonal inespecífica.
Sin embargo, no todas las células infectadas mueren. Los monocitos, macrófagos, células de Langerhans y células dendríticas no se destruyen (no se degradan) al entrar en contacto con el patógeno. Estas actúan como reservorios de la infección, manteniendo el virus en el organismo durante muchos años. La propagación de la infección desde estos reservorios ocurre a través de un mecanismo de fusión intercelular, lo que permite al virus eludir eficazmente el reconocimiento y la destrucción por parte de los anticuerpos neutralizantes.
Papel de las células en la diseminación (propagación) del virus
Los diferentes tipos celulares desempeñan funciones únicas en el proceso de propagación del virus por el organismo del paciente:
- Células dendríticas. Actúan como barrera primaria y son las primeras células que se encuentran con el VIH en la vía de transmisión sexual. Las células dendríticas intraepiteliales se localizan en las membranas mucosas. Además de los receptores clásicos CD4 y CCR5, poseen un receptor de tipo lectina. Este receptor se une específicamente a la proteína viral gp120, asegurando la captura del virus. A continuación, las células dendríticas transportan el virus en forma infecciosa directamente a los ganglios linfáticos, donde se lo transfieren a los linfocitos Th a través de una sinapsis intercelular especializada.
- Macrófagos. Actúan como un vehículo de transporte peculiar: el «caballo de Troya». Son precisamente ellos los que transportan el patógeno a través de la barrera hematoencefálica (BHE), asegurando la penetración de la infección en los tejidos cerebrales.
Conclusión general: la muerte progresiva de las células inmunitarias conduce inevitablemente al desarrollo de una inmunodeficiencia grave, que se manifiesta clínicamente con la aparición de infecciones oportunistas secundarias, el desarrollo de tumores malignos y diversas patologías no infecciosas.
En resumen: respuestas a preguntas sobre el tema
¿Qué enzimas del virus aseguran la síntesis del ADN proviral y su integración en el genoma de la célula infectada?
La síntesis del ADN proviral y su integración en el genoma celular son llevadas a cabo por las enzimas virales transcriptasa inversa e integrasa.
- Transcriptasa inversa (reversa, p66/p51): realiza la transcripción inversa, sintetizando un ADN proviral de doble cadena a partir de una matriz de ARN viral.
- Integrasa (p31–32): inserta el ADNc viral obtenido en el ADN de la célula huésped para formar el proviro.
Para que se lleve a cabo la integración del genoma viral no se requiere la división de la célula infectada.
¿Qué genes estructurales codifican las principales proteínas del virión del VIH?
Las principales proteínas del virión del VIH están codificadas por tres genes estructurales: gag, pol y env.
- Gen gag: codifica las proteínas estructurales de la parte interna del virión (antígenos grupo-específicos de la cápside), incluyendo la proteína principal de la cápside p24, la proteína de matriz p17, así como las proteínas p9 y p7.
- Gen pol: codifica el complejo enzimático del virus, localizado en el interior del nucleocápside (transcriptasa inversa, integrasa, proteasa, ARNasas).
- Gen env: codifica las proteínas de la envuelta, entre las cuales se encuentran la glicoproteína de superficie gp120 y la glicoproteína transmembrana gp41.
¿Qué alteraciones en los indicadores de la inmunidad celular y humoral son características de la etapa de inmunodeficiencia secundaria por VIH?
La progresión de la infección por el VIH y el desarrollo de enfermedades secundarias se caracterizan por el agotamiento del sistema inmunitario.
- Inmunidad celular: como resultado de la interacción con el VIH, los linfocitos Th (T-helper) mueren, lo que conduce a una disminución en el número de linfocitos CD4 y a una alteración en la relación CD4/CD8. Sin TAR, la progresión del VIH se acompaña de una disminución en el porcentaje y en el número absoluto de CD4+.
- Inmunidad humoral: los linfocitos B experimentan una activación policlonal inespecífica.
El recuento absoluto de CD4+ es un factor pronóstico más fiable de la progresión del VIH; la aparición de infecciones oportunistas depende de la cantidad real de células circulantes.
¿Qué infecciones oportunistas se consideran enfermedades indicadoras de SIDA?
Las enfermedades indicadoras de SIDA y las afecciones infecciosas características de la fase de SIDA clínico incluyen:
- Infecciones por protozoos: toxoplasmosis.
- Infecciones víricas: infección por virus del herpes, hepatitis B y C.
- Infecciones bacterianas/micobacterianas: tuberculosis, micobacteriosis, salmonelosis.
- Infecciones fúngicas: criptococosis.
Para memorizar las etapas del ciclo vital, utiliza la regla nemotécnica A-I-S-V: Adsorción, Integración, Síntesis, Salida. Y el macrófago se recuerda fácilmente como el «caballo de Troya» para el cerebro.
Preguntas de clases y exámenes
¿Por qué los anticuerpos no pueden neutralizar completamente el VIH?
El virus se propaga desde las células reservorio (macrófagos, células dendríticas) mediante fusión intercelular directa. Este mecanismo le permite transmitirse de célula a célula, evitando el paso al torrente sanguíneo y el contacto con anticuerpos neutralizantes.
¿Qué células se infectan primero durante la transmisión sexual?
Las primeras en encontrarse con el virus son las células dendríticas intraepiteliales de las membranas mucosas. Estas capturan los viriones mediante un receptor de tipo lectina (que se une a gp120) y los transportan a los ganglios linfáticos.
¿Cuál es el papel de los macrófagos en la patogenia de la afectación del sistema nervioso?
Los macrófagos no mueren durante la infección, sino que actúan como un «caballo de Troya». Son capaces de atravesar la barrera hematoencefálica, introduciendo el virus directamente en los tejidos cerebrales.
Qué más repasar sobre el tema
- Cambios conformacionales de la proteína viral gp41 durante la fusión de membranas
- Mecanismo de transmisión del virus a través de la sinapsis intercelular desde las células dendríticas hasta los linfocitos T cooperadores
- Alteración de la proporción de las subpoblaciones CD4/CD8 durante la progresión de la infección
- Causas y consecuencias de la activación policlonal inespecífica de los linfocitos B
- Estructura y funciones del receptor de tipo lectina de las células dendríticas
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