Interacción celular y mecanismo de oncogénesis
Anteriormente, los poliomavirus se consideraban parte de la familia Papovaviridae, pero hoy en día se han clasificado en un grupo independiente. Su interacción con el organismo depende de si el huésped es natural o extraño:
- En las células de los huéspedes naturales, el virus desencadena una infección productiva. Los viriones se ensamblan activamente en el núcleo celular y luego salen al exterior, provocando la lisis (destrucción) de la célula infectada.
- En un organismo extraño (por ejemplo, en cultivos celulares heterólogos o animales recién nacidos de otras especies), el virus se comporta de manera diferente. Su ADN se integra en el genoma celular, expresándose exclusivamente las proteínas tempranas. Esto estimula la formación de tumores con diversa estructura histológica.
El antígeno T desempeña un papel clave en el proceso de transformación maligna. Este factor se une a la proteína supresora celular p53 y bloquea su función. Como resultado, la célula pierde el control sobre el ciclo celular y comienza a dividirse de forma descontrolada.
Poliomavirus humanos: virus BK y JC
A pesar de su amplia distribución (la mayoría de las personas están infectadas), las formas clínicamente manifiestas de la enfermedad se desarrollan principalmente en el contexto de una inmunosupresión pronunciada. Estos virus actúan como patógenos oportunistas típicos.
- Virus BK
Este agente fue aislado por primera vez de la orina de pacientes sometidos a trasplante renal. El virus posee tropismo por los tejidos del sistema urinario y representa una amenaza grave específicamente para los receptores de riñones donados, provocando lesiones graves en el injerto.
- Virus JC
Este patógeno fue aislado de los tejidos cerebrales de pacientes que padecían leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP).
- Tropismo: El virus JC afecta específicamente a las células gliales del sistema nervioso central.
- Patogenia: En el contexto de un déficit de inmunidad mediada por células T, el virus destruye los oligodendrocitos, lo que provoca una desmielinización masiva de la sustancia blanca del cerebro.
- Oncogenicidad: En condiciones de laboratorio (en hámsteres y monos), es capaz de provocar el desarrollo de tumores cerebrales.
Virus vacuolizante de los simios (SV-40)
El virus SV-40 (o BV-40) es el prototipo clásico de toda la familia Polyomaviridae. Fue descubierto en un cultivo de células renales de mono rhesus. Es de destacar que en las células de su huésped natural no causa ni efecto citopatógeno (ECP) ni transformación. Sin embargo, al introducirse en un cultivo de células renales de mono verde africano, el virus provoca una vacuolización citoplasmática pronunciada y la consiguiente muerte celular.
Actividad oncogénica: Para ciertos animales (ratas, hámsteres, titíes), el SV-40 es un fuerte oncogen que causa el desarrollo de neoplasias. Sin embargo, para los humanos es absolutamente no patógeno.
Una prueba epidemiológica a gran escala de la seguridad del virus para los humanos fue la historia de las primeras campañas de vacunación masiva contra la poliomielitis. Los preparados de la vacuna se cultivaron en células renales de simios y resultaron estar contaminados con el virus SV-40. A pesar de que decenas de millones de personas recibieron la vacuna, el posterior seguimiento de muchos años no reveló ningún aumento repentino de enfermedades oncológicas entre los vacunados.
Estructura del virión y diagnóstico
Los poliomavirus son partículas pequeñas sin envoltura. Su genoma está representado por un ADN circular que codifica dos tipos de proteínas:
- Tempranas (no estructurales): el antígeno t pequeño y el antígeno T grande.
- Tardías (capsídicas): las proteínas VP1, VP2 y VP3. La proteína VP1 es el componente estructural principal de la cápside y es responsable de la unión del virión a la membrana de la célula diana.
Diagnóstico de laboratorio de la infección:
- Método molecular-genético: detección de ADN viral específico mediante reacción en cadena de la polimerasa (RCP).
- Método serológico: detección de anticuerpos en el suero sanguíneo del paciente (ELISA, fijación del complemento, reacción de neutralización). Cabe señalar que los anticuerpos suelen detectarse en títulos bastante bajos.
- Método virológico (de cultivo): siembra de material en células renales de embrión humano o de mono verde africano. La presencia del virus se confirma por el desarrollo de un efecto citopático característico (vacuolización, formación de «placas»). Para la identificación precisa se utiliza la reacción de neutralización (RN).
Hasta la fecha, no se ha desarrollado una profilaxis específica (creación de vacunas) contra los poliomavirus.
En resumen: respuestas a preguntas sobre el tema
¿Qué virus, además de los poliomavirus, formaban parte de la familia histórica Papovaviridae?
Además de los poliomavirus, la familia histórica Papovaviridae incluía a los papilomavirus.
- Virus del papiloma humano (Human Papillomavirus) — pertenece al género Papillomaviridae, que formaba parte de la familia de los papovavirus.
Históricamente, la familia Papovaviridae incluía 16 géneros, de los cuales 5 contienen especies patógenas para el ser humano. Posteriormente, la taxonomía fue revisada y los poliomavirus se separaron en una familia independiente: Polyomaviridae.
Para memorizar la importancia clínica de los virus humanos, utilice la regla mnemotécnica basada en las iniciales: el virus BK afecta con más frecuencia al sistema Excretores y la Sangre (riñones tras el trasplante), mientras que el virus JC causa lesiones focales en el SNC (leucoencefalopatía).
Preguntas de clases y exámenes
¿Es capaz el virus SV-40 de causar enfermedades oncológicas en humanos?
No. A pesar de que el SV-40 causa tumores en algunos roedores y monos, no tiene un efecto oncogénico en los humanos. Esto se demostró de manera convincente después de la administración accidental de vacunas contra la poliomielitis contaminadas con SV-40 a millones de personas; no se produjo un aumento en la incidencia de cáncer.
¿De qué manera los poliomavirus transforman la célula infectada?
En las células extrañas, el ADN viral se integra en los cromosomas del huésped y comienza a producir el antígeno T. Esta proteína bloquea el supresor tumoral celular p53, lo que hace que la célula pierda los mecanismos de control del ciclo celular y comience a multiplicarse de forma descontrolada.
¿Existe una vacuna contra la infección por poliomavirus?
No, actualmente no se han desarrollado preparados para la profilaxis específica (vacunas) contra los poliomavirus.
Qué más repasar sobre el tema
- Estructura molecular y funciones de la proteína capsídica VP1
- Mecanismo de bloqueo de la proteína p53 por el antígeno T viral
- Patogenia de la leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP)
- Principios de cultivo de poliomavirus y evaluación del efecto citopático
- Características de la respuesta inmune durante la infección por los virus BK y JC
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