Grupo 1 y 2: Defectos combinados y déficit de anticuerpos
Las inmunodeficiencias combinadas incluyen la inmunodeficiencia combinada severa (IDSC). La enfermedad está relacionada más frecuentemente con mutaciones puntuales en el gen de la cadena $\gamma$ de los receptores de interleucinas (IL-2, IL-4, IL-9) en el cromosoma X. Esto conduce a inmunosupresión: disminuye el número de linfocitos T (CD4+, CD8+) y el nivel de inmunoglobulinas. Clínicamente, la IDSC se manifiesta en las primeras semanas de vida con lesiones en la piel y mucosas, y neumonías graves. El pronóstico es sumamente grave debido al riesgo de sepsis. El tratamiento incluye terapia antibacteriana y de reemplazo, siendo el trasplante de médula ósea el método radical.
El segundo grupo incluye el déficit predominante de anticuerpos (afectación de la estirpe B). Surge debido a defectos en la diferenciación de los linfocitos B o en su interacción con las células T. Un ejemplo clásico es la enfermedad de Bruton (agammaglobulinemia ligada al X). Una mutación en el gen de la tirosina cinasa Btk bloquea la maduración de los linfocitos B. El paciente carece por completo de células plasmáticas, la IgG está drásticamente disminuida, y la IgA e IgM pueden ser indetectables. La estirpe T permanece normal. El método principal de tratamiento es la terapia de por vida con inmunoglobulinas.
Grupo 3 y 4: Síndromes específicos y disrregulación
Los otros síndromes bien definidos incluyen inmunodeficiencias con clínica específica, por ejemplo, el síndrome de Job (síndrome hiper-IgE), asociado a una mutación en el gen STAT3 (cromosoma 4). La enfermedad se caracteriza por eccema facial y de las extremidades de inicio temprano, e infecciones purulentas recurrentes (más frecuentemente por cocos o causadas por Candida albicans). En el laboratorio se observa eosinofilia y un aumento drástico de la IgE. El pronóstico es favorable y el tratamiento es sintomático.
El cuarto grupo incluye las enfermedades por disrregulación inmunitaria, que conducen a una linfoproliferación descontrolada.
- Síndrome linfoproliferativo ligado al X: mutación del gen de la proteína SAP (locus Xq25). Se altera la transmisión de señales desde las células B infectadas por el virus de Epstein-Barr hacia los linfocitos T y las células NK. Se produce la activación de los linfocitos B, una disminución de los linfocitos T CD4+ y un aumento de los CD8+. Se manifiesta con amigdalitis, fiebre y un alto riesgo de linfoma de células B o muerte por aplasia medular.
- Síndrome linfoproliferativo autoinmune: clínicamente similar, pero causado por una mutación en el gen TNFRSF6 (locus 10q23-q24.1).
Estas afecciones se tratan con quimioterapia y glucocorticosteroides.
Grupo 5 y 6: Defectos de fagocitos e inmunidad innata
Los defectos congénitos de los fagocitos están relacionados con alteraciones en su movilidad, quimiotaxis y capacidad de destrucción microbiana. Este grupo incluye:
- Enfermedad granulomatosa crónica.
- Neutropenia cíclica (defecto del gen ELA2, locus 19p.13.3): curso con pronóstico favorable, a pesar de la agranulocitosis periódica.
- Neutropenia congénita ligada al cromosoma X (defecto del gen WASP, locus Xq11.22): alteración en la maduración de los promielocitos. Alta frecuencia de infecciones bacterianas y riesgo de mortalidad por leucemia aguda.
La terapia se basa en la administración de antibióticos de por vida e ingeniería genética.
El sexto grupo comprende los defectos de la inmunidad innata. Las patologías del aparato receptor o de las moléculas efectoras provocan infecciones en los tejidos de barrera (forúnculos, flictenas amigdalinas). Ejemplos: displasia ectodérmica anhidrótica ligada al X (mutación del gen inhibidor de NF-$\kappa$B — IKBKG, locus Xq28) y déficit de defensina HBD1 (disminución en la expresión de la proteína debido a una sustitución puntual).
Grupo 7 y 8: Autoinflamación y patologías del complemento
El séptimo grupo agrupa los trastornos autoinflamatorios — inmunodeficiencias con inflamación sistémica sin un agente infeccioso evidente. Un representante típico es el síndrome hiper-IgD (mutación del gen MVK, locus 12q24). Se manifiesta con la tríada clásica: fiebre, leucocitosis e hiperinmunoglobulinemia D.
El octavo grupo comprende los defectos del sistema del complemento:
- Déficit de los componentes precoces (C1q, C4): conduce a enfermedades autoinmunitarias. Por ejemplo, el déficit de C1q (locus 1p36.3-p34.1) provoca un síndrome similar al lupus eritematoso sistémico (LES).
- Déficit de los componentes C3 o C9: se afecta la defensa antibacteriana y la inmunidad humoral, lo que provoca infecciones recurrentes.
La terapia incluye el tratamiento de las infecciones, terapia de reemplazo y el trasplante de médula ósea como medida extrema.
En resumen: respuestas a preguntas sobre el tema
¿Qué enfermedades pertenecen a los defectos congénitos de los fagocitos?
Los defectos congénitos de los fagocitos incluyen las siguientes enfermedades:
- Enfermedad granulomatosa crónica — asociada a una alteración en la producción de especies reactivas del oxígeno.
- Neutropenia cíclica — caracterizada por una disminución periódica de los neutrófilos hasta llegar a la agranulocitosis.
- Neutropenia congénita ligada al X — acompañada de una drástica reducción en el número de neutrófilos debido a una alteración en la maduración de los promielocitos.
Asimismo, entre los defectos de las células de la inmunidad innata se encuentran los defectos de adhesión leucocitaria (LAD), el síndrome de Chédiak-Higashi, el déficit de mieloperoxidasa y el déficit de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa.
¿En qué se diferencia el cuadro clínico del déficit de los componentes precoces del complemento (C1q, C4) del déficit de los tardíos (C3, C9)?
El cuadro clínico del déficit de los componentes del complemento depende del nivel de afectación del sistema.
| Característica | Déficit de los componentes precoces (C1q, C4) | Déficit de los componentes C3 o C9 |
|---|---|---|
| Cuadro clínico | Desarrollo de patología autoinmunitaria, en particular un síndrome similar al LES | Infecciones recurrentes de diversa índole |
| Patogenia | Alteraciones genéticas en los genes que codifican las proteínas del complemento | Se afecta la defensa antibacteriana y la estirpe humoral |
¿Qué signos clínicos y de laboratorio son característicos del síndrome de Job?
El síndrome de Job (síndrome hiper-IgE) se caracteriza por manifestaciones clínicas y de laboratorio específicas.
- Marcadores de laboratorio — aumento drástico de los niveles de IgE sérica y eosinofilia.
- Cuadro clínico — infecciones purulentas recurrentes de la piel, el tejido subcutáneo, los tejidos blandos y los órganos internos, causadas por flora coccácea y hongos (Candida albicans).
- Manifestaciones dermatológicas — eccema con afectación de la cara y las superficies de extensión de las extremidades, de inicio en las primeras semanas de vida.
¿Qué genes están asociados con el desarrollo de la inmunodeficiencia combinada severa (IDSC)?
El desarrollo de la inmunodeficiencia combinada severa (IDSC) está asociado a mutaciones en varios genes:
- Gen de la cadena $\gamma$ de los receptores — mutaciones puntuales en el brazo largo del cromosoma X (receptores para IL-2, IL-4, IL-9).
- Gen ADA — conduce al déficit de adenosina desaminasa.
- Genes de la IL-7 o de su receptor — provocan defectos en la acción linfopoyética.
- Gen TBX1 — su pérdida en el síndrome de Di Джорджи (una variante de IDSC) altera el desarrollo del timo.
Asimismo, el fenotipo de la IDSC coincide con el déficit de la tirosina cinasa Jak3.
¿Qué métodos de tratamiento se utilizan en la inmunodeficiencia combinada severa?
En la inmunodeficiencia combinada severa (IDSC) se utilizan los siguientes métodos de tratamiento:
- Tratamiento base — incluye terapia antibacteriana para la protección frente a infecciones e inmunoterapia de reemplazo con preparados de inmunoglobulinas.
- Trasplante de médula ósea — un método de tratamiento radical que consiste en el trasplante de médula ósea alogénica.
- Terapia génica — el método más adecuado, en el cual las células de la médula ósea autóloga del paciente se transfectan con el gen faltante (por ejemplo, el gen ADA o el de la cadena $\gamma$) para su posterior reintroducción en el organismo.
¿Qué inmunodeficiencias primarias están asociadas a mutaciones en el cromosoma X?
Las siguientes inmunodeficiencias primarias están asociadas a mutaciones en el cromosoma X:
- Inmunodeficiencia combinada grave (IDCG).
- Agammaglobulinemia ligada al cromosoma X (enfermedad de Bruton).
- Síndromes linfoproliferativos ligados al cromosoma X (locus Xq25).
- Neutropenia congénita ligada al cromosoma X (locus Xq11.22).
- Displasia ectodérmica anhidrótica ligada al cromosoma X (locus Xq28).
- Enfermedad granulomatosa crónica (forma ligada al cromosoma X, locus Xp21).
- Síndrome de Wiskott-Aldrich.
- Deficiencias de factores de la inmunidad innata: deficiencia del factor D, de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa y del factor IRAK.
Muchos síndromes graves (enfermedad de Bruton, IDCG, displasia anhidrótica, una de las formas de neutropenia) están ligados al cromosoma X.
Preguntas de clases y exámenes
¿Qué parámetros del inmunograma son típicos de la enfermedad de Bruton?
Se observa una disminución brusca de IgG y linfocitos B, una ausencia completa de células plasmáticas e inmunoglobulinas A y M. El eslabón de linfocitos T se mantiene dentro de la normalidad.
¿En qué consiste el síndrome hiper-IgD?
Se trata de una enfermedad autoinflamatoria (mutación del gen MVK) caracterizada por inflamación sistémica sin agente infeccioso: fiebre, leucocitosis y elevación de IgD.
¿Qué complicaciones son típicas de las enfermedades por desregulación inmunitaria?
Las principales complicaciones incluyen linfoproliferación crónica, neoplasias malignas (por ejemplo, linfoma de células B) y manifestaciones autoinmunes (anemia, neutropenia).
Qué más repasar sobre el tema
- Bases genéticas de las inmunodeficiencias: loci de mutación y funciones génicas (Btk, WASP, ELA2)
- Patogenia del síndrome linfoproliferativo ligado al cromosoma X y el papel del virus de Epstein-Barr
- Cuadro clínico de la inmunodeficiencia combinada grave (IDCG)
- Síndrome similar al lupus en la deficiencia de los componentes precoces del complemento
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