Bases de uso y principio de toxicidad selectiva
A diferencia de los antisépticos superficiales, los fármacos quimioterápicos se administran en el organismo de forma sistémica. Esto les impone un requisito estricto: deben poseer una dualidad de acción. Por un lado, el fármaco debe destruir al patógeno de la manera más eficaz posible y, por otro, debe seguir siendo seguro y no tóxico para los tejidos del organismo huésped (humano o animal).
Esta idea fundamental fue formulada por primera vez por el destacado inmunoquímico alemán y premio Nobel Paul Ehrlich. Introdujo en la ciencia el concepto de toxicidad selectiva. La esencia de este concepto radica en la enorme diferencia entre cuán tóxica es una sustancia específica para el parásito frente a las células del huésped.
El mecanismo de acción selectiva se implementa debido a que el fármaco ataca un «blanco» específico: una estructura anatómica única o un eslabón metabólico concreto del microbio que está totalmente ausente en las células del organismo huésped. Es importante comprender que precisamente la seguridad para el ser humano y la alta selectividad, y no solo la capacidad de matar todo lo viviente, determinan si un compuesto químico se convertirá en un medicamento completo. Debido a esta rigurosa selección, de los miles de sustancias activas conocidas por la ciencia, solo unas pocas decenas se utilizan en la práctica clínica.
Complejidad de la terapia según el patógeno
La facilidad con la que se puede seleccionar un fármaco seguro y eficaz depende directamente de las diferencias biológicas entre el patógeno y la célula del organismo huésped. Cuantas más diferencias haya, más fácil será encontrar un blanco único.
- Bacterias (procariotas): Su tratamiento es el más sencillo (complejidad baja). La célula bacteriana presenta numerosas diferencias morfológicas y metabólicas fundamentales respecto a la humana, lo que proporciona a la farmacología una enorme variedad de blancos.
- Hongos y protozoos (eucariotas): Su complejidad varía de media a alta. Al tratarse de microorganismos eucariotas, su estructura celular y su metabolismo son en gran medida similares a los de nuestras células. Encontrar una estructura que ellos posean y nosotros no resulta considerablemente más difícil.
- Virus (formas acelulares): Suponen una complejidad extremadamente alta para el desarrollo de terapias. La paradoja radica en que los virus difieren radicalmente de nosotros (carecen por completo de pared celular y de metabolismo propio), pero al mismo tiempo son parásitos intracelulares obligados. Actuar sobre un virus que ya ha penetrado en el interior de la célula huésped y utiliza sus recursos, sin alterar las funciones vitales de la propia célula humana, constituye un reto microbiológico sumamente complejo.
Clasificación de los agentes antimicrobianos
El conjunto de microbios sobre los cuales actúa un fármaco específico conforma el concepto de «espectro de actividad». Los agentes quimioterápicos suelen dividirse según varios criterios clave.
Según el objeto de acción (blanco):
- Activos sobre formas de vida celulares: antibacterianos, antifúngicos y antiprotozoarios.
- Activos sobre formas acelulares: fármacos antivirales.
- Adicionalmente, en esta clasificación se distinguen fármacos con actividad antitumoral.
Según el espectro de acción antibacteriana:
- Espectro estrecho: activos frente a un círculo estrictamente limitado de patógenos (por ejemplo, afectan predominantemente solo a bacterias grampositivas o solo a gramnegativas).
- Espectro amplio: su actividad se extiende a un gran número de variedades, abarcando a representantes de ambos grupos.
Según el carácter de influencia (tipo de acción sobre la célula):
- Microbicidas (bactericidas, fungicidas): provocan la muerte inmediata de los microbios debido a la destrucción irreversible de sus estructuras vitales.
- Microbiostáticos: provocan únicamente la inhibición del crecimiento y la reproducción, sin matar de inmediato a la célula microbiana.
Según su origen y estructura química:
- Antibióticos: actúan únicamente sobre las formas celulares (aquí también se incluyen los antibióticos antitumorales).
- Fármacos quimioterápicos sintéticos: moléculas creadas artificialmente de estructura variada, capaces de afectar tanto a las formas celulares como a las acelulares (virus) de los microorganismos.
En resumen: respuestas a preguntas sobre el tema
¿Cuáles son los principales efectos secundarios de los fármacos quimioterápicos en la administración sistémica?
Las principales reacciones adversas a los antibióticos se sistematizan en cuatro grupos.
- Alérgicas: asociadas con el impacto sobre el sistema inmunológico.
- Tóxicas: asociadas con la acción quimioterápica directa.
- Organotropas: daño a órganos específicos.
- Mixtas.
¿Qué mecanismos existen para el desarrollo de resistencia bacteriana a los fármacos quimioterápicos?
Las bases genéticas del desarrollo de resistencia bacteriana se fundamentan en la presencia de genes específicos y se implementan a través de cuatro vías principales.
- Mutaciones: cambios en el cromosoma de la célula bacteriana.
- Transferencia de plásmidos: transmisión de plásmidos de resistencia transmisibles (plásmidos R).
- Transferencia de transposones: transporte de elementos genéticos móviles que portan genes de resistencia.
- Acción de integrones: expresión de casetes génicos con factores de resistencia.
Preguntas de clases y exámenes
¿Cuál es la principal diferencia entre los agentes quimioterápicos y los antisépticos convencionales?
En la vía de administración. Los fármacos quimioterápicos antimicrobianos se administran por vía sistémica (dentro del organismo), mientras que los antisépticos están destinados al uso tópico.
¿Por qué los virus son tan difíciles de tratar desde el punto de vista farmacológico?
Los virus son parásitos intracelulares obligados. Es sumamente difícil encontrar un fármaco que destruya el virus dentro de la célula humana sin dañar la propia célula huésped.
¿Qué significa el principio de toxicidad selectiva?
Esta es la diferencia en el grado de toxicidad del medicamento. El fármaco debe afectar blancos específicos en el metabolismo o la estructura del microbio que están completamente ausentes en los seres humanos, garantizando la seguridad del tratamiento.
¿Cuál es la diferencia entre la acción microbicida y la microbiostática?
Los fármacos microbicidas dañan de forma irreversible las estructuras del microbio y provocan su muerte directa. Los agentes microbiostáticos únicamente frenan el crecimiento y la reproducción del patógeno.
Qué más repasar sobre el tema
- Mecanismos detallados de la toxicidad selectiva (blancos específicos en la célula bacteriana)
- Principios de la antibioticoterapia racional
- Desarrollo de resistencia bacteriana a los fármacos quimioterápicos
- Características de acción y grupos de fármacos quimioterápicos sintéticos
- Especificidad de los fármacos antifúngicos y antiprotozoarios
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