Origen y diferenciación
Los macrófagos son derivados sanguíneos y pertenecen a las células del tejido conjuntivo laxo de origen hematopoyético (en este mismo grupo se incluyen los plasmocitos y los basófilos tisulares).
El ciclo vital del histiocito comienza en el torrente sanguíneo en forma de monocito. Al abandonar el torrente circulatorio y migrar hacia los tejidos, el monocito experimenta una serie de cambios estructurales y funcionales hasta convertirse en un macrófago maduro.
El proceso de diferenciación está acompañado por dos eventos clave:
- Acumulación de lisosomas: en el citoplasma celular aumenta drásticamente la cantidad de estructuras lisosomales, las cuales son necesarias para la digestión intracelular del material capturado.
- Modificación de la membrana celular: en la superficie de la célula (en el plasmalema) se expresan receptores específicos que permiten al macrófago reconocer las dianas para la fagocitosis e interactuar con otras células del sistema inmunitario.
Características morfológicas
El cuadro histológico del macrófago se demuestra de forma más clara en preparaciones en extensión de tejido conjuntivo laxo. Gracias a su capacidad de desplazamiento activo, los macrófagos pertenecen al grupo de las «células libres».
Principales signos visuales del histiocito:
- Forma celular: irregular, debido a la formación constante de seudópodos para la migración y la captura de partículas. Al mismo tiempo, los límites celulares se mantienen claramente definidos.
- Núcleo: posee una estructura densa (hipercrómico), su forma también es irregular, lo que ayuda a distinguir al macrófago de otros elementos tisulares.
- Citoplasma: presenta un aspecto heterogéneo característico. Está densamente lleno de vacuolas y gránulos. Dicha característica estructural refleja visualmente la altísima actividad funcional de la célula: una fagocitosis intensa que requiere la formación de fagosomas y la presencia de un gran número de lisosomas primarios y secundarios.
Perfil funcional
Los macrófagos no son simples «basureros tisulares», sino complejos centros multipropósito que aseguran tanto la inmunidad innata como la adquirida. Su labor puede dividirse en tres direcciones principales.
1. Fagocitosis
Esta es históricamente la primera y más conocida función de los macrófagos. La captura y digestión del material se lleva a cabo por dos vías:
- Fagocitosis mediada: se realiza mediante el reconocimiento de opsoninas o inmunoglobulinas con las que están «marcadas» las bacterias o las células dañadas.
- Fagocitosis no mediada (directa): captura directa de cuerpos bacterianos y detritos tisulares (restos de células destruidas).
2. Función presentadora de antígenos
Los macrófagos desempeñan el papel de nexo entre la inmunidad innata y la adaptativa. Tras la fagocitosis y el procesamiento intracelular del material extraño (antígeno), el histiocito expone sus fragmentos en su superficie. De esta forma, «presenta» el antígeno a los linfocitos T, lo cual es una condición indispensable para desencadenar una respuesta inmune específica.
3. Actividad secretora
Los macrófagos son capaces de liberar al espacio extracelular todo un espectro de sustancias biológicamente activas potentes. Entre ellas se encuentran:
- Factores necesarios para la activación de los linfocitos T y B.
- Sustancias con efecto antiviral y antibacteriano directo.
- Agentes citotóxicos dirigidos a la destrucción de patógenos o de células alteradas del propio organismo.
En resumen: respuestas a preguntas sobre el tema
¿Qué tipos específicos de receptores (clases) se expresan en la superficie del macrófago para el reconocimiento de dianas?
En las fuentes bibliográficas para la membrana de los macrófagos (y monocitos) se enumeran los siguientes grupos de receptores y moléculas de membrana:
- Moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad: MHC-I, MHC-II.
- Receptores de reconocimiento de patrones (PRR) y correceptores: TLR 1–10, CD14, receptor de manosa (MR).
- Receptores de citocinas y factores estimuladores de colonias: TNFR I, II; IL-1R I, II; IFNγR; GM-CSFR; M-CSFR.
- Receptores de quimiocinas: CX3CR1, CCR1–5, CXCR1, 2, 4.
- Receptores del sistema del complemento: C5aR, C3aR, CR4, MAC-1.
- Receptores Fc para inmunoglobulinas: CD64, CD32, CD16.
- Moléculas de adhesión, coestimulación y otros marcadores: CD13, VLA-1–5, LFA-1, CD86.
Para los fagocitos también se indican receptores para glucolípidos bacterianos, para oligosacáridos de células propias dañadas y para fragmentos Fc de inmunoglobulinas.
¿Qué interleucinas y citocinas específicas se liberan durante la actividad secretora de los macrófagos?
Según las fuentes, durante la actividad secretora de los macrófagos y sus variantes se indican las siguientes citocinas, interleucinas y quimiocinas específicas:
- TNF-α.
- IL-1β; para las células de Langerhans también se indica la IL-1.
- IL-6.
- CCL2: una quimiocina C-C.
- Interferón: indicado para las células de Langerhans como factor antimicrobiano.
- IL-3, IL-5, IL-4: descritas en la fuente como interleucinas secretadas por los linfocitos T colaboradores y los macrófagos.
Asimismo, la actividad secretora de los macrófagos se describe de forma general: liberación de factores de activación de linfocitos B y T, y de sustancias con acción antiviral, antibacteriana y citotóxica.
¿Qué células especializadas forman parte del sistema fagocítico mononuclear unificado (sistema macrofágico) además de los histiocitos?
En el sistema unificado de macrófagos tisulares, derivados de los monocitos sanguíneos, además de los histiocitos (en el tejido conjuntivo), se incluyen las siguientes células especializadas:
- Células de Kupffer (células estrelladas) en el hígado.
- Osteoclastos — en el tejido óseo.
- Microglía en el sistema nervioso central (SNC).
- Células sinoviales (tipo A) en las articulaciones.
- Macrófagos alveolares, pleurales y peritoneales en las cavidades correspondientes.
- Células de Langerhans (macrófagos intraepidérmicos e intraepiteliales) en la epidermis y el epitelio de las vías respiratorias.
Para recordar fácilmente las tres funciones principales del macrófago en el examen, utilice el acrónimo FAS: Fagocitosis (directa e indirecta), Antigenopresentación (presentación a las células T) y Secreción (sustancias activadoras y citotóxicas).
Preguntas de clases y exámenes
¿De dónde provienen los macrófagos en el tejido conjuntivo?
Los macrófagos tienen un origen hematopoyético. Se forman mediante la migración hacia el tejido y la posterior diferenciación de los monocitos de la sangre periférica.
¿Por qué el citoplasma del macrófago se ve granular y vacuolizado?
La presencia de múltiples vacuolas y gránulos refleja visualmente el proceso de fagocitosis. Durante la diferenciación se acumulan lisosomas en el citoplasma, necesarios para la degradación del material capturado.
¿Qué es la fagocitosis no mediada?
Este es el proceso de captura directa de bacterias y detritos de células destruidas por parte del macrófago, a diferencia de la fagocitosis mediada, que requiere la participación de inmunoglobulinas u opsoninas.
¿Son los histiocitos células fijas?
No, los macrófagos (histiocitos) pertenecen a la categoría de células «libres». Tienen la capacidad de desplazarse (migrar) activamente en la matriz extracelular.
Qué más repasar sobre el tema
- Mecanismos de interacción mediada por receptores en la fagocitosis
- Proceso de procesamiento intracelular de antígenos y su presentación a los linfocitos T
- Espectro de sustancias biológicamente activas secretadas (antivirales y citotóxicas)
- Diferencias estructurales y funcionales entre el macrófago y otras células de origen hematopoyético (plasmocitos y basófilos)
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