Klassifikation und Typen von Hyperlipoproteinämien
Die historische Klassifikation wurde 1967 von Fredrickson und Mitarbeitern entwickelt und später von WHO-Experten überarbeitet. Sie basiert auf dem Gesamtcholesterin- und Triglyzeridgehalt im Plasma sowie auf der Verteilung der Lipoproteinfraktionen mittels Elektrophorese und Ultrastrifugation. Insgesamt werden 5 Haupttypen von Störungen unterschieden.
Je nach ihrer Fähigkeit, Gefäßerkrankungen hervorzurufen, werden Lipoproteine in zwei Gruppen unterteilt:
- Atherogen (fördern die Entwicklung von Atherosklerose): VLDL, LDL und IDL.
- Antiatherogen (hemmen die Pathologie): HDL.
Die antiatherogene Wirkung von HDL wird durch den Rücktransport von Cholesterin aus den Zellmembranen in die Leber sowie durch eine hohe Konzentration von ApoE vermittelt, wodurch sie mit LDL um Zellrezeptoren konkurrieren.
Beurteilung der Blut-Atherogenität
Zur Abschätzung des Risikos vaskulärer Ereignisse wird der Atherogenitätsindex (AI) nach Chobanian verwendet. Er wird nach folgender Formel berechnet:
$$KA = \frac{\text{Gesamtcholesterin} - \text{HDL-Cholesterin}}{\text{HDL-Cholesterin}}$$
- Norm: Die Werte liegen bei $\le 3,0$.
- Pathologie: Bei einem Anstieg des Wertes über 3,0 steigt das Risiko für die Entwicklung von Atherosklerose stark an.
Der Verlauf und das klinische Bild solcher Störungen werden durch drei Gruppen von Faktoren beeinflusst: erbliche Besonderheiten des Stoffwechsels, Umwelteinflüsse (Ernährungsweise und Lebensstil) sowie Begleiterkrankungen wie Adipositas, Hypothyreose, Diabetes mellitus oder Lebererkrankungen.
Sekundäre Formen und hereditäre Pathologien
Sekundäre Störungen entwickeln sich auf dem Boden anderer Erkrankungen. Beispielsweise sinkt bei Diabetes mellitus die Aktivität der Lipoproteinlipase und die Synthese von VLDL nimmt zu, während bei chronischem Alkoholismus eine ähnliche Hemmung des Enzyms und eine gesteigerte Lipoproteinsynthese zu beobachten sind.
Unter den hereditären kombinierten Formen sticht die Abetalipoproteinämie hervor, die mit einer Mutation des ApoB-Gens verbunden ist. Dabei fehlen im Blut Beta-Lipoproteine, Chylomikronen sowie LDL und VLDL vollständig. Dies führt zu schwerwiegenden Folgen:
- Dem Auftreten von Akanthozyten — Erythrozyten mit spornartigen Fortsätzen.
- Einem Vitamin-E- und Vitamin-A-Mangel aufgrund eines gestörten Transports.
- Steatorrhö und gestörter Fettresorption im Magen-Darm-Trakt.
- Einer Demyelinisierung von Axonen des Nervensystems, die zu Ataxie führt.
Kurz gefasst: Antworten auf Fragen zum Thema
Welche Typen von Hyperlipoproteinämien werden nach der Fredrickson-Klassifikation unterschieden?
Nach der Fredrickson-Klassifikation werden 5 Haupttypen von Hyperlipoproteinämien unterschieden. Sie unterscheiden sich hinsichtlich des Gesamtcholesterins, der Triglyzeride und der Verteilungsmuster der Lipoproteinfraktionen:
- Typ I (schließt die Varianten IA und IB ein);
- Typ II (charakteristisch für familiäre Hypercholesterinämie);
- Typ III (familiäre kombinierte Hyperlipidämie im Zusammenhang mit einer Störung beim Abbau von Lipoprotein-Remnants);
- Typ IV (familiäre Hypertriacylglycerolämie);
- Typ V (familiäre Hypertriacylglycerolämie).
Hereditäre Defekte und erworbene Erkrankungen (z. B. Diabetes mellitus, nephrotisches Syndrom) können zur Entwicklung verschiedener Typen von Dyslipoproteinämien führen.
Welche Enzyme sind am Lipoproteinstoffwechsel im Blutplasma beteiligt?
In Quellen zum Lipidstoffwechsel werden folgende Enzyme im Zusammenhang mit dem Lipoproteinstoffwechsel genannt:
- Lezitin-Cholesterin-Acyltransferase (LKAT, LCAT);
- Hepatische Lipase (HL);
- Lipoproteinlipase (LPL, einschließlich der Lipoproteinlipase im Blut).
Für die Lipoproteinlipase wird eine klinische Bedeutung angegeben: Eine Abnahme ihrer Aktivität wird bei Diabetes mellitus und chronischem Alkoholismus als Mechanismus sekundärer Lipidstoffwechselstörungen beobachtet. Die Aktivierung der Lipoproteinlipase im Blut wird als Beispiel für die Stoffwechselkorrektur bei Hypercholesterinämie angeführt.
Über welche Rezeptoren erfolgt die Aufnahme von LDL durch Zellen?
Die Aufnahme von Low-Density-Lipoproteinen durch Zellen erfolgt überwiegend über spezialisierte LDL-Rezeptoren.
- LDL-Rezeptoren vermitteln den Hauptweg der Partikelaufnahme durch Endozytose. Diese Rezeptoren erkennen selektiv die Apolipoproteine ApoB-100 und ApoE, die auf der Oberfläche von LDL-Partikeln vorhanden sind.
Bei Mutationen im Gen des LDL-Rezeptorproteins ist dessen Fähigkeit zur Endozytose nach der Interaktion mit Lipoproteinen gestört. Eine solche Schädigung der Rezeptorstruktur führt zur Entwicklung einer familiären Hypercholesterinämie und frühzeitiger Atherosklerose.
AI = (Gesamtcholesterin minus HDL) geteilt durch HDL. Norm bis 3,0 — alles, was über drei liegt, führt zu Atherosklerose.
Fragen aus Vorlesungen und Prüfungen
Welche Lipoproteine gelten als atherogen?
Zu den atherogenen Fraktionen gehören Very-Low-Density-Lipoproteine (VLDL), Intermediate-Density-Lipoproteine (IDL) und Low-Density-Lipoproteine (LDL).
Worin besteht der Schutzmechanismus von HDL?
HDL bewirkt den Rücktransport von überschüssigem Cholesterin aus den Zellen in die Leber zur Ausscheidung mit der Galle und konkurriert dank seines hohen Gehalts an ApoE mit LDL um Rezeptoren.
Was sind die Hauptmanifestationen der Abetalipoproteinämie?
Die Pathologie äußert sich im Fehlen von Beta-Lipoproteinen und Chylomikronen im Blut, dem Auftreten von Akanthozyten, Steatorrhö, einem Mangel an fettlöslichen Vitaminen und der Demyelinisierung von Axonen des Nervensystems.
Was es zum Thema noch zu wiederholen gibt
- Geschichte der Entwicklung der Fredrickson-Klassifikation und der Ultrazentrifugationsmethode
- Detaillierte Analyse der Verteilungstabelle von Chylomikronen-Remnants nach HLP-Typen
- Molekulare Mechanismen der Entstehung der Tangier-Krankheit und der Akkumulation von Schaumzellen
- Einfluss von Hypothyreose und nephrotischem Syndrom auf den Lipidkatabolismus
- Störungen des Nervensystems und der Sehorgane bei ApoB-Mangel
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