Was sind sie und wo werden sie gebildet?
Liberine werden von peptidergen Neuronen der hypophysiotropen Region des Hypothalamus synthetisiert, zu der der Nucleus ventromedialis, dorsomedialis, arcuatus, supraopticus und paraventricularis gehören. Diese Zellen besitzen doppelte Eigenschaften: Als Nervenzellen generieren sie elektrische Impulse, während sie als endokrine Zellen Neurosekret produzieren.
Insgesamt sind 7 Liberine bekannt (ihrer chemischen Natur nach sind sie Dekapeptide):
- Thyreoliberin
- Corticoliberin
- Somatoliberin
- Melanoliberin
- Prolaktoliberin
- Luliberin (Luteinisierendes-Hormon-Releasing-Hormon)
- Folliberin (Follikelstimulierendes-Hormon-Releasing-Hormon)
Hinweis: Luliberin wurde isoliert und synthetisiert, während Folliberin bis heute nicht isoliert werden konnte. Es wurde festgestellt, dass dasselbe Peptid die Ausschüttung sowohl des luteinisierenden (LH) als auch des follikelstimulierenden (FSH) Hormons durch die Hypophyse stimuliert. Daher wurde für die gonadotropen Liberine ein einheitlicher Begriff eingeführt — Gonadotropin-Releasing-Hormon (GnRH).
Transportmechanismus: Wie gelangen Liberine in die Hypophyse?
Es besteht keine direkte neuronale Verbindung zwischen dem Hypothalamus und dem Hypophysenvorderlappen (Adenohypophyse). Der Transport der Liberine erfolgt auf humoralem Weg über ein spezifisches Gefässsystem — das hypophysäre Pfortadersystem.
Etappen des Transports:
- Die synthetisierten Liberine werden über die Axone der neurosekretorischen Zellen zum Tuber cinereum (Medianeminenz) des Hypothalamus transportiert.
- Dort gelangen sie in das primäre Kapillarnetz.
- Mit dem Blutstrom über die Gefässe des Pfortadersystems gelangen die Neurohormone in die Hypophyse.
- Sie erreichen das sekundäre Kapillarnetz (Sinusoide mit fenestriertem Endothel), welches eng an den Drüsenzellen der Adenohypophyse anliegt.
- Liberine wirken auf Zielzellen ein und stimulieren die Freisetzung der entsprechenden tropen Hormone in den allgemeinen Blutkreislauf.
Wie wird die Bildung von Liberinen reguliert?
Die Sekretion von GnRH ist genetisch programmiert und verläuft in einem pulsierenden (zirkoralen) Muster. Die Nuclei arcuati erzeugen GnRH-Impulse mit einer Frequenz von ca. einmal alle 1–3 Stunden; die Spitzen der verstärkten Sekretion dauern einige Minuten. Je nach Frequenz und Amplitude dieser Impulse sekerniert die Hypophyse überwiegend entweder LH oder FSH.
Die GnRH-Ausschüttung wird durch zwei Hauptmechanismen beeinflusst:
- Neurotransmitter (Überträgersubstanzen):
- Stimulieren die Ausschüttung: Noradrenalin, Acetylcholin, $\gamma$-Aminobuttersäure (GABA).
- Hemmen die Ausschüttung: Dopamin, Serotonin.
- Negative Rückkopplung: Ein Anstieg der Konzentration peripherer Drüsenhormone (z. B. Thyroxin, Cortisol, Östrogene) im Blut wirkt auf humoralem Wege auf den Hypothalamus und hemmt die Synthese der entsprechenden Releasing-Hormone.
Rolle in der Pubertät
In der neutralen Kindheitsphase (bis zum 8. Lebensjahr) werden Releasing-Hormone im Hypothalamus gebildet, aber nur episodisch ausgeschüttet.
In der Präpubertät bleibt die GnRH-Freisetzung episodisch; wellenförmige LH-Ausschüttungen finden ausschließlich im Schlaf statt. In dieser Phase werden FSH und LH in geringen Mengen als einzelne azyklische Schübe abgegeben, während der Östradiolspiegel sehr niedrig bleibt.
In der Pubertät reifen die hypothalamischen Strukturen heran und es bilden sich enge synaptische Verbindungen aus. Die GnRH-Sekretion wird rhythmisch, die Synthese von Gonadotropinen verstärkt sich, die Ovarien werden aktiviert und es bildet sich eine zyklische Sekretion gonadotroper Hormone heraus.
Fragen aus Vorlesungen und Prüfungen
Worin besteht der Unterschied zwischen Liberinen und Statinen?
Beide Substanzklassen sind Neurohormone des Hypothalamus, wirken jedoch antagonistisch. Liberine stimulieren die Sekretion troper Hormone im Hypophysenvorderlappen, während Statine sie hemmen (inhibieren).
Gibt es ein eigenes Liberin für FSH?
Nein, bis heute ist es nicht gelungen, ein spezifisches Folliberin zu isolieren. Es ist erwiesen, dass die Freisetzung sowohl von LH als auch von FSH durch ein und dasselbe Dekapeptid stimuliert wird, das als Gonadotropin-Releasing-Hormon (GnRH) bezeichnet wird.
Wie erreichen Liberine die Hypophyse, wenn keine neuronale Verbindung zwischen ihnen besteht?
Sie werden auf humoralem Weg über das Pfortadersystem transportiert. Liberine werden über Axone zum primären Kapillarnetz des Hypothalamus transportiert und gelangen von dort mit dem Blutstrom in das sekundäre Kapillarnetz der Adenohypophyse.
Was es zum Thema noch zu wiederholen gibt
- Hypothalamisch-hypophysäres System
- Trope Hormone der Adenohypophyse
- Statine (inhibierende Hormone)
- Hypophysäres Pfortadersystem
- Mechanismus der negativen Rückkopplung
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