CRH (Corticotropin-Releasing Hormone)

Wo wird CRH gebildet und wie wirkt es?

• Synthese: Corticoliberin wird von kleinzelligen sekretorischen Neuronen gebildet, die in den periventrikulären Regionen des Hypothalamus (hypophysotrope Zone) liegen. Diese Zellen besitzen doppelte Eigenschaften: Als Neurone erzeugen sie elektrische Impulse, während sie als endokrine Zellen spezifische Neurosekrete produzieren. Chemisch gesehen gehört CRH zu den Dekapeptiden. In der Pubertät reifen diese Strukturen heran: Es bilden sich enge synaptische Verbindungen zwischen Neurotransmitter-sezernierenden Zellen und Corticoliberin-produzierenden Neuronen.
• Transport: CRH gelangt nicht über Axone, sondern auf humoralem Weg zur Hypophyse. Es wird in das primäre Kapillarnetz abgegeben, passiert das hypophysäre Pfortadersystem und erreicht das sekundäre Kapillarnetz der Adenohypophyse. Das Pfortadersystem ermöglicht eine bidirektionale Informationsübertragung zwischen Hypothalamus und Hypophyse.
• Wirkung: Im Hypophysenvorderlappen (Adenohypophyse) stimuliert CRH die Synthese und Freisetzung eines tropen Hormons — ACTH (Adrenokortikotropes Hormon bzw. Corticotropin).

Regulation der Sekretion

Die Funktion der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennierenrinden-Achse basiert auf einem kaskadenartigen Prinzip unter Beteiligung von Rückkopplungsmechanismen.

• Stimulation (+): Die CRH-Produktion wird bei sinkendem Blutzuckerspiegel, Trauma und Infektionen gesteigert.
• Hemmung (-): Erfolgt nach dem Prinzip der negativen Rückkopplung. Erhöhte Cortisolwerte hemmen die Sekretion von Corticoliberin im Hypothalamus und von ACTH in der Hypophyse. Eine inhibitorische Wirkung auf die CRH-Sekretion übt hypothalamisches Dopamin aus. Die Abnahme dieser dopaminergen Hemmung führt zu einer gesteigerten ACTH-Produktion.

Klinische Bedeutung und Pathologien

• CRH-Überproduktion: Ein Überschuss an Corticoliberin infolge von Schädel-Hirn-Traumatisierungen oder Neuroinfektionen mit Beteiligung des Hypothalamus führt zu einer Hypersekretion von ACTH und einer bilateralen Hyperplasie der Nebennierenrinde. Es entwickelt sich eine zentral bedingte Form des Hyperkortisolismus — der Morbus Cushing. Der Hyperkortisolismus verursacht systemische Störungen des Eiweiß-, Fett-, Kohlenhydrat- und Elektrolythaushalts: Steigerung der Glukoneogenese, Steroiddiabetes, hypokaliämische Azidose und unverhältnismäßige Adipositas mit Mondgesicht sowie Fetteinlagerung an Nacken und oberem Rumpf. Bei Kindern ist eine unterschiedlich ausgeprägte Virilisierung möglich, bei Erwachsenen treten später Virilisierungszeichen hinzu. Im Verdauungssystem verursacht der Glukokortikoidüberschuss eine neurohumorale Verschiebung: Magensaft-Hypersekretion, Unterdrückung der Schleimbildung und Hemmung der Magenschleimhautregeneration.
• CRH-Mangel: Wird bei der sekundären (zentrogenen, hypothalamisch-hypophysären) Form endokriner Pathologien beobachtet. Hypothalamusläsionen, einschließlich Tumoren, Ischämien, Blutungen und angeborenen Fehlbildungen, führen zu einem Corticoliberinmangel.
• Therapeutischer Einsatz: Bei der suppressiven Glukokortikoidtherapie greift das Prinzip der negativen Rückkopplung: Die Sekretion von CRH und ACTH wird gehemmt, wodurch die Nebennierenrinde in ihrer Eigenhormonproduktion (Steroidogenese) gedrosselt wird.

Fragen aus Vorlesungen und Prüfungen

Was es zum Thema noch zu wiederholen gibt

• Adenohypophyse und ihre Hormone
• ACTH (Adrenokortikotropes Hormon)
• Glukokortikoide (Cortisol)
• Morbus Cushing
• Hypophysäres Pfortadersystem

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Das Material wurde von Dozenten von WhiteCoat Pro nach dem Lehrplan medizinischer Hochschulen erstellt. Es hat Bildungscharakter.