Wirkungsmechanismus
Glukokortikoide besitzen das breitesيليste Spektrum entzündungshemmender Wirkungen. Ihre Effekte werden überwiegend über genomische Mechanismen (Regulation der Genexpression) vermittelt.
- Blockade von Entzündungsmediatoren: Die Präparate stimulieren die Synthese von Lipocortin, welches das Enzym Phospholipase A2 hemmt. Dies stoppt die Freisetzung von Arachidonsäure aus den Zellmembranen und unterbricht die Synthese von Leukotrienen und Prostaglandinen. Zusätzlich unterdrücken Glukokortikoide das für die Synthese von COX-2 verantwortliche Gen.
- Immunsuppression: Die Funktion von Makrophagen sowie T- und B-Lymphozyten wird gehemmt. Die Produktion von proinflammatorischen Zytokinen (IL-1, IL-2, IL-4) und Immunglobulin E (IgE) sinkt.
- Wirkung auf Mastzellen: Die Anzahl der IgE-Rezeptoren nimmt ab, Zellmembranen werden stabilisiert, was eine Degranulation und Histaminfreisetzung verhindert. Zudem wirken die Präparate der Vermehrung des Mastzellklons entgegen.
- Stopp der Zellmigration: Die Synthese von Zelladhäsionsmolkülen wird unterdrückt, wodurch Leukozyten und Monozyten nicht in das Bronchialgewebe einwandern können.
- Permissive Wirkung: Glukokortikoide erhöhen die Empfindlichkeit der $\beta_2$-Adrenorezeptoren der Bronchien gegenüber zirkulierendem Adrenalin und verstärken dessen bronchodilatatorischen Effekt.
Pharmakokinetische Besonderheiten
Inhalative Darreichungsformen wurden entwickelt, damit das Präparat direkt in den Bronchien wirkt (topische Wirkung).
Der wichtigste pharmakokinetische Vorteil der Gruppe ist die hohe presystemische Elimination. Der Teil des Präparats, der unweigerlich mit dem Speichel verschluckt und in den Systemkreislauf aufgenommen wird, wird beim ersten Passieren der Leber (First-Pass-Effekt) rasch abgebaut. Dies minimiert das Risiko schwerer systemischer Nebenwirkungen, die für orale Steroide typisch sind. Dennoch besteht bei langfristiger Anwendung das Risiko einer Suppression der körpereigenen Glukokortikoidsynthese über einen negativen Rückkopplungsmechanismus.
Wichtigste Vertreter der Gruppe
Die Präparate sind für die systematische (Basis-)Behandlung bestimmt. Die Wirksamkeit zeigt sich erst bei regelmäßiger Anwendung.
- Beclometason: Prototyp der Gruppe. Es handelt sich um ein halogeniertes Steroid (enthält ein Chloratom, das die Aktivität verstärkt). Der maximale therapeutische Effekt tritt am 5.–7. Tag ein. Anwendung 2–4 Mal täglich.
- Budesonid: Nicht halogeniertes Präparat. Es besitzt eine Acetalgruppe, die die Lipophilie und Rezeptoraffinität erhöht. Wirkt länger (Anwendung 1–2 Mal täglich), aber der Effekt entwickelt sich langsamer (1–2 Wochen). Als spezifische Nebenwirkung werden Effekte auf das ZNS (Nervosität, Erregbarkeit, Depression) beschrieben. Die systemische Absorption beträgt ca. 28%.
- Flunisolid: Ähnlich wie Beclometason, weist jedoch einen ausgeprägten presystemischen Metabolismus auf, weshalb seine Bioverfügbarkeit 40% nicht übersteigt.
- Fluticason: In der Kinetik ähnlich wie Budesonid, die systemische Absorption beträgt ca. 20%.
„Soft Drugs“ (Glukokortikoide)
Dies ist eine neue Richtung in der Pharmakologie mit dem Ziel, Präparate mit einem verbesserten Sicherheitsprofil zu entwickeln. Ein herausragender Vertreter in der Pneumologie ist Ciclesonid.
Chemisch handelt es sich um ein nicht-halogeniertes verestertes Steroid, das ein Prodrug ist. Bei versehentlicher Einnahme ist seine Bioverfügbarkeit vernachlässigbar gering (0,5–1 %). Nach dem Gelangen in das Lungengewebe wird es durch die Einwirkung lokaler Esterasen in einen aktiven Metaboliten — Dezcyclesonid — umgewandelt, der eine starke entzündungshemmende Wirkung besitzt.
Vorteile von Ciclesonid: Es wird nur 1 Mal täglich angewendet, ist hervorragend verträglich und unterdrückt die Bildung von endogenem Cortisol im Vergleich zu klassischen Präparaten (z. B. Fluticason) deutlich weniger.
Kurz gefasst: Antworten auf Fragen zum Thema
Welche systemischen Nebenwirkungen können bei langfristiger Anwendung von inhalativen Glukokortikoiden auftreten?
Bei langfristiger Anwendung von inhalativen Glukokortikoiden können systemische UAWs auftreten. Dazu gehören:
- Pneumonie — erhöhtes Risiko bei COPD-Patienten; dies ist ein Klasseneffekt für ICS-Präparate.
- Osteoporose und Frakturen — das Risiko tritt bei Patienten auf, die über längere Zeit hohe ICS-Dosen erhalten.
- Diabetes mellitus — der Beginn einer ICS-Therapie ist mit einem erhöhten Risiko für dessen Entwicklung assoziiert.
- Suppression der endogenen Glukokortikoidsynthese über einen negativen Rückkopplungsmechanismus.
Welche Präparate aus der Gruppe der inhalativen Glukokortikoide sind halogeniert?
Aus der Gruppe der inhalativen Glukokortikoide ist Beclometason ein halogeniertes Präparat.
- Beclometason enthält ein Chloratom in der Struktur und ist ein halogeniertes Steroid.
- Budesonid ist ein nicht halogeniertes Glukokortikoid.
- Ciclesonid ist ein verestertes Steroid ohne Halogene.
Mit welchen Präparaten (Bronchodilatatoren) werden inhalative Glukokortikoide in der Asthmabasistherapie am häufigsten kombiniert?
In der Basistherapie von Asthma bronchiale werden inhalative Glukokortikoide mit langwirksamen $\beta_2$-Agonisten (LABA) kombiniert.
- Salmeterol wird in einer Fixkombination mit Fluticason angewendet, z. B. im Präparat Viani Diskus.
- Formoterol kann in der Basistherapie mit ICS kombiniert werden, und die Kombination ICS + Formoterol wird zudem bei Bedarf im MART-Modus (Maintenance and Reliever Therapy) eingesetzt.
- Die Hinzufügung von LABA zu ICS kann eine Reduktion der ICS-Dosis ermöglichen.
Um sich die Wirkungskaskade der Glukokortikoide auf die Arachidonsäure zu merken, nutzen Sie die Eselsbrücke: Glukokortikoide → Lipocortin → Blockade Phospholipase A2.
Fragen aus Vorlesungen und Prüfungen
Warum werden inhalative Glukokortikoide nicht zur Linderung eines akuten Asthmaanfalls eingesetzt?
Ihre Wirkung entwickelt sich langsam (von mehreren Tagen bis Wochen), da sie auf genomischen Effekten und einer Umgestaltung der Proteinsynthese beruht. Für die Notfalltherapie werden schnell wirksame Präparate benötigt, z. B. inhalative $\beta_2$-Sympathomimetika.
Warum wird empfohlen, nach der ICS-Inhalation den Mund auszuspülen?
Um Wirkstoffreste von der Schleimhaut zu entfernen. Die lokale immunsuppressive Wirkung von Steroiden kann zur Entwicklung einer Candidose (Pilzinfektion) der Mundhöhle und des Rachens sowie zu einer Dysphonie (Heiserkeit) führen.
Was ist die permissive Wirkung von Glukokortikoiden?
Dies ist die Fähigkeit von Glukokortikoiden, die Empfindlichkeit der $\beta_2$-Adrenorezeptoren der Bronchien gegenüber endogenem Adrenalin und angewendeten Bronchodilatatoren wiederherzustellen und zu erhöhen.
Was es zum Thema noch zu wiederholen gibt
- Kombinationspräparate zur Behandlung von Asthma bronchiale (Viani, Berodual, Intal plus)
- Systemische (resorptive) Glukokortikoide und deren Nebenwirkungen
- Therapie begleitender allergischer Zustände (Antihistaminika)
- Mastzellstabilisatoren und Leukotrienrezeptor-Antagonisten
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