Selektive $\alpha_1$-Rezeptorenblocker
Zu dieser Gruppe gehören Präparate wie Prazosin (Minipress), Doxazosin (Cardura) und Terazosin. Doxazosin zeichnet sich dabei als Langzeitpräparat aus.
Ihr Hauptziel sind postsynaptische $\alpha_1$-Adrenorezeptoren in den Blutgefäßen. Durch die Blockade dieser Rezeptoren heben die Präparate den stimulierenden Einfluss des sympathischen Nervensystems auf den Gefäßtonus vollständig auf.
Wie sich dies auf die Hämodynamik auswirkt:
- In den Arteriolen (Resistenzgefäßen): Es kommt zu einer Lumenerweiterung, der totale periphere Widerstand (TPW) sinkt und infolgedessen fällt der Blutdruck ab.
- In den Venen (Kapazitätsgefäßen): Deren Erweiterung führt zu einem Abfall des Venendrucks, wodurch die Vorlast des Herzens deutlich verringert wird.
Kompensatorische Reaktionen und Nebenwirkungen
Die antihypertensive Wirkung von $\alpha_1$-Blockern löst unweigerlich eine Kaskade reflexartiger Regulationsmechanismen aus. Der Organismus versucht, den Blutdruckabfall zu kompensieren:
- Reflextachykardie. Wird durch Barorezeptoren ausgelöst, die die Vasodilatation registrieren und ein Signal zur mäßigen Herzfrequenzerhöhung geben.
- Aktivierung des RAA-Systems. Aufgrund der verminderten Durchblutung (Perfusion) des Nierenparenchyms erhöht sich kompensatorisch die Reninsekretion.
- Orthostatische (posturale) Hypotension. Beim abrupten Aufstehen des Patienten versackt das Blut in den erweiterten Venen, was zu einem plötzlichen Blutdruckabfall führt. Dieses Phänomen ist bei der Einnahme der allerersten Tablette am stärksten ausgeprägt, weshalb man in der klinischen Pharmakologie vom «First-Dose-Effekt» spricht.
Anwendung bei Begleiterkrankungen
Selektive $\alpha_1$-Blocker haben einen einzigartigen Vorteil bei der Behandlung komorbider Patienten. Sie sind die Medikamente der Wahl, wenn arterielle Hypertonie und eine benigne Prostatahyperplasie (Prostataadenom) gemeinsam auftreten.
Der Mechanismus dieses klinischen Bonus besteht darin, dass die Präparate die glatte Muskulatur des prostatischen Teils der Urethra und des Blasenhalses entspannen. Infolgedessen lösen sich beim Patienten Spasmen und der Miktionsprozess wird erheblich erleichtert. Es ist wichtig sich zu merken, dass andere Antihypertensiva (z. B. Calciumkanalblocker wie Diltiazem, Verapamil, Amlodipin) die Prostata-Rezeptoren nicht beeinflussen.
Unselektive Präparate und Phäochromozytom
Zu den unselektiven $\alpha_1$- und $\alpha_2$-Rezeptorenblockern gehören Phentolamin und Phenoxybenzamin. Heute werden sie nicht mehr zur Behandlung der gewöhnlichen (essentialen) Hypertonie eingesetzt. Dafür gibt es zwei Gründe:
- Kurze Wirkdauer. Die Blockade präsynaptischer $\alpha_2$-Rezeptoren stört den negativen Rückkopplungsmechanismus, wodurch die Noradrenalinausschüttung steigt.
- Ausgeprägte Tachykardie. Sie entsteht durch zwei Mechanismen: reflexartig (als Reaktion auf den Blutdruckabfall) und direkt (durch Wegfall der „Bremse“ für die Mediatorenfreisetzung im Herzen).
Dennoch ist Phentolamin unverzichtbar bei der Diagnostik und Behandlung der sekundären arteriellen Hypertonie bei einem Phäochromozytom — einem Nebennierentumor, der Adrenalin und Noradrenalin sezerniert.
Hier ruft das Präparat das Phänomen der «Umdrehung der pressorischen Wirkung» hervor. Phentolamin blockiert postsynaptische $\alpha_1$-Rezeptoren und extrasynaptische $\alpha_2$-Rezeptoren der Gefäße. Vor dem Hintergrund einer solchen totalen $\alpha$-Blockade kann zirkulierendes Adrenalin nur noch $\beta_2$-Adrenorezeptoren stimulieren. Das Ergebnis: Statt der erwarteten Gefäßverengung kommt es zu deren Erweiterung und zum Blutdruckabfall.
Kurz gefasst: Antworten auf Fragen zum Thema
Welche Alpha-Rezeptorenblocker werden zur Durchbrechung einer hypertensiven Krise eingesetzt?
Zur Behandlung von hypertensiven Krisen wird Proroxan eingesetzt.
- Proroxan (Proroxan) ist ein Präparat, das zentrale und periphere $\alpha_1$- und $\alpha_2$-Adrenorezeptoren blockiert. Dies führt zu einer Erweiterung der peripheren Gefäße (vorwiegend Arteriolen und Präkapillaren) und einer Senkung des Blutdrucks. Das Präparat wird auch bei sympathoadrenalen Krisen im Rahmen eines hypothalamischen Syndroms eingesetzt.
Wie hoch sind Bioverfügbarkeit und Halbwertszeit von Doxazosin?
Die Bioverfügbarkeit von Doxazosin beträgt 60–70% und seine Halbwertszeit liegt bei 19–22 Stunden.
Das Präparat weist eine gute systemische Resorption bei oraler Einnahme auf (80–90%), unterliegt jedoch einem presystemischen Lebermetabolismus («First-Pass-Effekt»), was seine endgültige Bioverfügbarkeit verringert. Die lange Halbwertszeit ermöglicht ein bequemes Einnahmeschema. Doxazosin wird intensiv in der Leber metabolisiert, und die Exkretion seiner Metaboliten erfolgt überwiegend über den Darm.
Welche Präparate gehören zu den uroselektiven Alpha-1-Rezeptorenblockern?
Zu den uroselektiven $\alpha_1$-Adrenorezeptorenblockern gehören Tamsulosin und Alfuzosin.
Diese Präparate werden bei benigner Prostatahyperplasie angewendet:
- Tamsulosin — bewirkt eine selektive Blockade der $\alpha_{1A}$-Adrenorezeptoren der glatten Muskulatur der Prostata und des Blasenhalses.
- Alfuzosin — wird ebenfalls bei benigner Prostatahyperplasie eingesetzt.
Tamsulosin hat keinen signifikanten Einfluss auf den Gefäßtonus und den systemischen Blutdruck.
Um das Wesen der «Umkehrung» der Adrenalinwirkung bei Phäochromozytom zu verstehen, stellen Sie sich eine Waage mit zwei Schalen vor: $\alpha$ (Konstriktion) und $\beta_2$ (Dilatation). Phentolamin blockiert die $\alpha$-Schale vollständig, sodass das gesamte Adrenalin auf die $\beta_2$-Schale drückt und die Gefäße zur Dilatation zwingt.
Fragen aus Vorlesungen und Prüfungen
Warum verursachen unselektive Alpha-Blocker eine starke Tachykardie?
Sie blockieren präsynaptische $\alpha_2$-Rezeptoren, was die negative Rückkopplung stört. Dies hebt die «Bremse» der Noradrenalin-Freisetzung auf, welches das Herz direkt stimuliert, und zusätzlich kommt es zu einer reflektorischen Tachykardie als Reaktion auf den Blutdruckabfall.
Was ist der «First-Dose-Effekt»?
Dies ist ein drastischer Blutdruckabfall (orthostatische Hypotension) beim Wechsel in die vertikale Position. Das Phänomen entsteht durch die Vasodilatation der Venen und die Versackung (Deponierung) von Blut in diesen, und tritt am ausgeprägtesten direkt nach der Einnahme der ersten Dosis auf.
Wie helfen Alpha-Blocker bei Prostataadenom?
Sie entspannen die glatte Muskulatur des Blasenhalses und des prostatischen Teils der Harnröhre. Dies beseitigt das Hindernis für den Urinabfluss und erleichtert das Miktion bei komorbiden Patienten.
Kann man die Wirkungen von Doxazosin und Nebivolol verwechseln?
Nein, da es sich um Präparate aus unterschiedlichen pharmakologischen Gruppen handelt. Doxazosin (ein $\alpha_1$-Blocker) ruft als Reaktion auf die Vasodilatation eine reflektorische Tachykardie hervor, während Nebivolol (ein $\beta$-Blocker) die Herzfrequenz senkt und eine Bradykardie auslöst.
Was es zum Thema noch zu wiederholen gibt
- Detaillierter Mechanismus des Barorezeptorenreflexes bei medikamentöser Vasodilatation.
- Die Rolle von Renin und der RAAS-Aktivierung als Reaktion auf eine verminderte renale Perfusion.
- Funktionelle Unterschiede zwischen präsynaptischen und postsynaptischen Adrenorezeptoren.
- Pharmakodynamik von Adrenalin bei isolierter Interaktion mit vaskulären $\beta_2$-Rezeptoren.
- Differenzialdiagnostik von Antihypertensiva (Unterschiede zu Calciumkanalblockern).
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