آلية العمل
يتمتع حمض Ursodeoxycholic acid بآلية عمل مركبة تهدف إلى خفض مستوى الكوليسترول في العصارة الصفراوية. ويتحقق التأثير على ثلاثة مستويات:
- في الأمعاء: يعطل الدواء امتصاص الكوليسترول، مما يقلل من تدفقه إلى مجرى الدم.
- في الكبد: يحدث تثبيط لتخليق الكوليسترول. ويتحقق ذلك عن طريق قمع الإزيم الرئيسي — إنزيم 3-هيدروкси-3-ميثيل جلوتاريل-مرافق الإنزيم A مختزلة (HMG-CoA reductase).
- في المرارة: يتفاعل الحمض مباشرة مع الكوليسترول في العصارة الصفراوية، مكوناً معه بلورات سائلة (على عكس حمض chenodeoxycholic acid، الذي يكوّن محلولاً ميسيلارياً).
التأثيرات الدوائية
بفضل الآلية المذكورة، يتم تحقيق التأثيرات التالية ذات الأهمية السريرية:
- تقليل تدفق الكوليسترول إلى العصارة الصفراوية.
- منع تكوين حصوات مرارية جديدة.
- إذابة الحصوات الكوليسترولية الموجودة بالفعل (التأثير المذيب للحصى).
ملاحظة: مقارنة بحمض chenodeoxycholic acid، فإن Ursodesoxycholic acid يمتلك فعالية أعلى وبروفة أمان أفضل.
دواعي الاستعمال وخصائص وصف الدواء
الاستطباب الرئيسي للاستخدام هو الإذابة الدوائية لحصوات المرارة (العلاج المذيب للحصى).
نظام الجرعات: يوصف الدواء عن طريق الفم بمعدل 0.01 جم/كجم من وزن الجسم. تؤخذ الجرعة كاملة مرة واحدة يومياً قبل النوم. هذا النظام له مبرر صارم: ففي الليل يلاحظ الذروة الفسيولوجية لارتفاع محتوى الكوليسترول في العصارة الصفراوية.
مدة العلاج: العلاج طويل الأمد دائماً. تتراوح مدة الدورة من 3 أشهر إلى سنتين.
الأثار الجانبية
على الرغم من أن الدواء لدنيه بروفة أمان مواتية والآثار الجانبية أقل وضوحاً مقارنة بالنظائر، إلا أن التفاعلات النموذجية للعوامل المذيبة للحصى ممكنة:
- الجهاز الهضمي: إسهال، غثيان، آلام في الشرسوف.
- المؤشرات المخبرية: ارتفاع مؤقت في مستوى ترانسلاميناز الكبد في الدم.
الديناميكية: لا تتطلب التفاعلات الضارة عادةً إيقاف الدواء وتختفي من تلقاء نفسها بعد 2-3 أسابيع من بدء العلاج.
موانع استخدام العلاج المذيب للحصى
يُمنع الإذابة الدوائية للحصوات منعاً باتاً في عدد من الحالات:
- أمراض المرارة والقنوات الصفراوية: العمليات الالتهابية الحادة، المرارة «المستبعدة» (غير الوظيفية)، الحصوات الكبيرة (التي يزيد قطرها عن 2 سم).
- أمراض الجهاز الهضمي المصاحبة: أمراض الكبد، قرحة المعدة والاثنى عشر، التهاب البنكرياس المزمن، الالتهابات المعوية الحادة.
- الحالات الجهازية: داء السكري، الحمل.
قواعد كتابة الوصفة الطبية
يتوفر الدواء في كפסولات بتركيز 0.25 جم. يتم حساب الجرعة بشكل فردي اعتماداً على وزن جسم المريض.
Rp.: Caps. Acidi ursodesoxycholici 0,25 D.t.d. N. 50 S. عن طريق الفم بمعدل 0.01 جم/كجم من وزن الجسم مرة واحدة يومياً قبل النوم.
باختصار: إجابات عن أسئلة حول الموضوع
في أي من أمراض الجهاز الكبدي الصفراوي، بالإضافة إلى تحصي البيلات، يُستخدم حمض Ursodeoxycholic acid؟
بالإضافة إلى مرض تحصي المرارة، يُستخدم حمض Ursodeoxycholic acid في الأمراض التالية للجهاز الكبدي الصفراوي:
- التهاب الأقراص الصفراوية المصلب الأساسي — يُوصف كعلاج مدى الحياة عند تطوير هذه المضاعفة النوعية لأمراض الأمعاء الالتهابية.
- التهابات الكبد الفيروسية الحادة — يُستخدم في الأشكال الركودية مع متلازمة ركود الصفراوية السائدة المؤكدة والدورة المطولة لفترة اليرقان.
- مرض الكبد الدهني غير الكحولي — يُستخدم كجزء من العلاج المركب جنباً إلى جنب مع الفوسفولipids الأساسية، والأدوية خافضة السكر وخافضة شحوم الدم.
«URSO» يعمل أثناء نومك: يتم تناوله حصرياً في الليل، حيث تحدث ذروة إطلاق الكوليسترول في العصارة الصفراوية في الظلام.
أسئلة من المحاضرات والامتحانات
لماذا يُوصف الدواء تحديداً قبل النوم؟
يرجع ذلك إلى الإقاعات اليومية (الساعة البيولوجية): لوحظ في الليل الذروة الفسيولوجية لارتفاع محتوى الكوليسترول في العصارة الصفراوية. يوفر تناول الدواء ليلاً أقصى تركيز للدواء في الوقت المناسب.
ما الفرق بين حمض Ursodeoxycholic acid وحمض chenodeoxycholic acid؟
يشكل حمض Ursodeoxycholic acid بلورات سائلة مع الكوليسترول (وليس محلولاً ميسيلارياً)، وله فعالية أعلى وبروفة أمان أفضل (آثار جانبية أقل).
هل يمكن إذابة أي حصوات في المرارة؟
لا، العلاج المذيب للحصى فعال فقط للحصوات الكوليسترولية التي يصل قطرها إلى 2 سم وبشرط وجود مرارة وظيفية («غير مستبعدة»).
مواضيع أخرى للمراجعة في نفس السياق
- التخليق الحيوي للكوليسترول ودور إنزيم HMG-CoA reductase.
- الفروق بين الحصوات الكوليسترولية والحصوات الصباغية والمختلطة.
- فسيولوجيا تكوين الصفراء والدورة المعوية الكبدية للأحماض الصفراوية.
- الصيدلة المقارنة لحمض chenodeoxycholic acid وحمض ursodeoxycholic acid.
- مفهوم المرارة «المستبعدة» في الجراحة والعلاج.
اشرح الموضوع بالكامل ضمن كورس «علم الأدوية»
إليك ملخص موجز. الكورس يغطي كل ما يُسأل عنه في المحاضرات والامتحانات.
- الدليل المنهجي الكامل حول موضوع «حمض Ursodeoxycholic acid» و5304 صفحة أخرى من المادة
- تمارين واختبارات بعد كل موضوع — تماماً كما في الاختبار الشفوي (الكولوكيوم)
- المعلم الذكي (AI-tutor) سيجيب عن أي سؤال يخص الموضوع في أي وقت
- 116 درساً مرئياً في المادة
مواضيع أخرى من قسم «الأدوية والوصفات الطبية»
دروس فيديو مجانية: علم الأфарماكولوجيادروس قصيرة مع ملخصات — بدون تسجيل.
تم إعداد المادة بواسطة أعضاء هيئة التدريس في WhiteCoat Pro وفقاً للمنهج الدراسي لكليات الطب. وهي ذات طابع تعليمي.