آلية العمل
ينتمي الدواء إلى مضادات الفطريات الاصطناعية ويؤثر على المراحل المبكرة من تخليق الستيرولات في الخلية الفطرية. يثبط التيربينافين بشكل انتقائي وقابل للاعتكاس إنزيم السكوالين إيبوكسيديز (سكوالين-2,3-إيبوكسيديز) في الغشاء السيتوبلازمي.
نتيجة لذلك، يتم حظر تحول السكوالين إلى سكوالين إيبوكسيد (ومن ثم إلى لانوسيترول)، مما يؤدي إلى نقص الإرغوستيرول - وهو مكون حيوي لأغشية الفطريات - وتراكم داخل الخلوي لمادة السكوالين السامة، مما يتسبب في موت العامل الممرض. يكمن الاختلاف المهم عن مضادات الفطريات الآزولية في أن الأللِيلامينات لا تؤثر على إنزيم 14-ألفا-ديملييز ولا تعتمد بشكل مباشر على نظام سيتوكروم P-450، على الرغم من أن لها عمليات استقلاب بمشاركة إنزيمات الكبد.
النبذة الدوائية والحركية الدوائية
عند الإعطاء عن طريق الفم، تبلغ التوافر الحيوي لـ التيربينافين حوالي 40% بسبب الأيض ما قبل الجهازوي (تأثير المرور الأول عبر الكبد). يتميز الدواء بارتباط عالٍ ببروتينات بلازما الدم (99%).
بفضل خصائصه المحبة للدهون، يتم توزيع المادة الفعالة بنشاط وتتراكم في الأنسجة المحتوية على الكيراتين (الجلد، الأظافر) والأنسجة الدهنية. يبلغ عمر النصف ($T_{1/2}$) تقريباً 300 ساعة، مما يوفر دورانًا ممتدًا وتخزينًا للدواء في بؤر الإصابة.
دواعي الاستعمال
يتركز طيف النشاط السريري لـ التيربينافين على مسببات الأمراض الفطرية السطحية. يعتبر الدواء أحد خيارات العلاج الأولى في حالات التهابات الجلد الفطرية (إصابات الجلد وملحقاته - الأظافر والشعر) الناجمة عن الفطريات الجلدية (القوباء الحلقية، داء الفطريات الدقيقة، سعفة القدم).
دواعي الاستعمال الجهازي (عن طريق الفم):
- فطريات الأظافر (الالتهابات الفطرية لصفيحات الأظافر).
- التهابات الفطرية في فروة الرأس والجلد السليم.
- السعفة الملونة.
الاستخدام المحلي (مرهم 1%): يوضع على الجلد في حالات العدوى الفطرية الجلدية وسعفة القدم.
ملف الأمان، الآثار الجانبية وموانع الاستعمال
يُمنع استخدام الدواء في حالات القصور الكلوي أو الكبدي الشديد، وكذلك خلال فترة الحمل.
الآثار الجانبية:
- الشائعة: اضطرابات عسر الهضم (غثيان، ألم في البطن، إسهال، فقدان الشهية)، تفاعلات تحسسية جلدية (طفح جلدي).
- النادرة ولكن الخطيرة: سمية كبدية (تتطلب مراقبة منتظمة لإنزيمات الكبد خلال مسار العلاج)، اضطرابات الدم (قلة النيوترفيلات)، تفاعلات جلدية خطيرة (بما في ذلك متلازمة ستيفن جونسون)، فضلاً عن احتمال تفاقم أمراض المناعة الذاتية (الصدفية، الذئبة الحمراء الجلدية تحت الحادة).
- التفاعلات المحلية (عند تطبيق المرهم): احمرار الجلد، شعور بالحرقان والحكة في مكان التطبيق.
التفاعلات الدوائية:
- يمكن لـ السيميتيدين (مثبط سيتوكروم P450) أن يزيد من تركيز التيربينافين في البلازما.
- على العكس من ذلك، فإن الريفامبيسين (محفز لإنزيمات الكبد) يقلل من مستوى الدواء في الدم.
خصائص الوصف والروشتة الطبية
في الصيدلة العملية، يُنتج التيربينافين على شكل أقراص بجرعة 0.125 غرام و0.25 غرام، وكذلك على شكل مرهم 1% (في أنابيب بوزن 15 و30 غرام).
مثال على وصفة طبية (باللاتينية):
- Rp.: Unguenti Terbinafini 1% - 30 g
- D. S. يوضع موضعياً على مناطق الجلد المصابة 1-2 مرة في اليوم.
عند الوصف الجهازي عن طريق الفم:
- Rp.: Tab. Terbinafini 0,25 N. 28
- D. S. يُعطى عن طريق الفم قرص واحد (0.25 غرام) مرة واحدة يومياً.
باختصار: إجابات عن أسئلة حول الموضوع
ما هي المؤشرات المخبرية التي يجب مراقبتها أثناء العلاج الجهازي طويل الأمد بالتيربينافين؟
أثناء العلاج الجهازي بالتيربينافين، من الضروري مراقبة مستوى إنزيمات الكبد. يجب إجراء هذه المراقبة المخبرية طوال فترة العلاج بسبب خطر الإصابة بالسمية الكبدية.
بالإضافة إلى ذلك، يجب أخذ في الاعتبار أن الدواء يمكن أن يسبب آثاراً جانبية نادرة ولكنها خطيرة:
- السمية الكبدية - تتطلب المراقبة الإلزامية لإنزيمات الكبد.
- الاضطرابات الدموية - تشمل تطوير قلة العدلات.
لا توجد إرشادات صريحة للمراقبة المنتظمة الإلزامية لصورة الدم في المصادر، إلا أن مراقبة وظائف الكبد تعتبر إجبارية للغاية.
ما هي مسار الاستقلاب والإخراج للتيربينافين من الجسم؟
يخضع التيربينافين لعملية استقلاب ما قبل الجهازوي في الكبد، مما يؤدي إلى تأثير المرور الأول. ونتيجة للإطراح الكبدي، فإن التوافر الحيوي للدواء عند تناوله عن طريق الفم يبلغ حوالي 40%.
أثناء عمليات التوزيع والإخراج، يتراكم الدواء في الهياكل التالية:
- الأنسجة المحتوية على الكيراتين - الجلد والأظافر.
- الأنسجة الدهنية - الخلايا الدهنية.
يتم إخراج التيربينافين من الجسم ببطء. يتميز الدواء بدوران طويل الأمد، ويبلغ عمر النصف له حوالي 300 ساعة.
تيربينافين الأللِيلامين يقضي على العدو في مراحل مبكرة: يثبط سكوالين إيبوكسيديز في الأظافر والجلد!
أسئلة من المحاضرات والامتحانات
ما هو الإنزيم الخلوي الميكروبي الذي يثبطه التيربينافين؟
يثبط التيربينافين بشكل انتقائي إنزيم السكوالين إيبوكسيديز، مما يعطل المرحلة المبكرة من تخليق الإرغوستيرول ويؤدي إلى تراكم السكوالين السام.
لماذا يعتبر التيربينافين فعّالاً في علاج داء فطر الأظافر (onychomycosis)؟
يتمتع الدواء بخاصية محبة للدهون عالية وقدرة على التراكم في الأنسجة المحتوية على الكيراتين (الأظافر والشعر)، كما أن عمر النصف الطويل له (حوالي 300 ساعة) يضمن تركيزاً علاجياً مستقراً في بؤرة العدوى.
ما الفرق بين آلية عمل التيربينافين ومشتقات الأزول؟
تعمل الأللِيلامينات (التيربينافين) على تثبيط تخليق الإرغوستيرول في مرحلة أبكر عن طريق تثبيط إنزيم السكوالين إيبوكسيديز، بينما تثبط الآزولات إنزيم 14-ألفا-ديملييز المعتمد على سيتوكروم P-450.
مواضيع أخرى للمراجعة في نفس السياق
- الحركية الدوائية المقارنة للأللِيلامينات (نافيتيفين، بوتينافين، تيربينافين)
- تأثير محفزات ومثبطات سيتوكروم P-450 على الحركية الدوائية لمضادات الفطريات
- العواقب الكيميائية الحيوية لتراكم السكوالين في الخلية الفطرية
- مراقبة المؤشرات المخبرية (ناقلات أمين الكبد، الصيغة الكريوية البيضاء) أثناء العلاج الجهازي
- خصائص العلاج الدوائي لفطريات الأظافر لدى المرضى الذين يعانون من أمراض الجهاز الهضمي والكبد المصاحبة
اشرح الموضوع بالكامل ضمن كورس «علم الأدوية»
إليك ملخص موجز. الكورس يغطي كل ما يُسأل عنه في المحاضرات والامتحانات.
- الدليل التعليمي الشامل حول موضوع "التيربينافين" و5,304 صفحة أخرى من المادة
- تمارين واختبارات بعد كل موضوع — تماماً كما في الاختبار الشفوي (الكولوكيوم)
- المعلم الذكي (AI-tutor) سيجيب عن أي سؤال يخص الموضوع في أي وقت
- 116 درساً مرئياً في المادة
مواضيع أخرى من قسم «الأدوية والوصفات الطبية»
دروس فيديو مجانية: علم الأфарماكولوجيادروس قصيرة مع ملخصات — بدون تسجيل.
تم إعداد المادة بواسطة أعضاء هيئة التدريس في WhiteCoat Pro وفقاً للمنهج الدراسي لكليات الطب. وهي ذات طابع تعليمي.