آلية العمل
يعود التأثير المضاد للذبحة الصدرية لـالنيتروغليسيرين (Nitroglycerinum) إلى مجموعة من التغيرات الديناميكية الهووية. يسبب الدواء توسع الأوعية الدموية الجهازية، مما يؤدي إلى التغيرات التالية:
- تقليل الحمل القبلي: يؤدي توسع الأوردة إلى تقليل العودة الوريدية للدم إلى القلب.
- تقليل الحمل البعدي: يؤدي توسع الشرايين إلى انخفاض المقاومة الوعائية المحيطية الكلية.
- تحسين تدفق الدم التاجي: يحدث إعادة توزع للدم لصالح الطبقات تحت شغاف القلب الإيشمية (المصابة بنقص الإروائية). بالإضافة إلى ذلك، ونتيجة لانخفاض توتر جدران البطينين، يقل الضغط خارج الأوعية على الأوعية تحت شغاف القلب.
فرق مهم: لا يقوم الدواء بطء النبض (لا يسبب بطء القلب) لتقليل الحاجة للأكسجين، بل على العكس، قد يحفز تسرع القلب الانعكاسي.
الخصائص الحركية الدوائية وطرق الإعطاء
وفقاً للتسمية الكيميائية، هذا المركب هو ثلاثي نترات الغليسرول (نيتروغلีسيرول) — وهو سائل زيتي عديم اللون ذو محبة عالية للدهون (يُذوب جيداً في الكحول، الأيثر، والكلوروفورم). وهذا يحدد تنوع طرق الإعطاء:
- تحت اللسان: يُمتص بسرعة عبر الغشاء المخاطي للفم متخطياً الكبد. فترة الكمون — 1-2 دقيقة، مدة التأثير — حوالي 30 دقيقة، ونصف عمر التخلص ($t_{1/2}$) قصير جداً (1-4 دقائق).
- عن طريق الفم: يظهر بوضوح تأثير المرور الأول (first-pass effect). بعد الامتصاص في الأمعاء، يصل المادة عبر الوريد البابي إلى الكبد، حيث يتم التخلص من أكثر من 90% من الدواء. ولهذا السبب، يجب أن تكون الجرعات الفموية (per os) أعلى بكثير من تلك التي تُعطى تحت اللسان (على سبيل المثال، 6.4 ملغ مقابل 0.5 ملغ).
- عبر الجلد: توفر المراهم واللصقات (أنظمة العلاج عبر الجلد) تأثيراً ارتشاحياً (جهازياً). تخترق المادة المحبة للدهون الجلد وصولاً إلى الدورة الدموية الجهازية متجنبة الاستقلاب ما قبل الجهازية. تحافظ اللصقة على تركيز ثابت وتعطي تأثيراً يدوم حتى 12 ساعة.
دواعي الاستعمال
الدواء متعدد الاستخدامات: يُستخدم لكل من العلاج الإسعافي والوقاية.
- الذبحة الصدرية (angina pectoris): الإزالة الفورية للألم (الأشكال قصيرة المدى) والوقاية من النوبات. حقيقة ممتعة: مع الأخذ في الاعتبار الإقاعات اليومية، يكون علاج النوبة بالنيتروغليسيرين أكثر فعالية في ساعات الصباح مقارنة بالنصف الثاني من اليوم.
- احتشاء عضلة القلب: يُستخدم بالتسريب الوريدي المستمر.
- قصور القلب الحاد: يُستخدم كموسع قوي للأوعية الدموية.
الآثار الجانبية والتحمل
ترتبط التفاعلات غير المرغوب فيها مباشرة بالتأثير الأساسي لتوسع الأوعية:
- الجهاز العصبي المركزي: صداع شديد بسبب توسع أوعية السحايا الدماغية، دوخة.
- جهاز القلب والأوعية الدموية: هبوط ضغط الدم الانتصابي (انخفاض حاد في ضغط الدم عند تغيير وضعية الجسم) وتسرع القلب الانعكاسي استجابةً لمستقبلات الضغط لانخفاض ضغط الدم.
ظاهرة التحمل (الاعتياد): خطر التطوير منخفض عند استخدام الأشكال قصيرة المدى، ولكنه مرتفع عند وصف الأشكال مديدة المفعول. للتغلب على التحمل واستعادة حساسية المستقبلات، يجب الالتزام بـ«فترة خالية من النترات» (10-12 ساعة خلال اليوم الواحد).
أشكال الإصدار والوصفة الطبية
للعلاج الفوري للنوبات، تُستخدم الأشكال تحت اللسان: أقراص (0.0005 غرام)، كبسولات تحتوي على محلول زيتي 1% (0.0005 غرام و0.001 غرام)، بخاخات/رذاذات (0.0004 غرام في الجرعة الواحدة) أو محلول كحولي 1% (1-2 قطرة على السكر). للتسريب الوريدي في الدواعي الموسعة، يُستخدم محلول 1% في أمبولات.
مثال على وصفة طبية للأقراص: Rp.: Tab. Nitroglycerini 0,0005 D.t.d. N. 40 S. 1-2 قرص تحت اللسان عند حدوث نوبة الذبحة الصدرية.
مثال على وصفة طبية للأمبولات (مركز التسريب): Rp.: Sol. Nitroglycerini 1% - 1 ml D.t.d. N. 10 in amp. S. يُخفف 5 مل من الدواء في 500 مل من محلول NaCl بنسبة 0.9%. يُعطى وريدياً بالتنقيط بمعدل 20 قطرة/دقيقة.
باختصار: إجابات عن أسئلة حول الموضوع
ما هي الآلية الجزيئية لاسترخاء العضلات الملساء للأوعية تحت تأثير النيتروغليسيرين؟
تتمثل الآلية الجزيئية في إطلاق أكسيد النيتريك (NO)، والذي يعمل كعامل استرخاء مشتق من البطانة.
سلسلة التفاعلات في خلايا العضلات الملساء الوعائية:
- إطلاق NO ودخوله إلى خلايا العضلات الملساء الوعائية.
- التحول الجزئي إلى S-نيتروزوثيول.
- تفعيل إنزيم غوانيلات سيكلاز السيتوسولي.
- تراكم أحادي غوانوسين أحادي الفوسفات الحلقي (cGMP).
- انخفاض تركيز أيونات الكالسيوم في السيتوسول.
- إضعاف الارتباط بين الميوسين والأكتين، مما يؤدي إلى استرخاء الخلايا.
ما هي مضادات الاستطباب المطلقة لوصف النيتروغليسيرين؟
تشمل موانع استخدام النيتروغليسيرين:
- هبوط ضغط الدم الشرياني.
- احتشاء عضلة القلب في البطين الأيمن.
- اعتلال عضلة القلب الضخامي الانسدادي (HOCM).
- التضيق الأبهري الشديد.
- الاستخدام المتزامن لمثبطات فوسفوديستراز 5 (PDE-5).
ما هي مجموعات الأدوية التي يُمنع منعاً باتاً دمجها مع النيتروغليسيرين بسبب خطر الانهيار الوعائي؟
يُحظر دمج النيتروغليسيرين مع مثبطات فوسفوديستراز 5 نظراً لخطر حدوث انخفاض حاد في ضغط الدم ومضاعفات مميتة.
يجب الالتزام بفترة فاصلة مدتها 24 ساعة بالنسبة للسيلدينافيل أو الفاردنافيل، و48 ساعة بالنسبة للتادالنافيل.
تُذكر حاصرات ألفا الأدرينالية وحاصرات قنوات الكالسيوم كمجموعات يمكن أن يحدث معها تفاعل دوائي متبادل.
الحمل القبلي هو الأوردة (العودة الدموية)، والحمل البعدي هو الشرايين (المقاومة). يقوم النيتروغليسيرين بتوسيع الاثنين معاً، ليخفف العبء عن القلب من جميع الاتجاهات.
أسئلة من المحاضرات والامتحانات
لماذا يتم إعطاء النيتروغللسيرين تحت اللسان عند نوبة الذبحة الصدرية وليس بلعه؟
عند الابتلاع، يصل الدواء عبر الوريد البابي إلى الكبد، حيث يتعرض للإزالة ما قبل الجهازية (يتم تحطيم أكثر من 90% من المادة). يسمح الإعطاء تحت اللسان للمادة المحبة للدهون بالامتصاص عبر مخاطية الفم مباشرة إلى الدورة الدموية الجهازية ويبدأ مفعولها خلال 1-2 دقيقة.
كيف يمكن تجنب تطور التحمل الدوائي للنترات؟
من الضروري الالتزام بـ «فترة خالية من النترات» لمدة تتراوح بين 10-12 ساعة خلال اليوم. هذه الفترة مطلوبة لاستعادة حساسية المستقبلات للدواء.
لماذا يسبب النيتروغللسيرين الصداع؟
يسبب الدواء توسع الأوعية الدموية الجهازية، بما في ذلك توسيع أوعية السحايا الدماغية. ويؤدي ذلك إلى صداع نابض، وهو أكثر الآثار الجانبية شيوعاً.
مواضيع أخرى للمراجعة في نفس السياق
- الآلية الكيموحيوية لتأثير النترات (دور أكسيد النيتريك NO وتراكم cGMP).
- الفروق في الحركية الدوائية لإيزوسوربيد دينيترات وإيزوسوربيد مونيترات عن النيتروغليسيرين.
- خطر الاستخدام المتزامن للنترات العضوية مع مثبيطات الفوسفودايستراز-5 (مثل السيلدينافيل).
- متلازمة الانسحاب عند التوقف المفاجئ عن تناول النترات طويلة المفعول.
- خصائص الدورة الدموية ومخاطر استخدام النترات في احتشاء عضلة القلب البطيني الأيمن.
اشرح الموضوع بالكامل ضمن كورس «علم الأدوية»
إليك ملخص موجز. الكورس يغطي كل ما يُسأل عنه في المحاضرات والامتحانات.
- دليل روشتات شامل حول موضوع «النيتروغللسيرين» وأكثر من 5,304 صفحة أخرى من المادة العلمية
- تمارين واختبارات بعد كل موضوع — تماماً كما في الاختبار الشفوي (الكولوكيوم)
- المعلم الذكي (AI-tutor) سيجيب عن أي سؤال يخص الموضوع في أي وقت
- 116 درساً مرئياً في المادة
مواضيع أخرى من قسم «الأدوية والوصفات الطبية»
دروس فيديو مجانية: علم الأфарماكولوجيادروس قصيرة مع ملخصات — بدون تسجيل.
تم إعداد المادة بواسطة أعضاء هيئة التدريس في WhiteCoat Pro وفقاً للمنهج الدراسي لكليات الطب. وهي ذات طابع تعليمي.