محاكيات المستقبلات النيكوتينية

آلية العمل والتأثيرات الجهازية

تحفز المحفزات النيكوتينية مستقبلات النيكوتين من النوع العصبي. وبما أن مستقبلات هذه المجموعة تتواجد في نفس الوقت في العقد الودية نظير الودية، فإن الاستجابة الدوائية النهائية للأعضاء تكون ذات طبيعة مختلطة.

• الجهاز الوعائي القلبي: يغلب التأثير المحاكي للودي. إن تنشيط العقد الودية، وإطلاق الكاتيكولامينات (الأدرينالين والنورأدرينالين) بواسطة الغدد الكظرية، فضلاً عن تحفيز مركز الأوعية الدموية عبر الكبيبات السباتية، يؤدي إلى تضيق الأوعية، تسرع القلب، وارتفاع ضغط الدم. وفي بداية التأثير، قد يلاحظ حدوث بطء قلب عابر (نتيجة لتنبيه العقد نظير الودية).
• الجهاز الهضمي: يسود التأثير المحاكي لنظير الودي. إن إثارة العقد جدارية المنشأ تزيد من توتر الأمعاء وتزامن حركتها بشكل حاد.
• الغدد الإفرازية: يزداد النشاط الإفرازي، ومع ذلك، في الجرعات العالية (السامة) يحدث تأثير مثبط.

فارماكولوجيا النيكوتين

النيكوتين هو القلويد الرئيسي لأوراق التبغ (Nicotiana tabacum). من الناحية الكيميائية، هو أمين ثلاثي (يحتوي على حلقتي بيريدين وبيروليدين) ذو محبة عالية للدهون، ولهذا السبب يعبر حاجز الدم في الدماغ بسهولة.

التأثير على الجهاز العصبي المركزي: يحرر الدوبامين والآمينات البيوجينية الأخرى، مما يشكل أحاسيس ذاتية ممتعة واعتماداً نفسياً واضحاً. التأثير على مركز التنفس يعتمد على الجرعة: الكميات الصغيرة تحفز التنفس، بينما الكميات الكبيرة تسبب تثبيطاً يصل إلى توقفه التام (الشلل). بالإضافة إلى ذلك، تحفز الجرعات العالية الرعاش، التشنجات، والمنطقة الزنادية لمركز القيء.

الحركيات الدوائية: يمتص بسرعة من الأغشية المخاطية للجهاز التنفسي وعبر الجلد السليم. يُستقلب في الكبد، ويُطرح عن طريق الكلى (دون تغيير أو على شكل مستقلبات). يبلغ عمر النصف 1.5-2 ساعة فقط، وتتطور المقاومة (التحمل) للمادة بسرعة.

التسمم: في حالة التسمم الحاد (الملامسة للجلد أو الأغشية المخاطية) يحدث سيلان اللعاب، القيء، الإسهال، تحول بطء القلب إلى تسرع في القلب، ارتفاع ضغط الدم، ضيق التنفس، والتشنجات. تحدث الوفاة بسبب شلل مركز التنفس؛ والإجراء الرئيسي للمساعدة هو التهوية الاصطناعية للرئتين. التسمم المزمن الناتج عن التدخين يؤدي إلى التهاب الشعب الهوائية، سرطان الرئة، وأمراض القلب والأوعية الدموية.

اللوبيلين والسيتيزين: الاستخدام السريري

على عكس النيكوتين، وجدت قلويدات اللوبيلين (من نبات Lobelia inflata) والسيتيزين (من نباتي الوزال والترمس) تطبيقاً لها في الممارسة الطبية.

1. تسهيل الإقلاع عن التدخين: في شكل مستحضرات دوائية على شكل أقراص (مثل "لوبيسيل" و"تابيكس") ترتبط بالمستقبلات كعلاج تعويضي. وهذا يتيح تقليل الأعراض المؤلمة لمتلازمة الانسحاب.
2. التحفيز الانعكاسي للتنفس: عند إعطاء المحاليل وريدياً (مثل دواء "سيتيتون"), فإنها تنشط مستقبلات المنطقة السباتية، مما يحفز انعكاسياً مركز التنفس في النخاع المستطيل. هذا التأثير قصير الأجل - من 2 إلى 5 دقائق. الاستطبابات نادرة: اختناق حديثي الولادة (إذا تعذرت التهوية الاصطناعية) والتسمم بأحادي أكسيد الكربون.

قيد سريري هام: هذه الأدوية تعمل فقط عندما تكون الاستثارة الانعكاسية للنخاع المستطيل محفوظة. وهي غير فعالة على الإطلاق في حالات التسمم بالمنومات أو أدوية التخدير، لأن القوس الانعكاسية تكون محظورة في هذه الحالات.

أسئلة من المحاضرات والامتحانات

مواضيع أخرى للمراجعة في نفس السياق

• التركيب الكيميائي: فروق الأمينات الثلاثية (النيكوتين، اللوبيلين) عن الثانوية (السيتيزين)
• حركيات سمية النيكوتين وخصائص تطور التحمل (المقاومة)
• أعراض الجرعة الزائدة الحادة باللوبيلين والسيتيزين
• موانع استخدام منبهات التنفس (ارتفاع ضغط الدم الشرياني، تصلب الشرايين، الوذمة الرئوية)
• العلاج الدوائي التعويضي عند الإقلاع عن التدخين (اللصقات، العلكة)

مواضيع أخرى من قسم "الأدوية المؤثرة على المشابك الكولينية"

تم إعداد المادة بواسطة أعضاء هيئة التدريس في WhiteCoat Pro وفقاً للمنهج الدراسي لكليات الطب. وهي ذات طابع تعليمي.