ميترونيدازول

آلية العمل

الميترونيدازول (Metronidazolum) يعمل كطليعة دوائية تقليدية. يحدث تنشيطه الحيوي داخل الخلايا حصرياً عن طريق اختزال مجموعة النيترو.

لبدء هذه العملية، يلزم شرط محدد وهو وجود جهد اختزال أكسدي سالب وعالي جداً داخل الخلية. في جسم الإنسان، يتميز هذا الجهد حصرياً بالكائنات اللاهوائية والكائنات دقيقة التواجد الهوائي (التي تنتمي إليها الأوليات).

بعد تنشيط الأشكال المختزلة للدواء، فإنها تظهر تأثيراً ساماً خلوياً قوياً: حيث ترتبط بشكل غير مرتد بالبروتينات، وأغشية الخلايا، والحمض النووي للطفيلي. وهذا يسبب تلفاً شديداً في التراكيب داخل الخلايا والموت الحتمي للخلية الميكروبية.

الحركية الدوائية والتداخلات الدوائية

طريق إعطاء الدواء الأساسي هو الفم (عن طريق الفم)، ومع ذلك، تُستخدم الطرق البديلة على نطاق واسع في الممارسة السريرية: الوريدي والمستقيمي (بما في ذلك الاستخدام المهبلي).

من منظور علم الأدوية السريري، من المهم للغاية أن نتذكر أن الميترونيدازول هو مثبط لأنزيمات CYP3A4 / CYP3A5. هذه هي المجموعة الأكثر شمولاً من الأنزيمات التي تستقلب غالبية الأدوية. يؤدي إعطاء الميترونيدازول إلى إبطاء استقلاب ورفع تركيز العديد من الركائز في الدم، ومن بينها:

• أدوية القلب والأوعية الدموية: الأميودارون، فيراباميل، ديلتيازيم، نيفيديبين، لوسارتان، ليدوكائين، كينيدين.
• الستاتينات (مخفضات الكوليسترول): لوفاستاتين.
• الأدوية النفسية: ديازيبام، ميدازولام.
• الهرمونات: الجلوكوكورتيكويد، التستوستيرون، إيثينيل إستراديول.
• أخرى: وارفارين، سيكلوسبورين، سيلدينافيل.

دواعي الاستعمال واستراتيجية العلاج الدوائي

يتمتع الدواء بنشاط مجتمع ويُستخدم في عدد من العدوى المحددة:

1. داء الاميبات (الزحار الأميبي) الميترونيدازول هو مبيد للأميبا النسيجية شامل. وهو يعمل على الأشكال الخضرية للأميبا بأي توضع (الأمعاء، الكبد، والأعضاء الأخرى)، ولكنه لا يؤثر على الحويصلات (الأكياس) وغير فعال ضد الأشكال المتواجدة في لمعة الأمعاء.

• في حالة داء الأميبات النسيجي الغازي الحاد (الزحار الأميبي) وداء الأميبات الكبدي، يتم استخدام العلاج المركب: أولاً، يُصفى الميترونيدازول الجهازى لتدمير الأشكال النسيجية، ثم يتم إجراء متابعة العلاج بمبيد الأميبا اللمعي (ديلوكسانيد) للقضاء على الأشكال المتبقية في الأمعاء.

2. داء المشعرات يُستخدم للقضاء على Trichomonas vaginalis. تُستخدم الأشكال الجهازية (الأقراص) والمحلية (التحاميل المهبلية) على حد سواء.

3. داء الجيارديات (اللامبليا) يتوضع العامل الممرض في الأقسام الأولية من الأمعاء والقنوات الصفراوية، وغالباً ما يسبب التهاب المرارة. يُعتبر الميترونيدازول أحد الأدوية الرئيسية للقضاء على الجيارديات.

4. القضاء على جرثومة المعدة (Helicobacter pylori) نظراً لأن H. pylori تلعب دوراً رئيسياً في إمراضية القرحة الهضمية، فإن العلاج الأحادي بمضادات مضخة البروتون (PPI) غير كافٍ. يتم تضمين الميترونيدازول في نظم العلاج المركب مع مثبطات مضخة البروتون (لانسوبرازول، رابيبرازول) والمضادات الحيوية الأخرى (أموكسيسيلين، كلاريثروميسين).

الأثار الجانبية

غالباً ما يصاحب تناول الدواء اضطرابات عسر الهضم (اضطرابات الوظيفة المعوية المعدية) وظهور طعم معدني مر في الفم مميز.

ومن المضاعفات الخطيرة عند عدم الالتزام بنظام العلاج هو التأثير الشبيه بالديالسلفيرام. يقوم الميترونيدازول بتثبيط أنزيم أسيتالديهايد ديهيدروجيناز. إذا كان المريض يتناول الكحول، يتأخر أكسدة الإيثانول عند مرحلة الأسيتالديهايد السام، مما يسبب تسمماً حاداً وشديداً.

أشكال الإصدار والاستخدام (دليل الوصفات الطبية)

في الممارسة السريرية، تُستخدم الأشكال والجرعات التالية:

• الأقراص: 0.25 و 0.5 غ. تُعطى عن طريق الفم أثناء الأكل دون مضغ. النظام القياسي: 3 أقراص (750 ملغ) 3 مرات يومياً.
• التحاميل المهبلية: 0.1 و 0.5 غ. تُستخدم مهبلياً بمقدار 0.5 غ.
• محلول التسريب الوريدي: في زجاجات 0.5% - 20 و 100 مل. يُعطى بالتنقيط في الوريد بمقدار 0.5-1.0 غ لمدة 30-40 دقيقة.

أسئلة من المحاضرات والامتحانات

مواضيع أخرى للمراجعة في نفس السياق

• مشتقات 5-نيتروإيميدازول: تينيدازول وأورنيدازول
• نظم القضاء على جرثومة المعدة Helicobacter pylori (مجموعات مع مثبطات مضخة البروتون)
• الأهمية السريرية لتثبيط أنزيمات CYP3A4/CYP3A5
• مبيدات الأميبا اللمعية والنسيجية: ديلوكسانيد، كلوروكين، إيميتين
• العلاج الدوائي للملاريا ومرض النوم الأفريقي

مواضيع أخرى من قسم «الأدوية والوصفات الطبية»

تم إعداد المادة بواسطة أعضاء هيئة التدريس في WhiteCoat Pro وفقاً للمنهج الدراسي لكليات الطب. وهي ذات طابع تعليمي.