آلية العمل والتأثيرات الدوائية
يُحدث الأминофиллин تأثيراً شاملاً على الجسم، حيث يطال الجهازين التنفسي والإخراجي.
- التأثير على القصبات: التأثير السريري الأساسي للدواء هو إرخاء العضلات الملساء للقصبات. هذا الفعل الموسع للشعيبات هو الذي يحدد استخدامه في علاج الربو الشعبي.
- التأثير على الكلى: يسبب الدواء حصاراً لمستقبلات $A_1$-أدينوزين في الأنابيب الكلويّة. يؤدي ذلك إلى اضطراب إعادة امتصاص أيونات الصوديوم والكلور، فضلاً عن زيادة طفيفة في إخراج أيونات البوتاسيوم.
- التأثيرات الديناميكية الدموية: يرفع الأминофиллин تدفق الدم الكلوي ويؤدي إلى تعزيز الترشيح الكبيبي.
ملاحظة: على الرغم من وجود تأثير مدرّ للبول مُثبت، إلا أنه في الممارسة الحديثة يُستخدم الدواء بشكل أساسي كموسع للشعيبات.
الحركية الدوائية والحركية الدوائية الزمنية
الامتصاص والتوزيع: عند الإعطاء الفموي، يتم امتصاص المادة الفعالة (التيوفيلين) بسرعة وبشكل كامل، ويتجاوز توافرها الحيوي 90%. يُحقق التركيز الأقصى ($C_{max}$) للأشكال العادية بعد ساعتين. تتفاوت مدة التأثير بين المرضى، لكنها تستغرق في المتوسط حوالي 6 ساعات.
الحركية الدوائية الزمنية: وفقاً لدراسات رينبرغ وسمولينسكي، تعتمد الحركية الدوائية للتيوفيلين على وقت اليوم. يتم تحقيق أعلى ذروة تركيز في البلازما واللعاب عند تناول الدواء صباحاً في تمام الساعة 7:00.
الاستقلاب (الأيض): يحدث في الكبد بتشكيل مستقلبات غير فعالة بطريقتين:
- الأكسدة الميكروسومية: تتم في الشبكة الإندوبلازمية بمشاركة السيتوكروم P-450. يخضع التيوفيلين لتفاعل نزع الألكسيل. الإنزيم الحيوي الأساسي للدواء هو CYP1A2.
- الأكسدة غير الميكروسومية: تتم في سيتوسول خلايا الكبد بمشاركة إنزيم أكسيداز الكانثين (هيدروكسلة مركبات البيورين).
التفاعلات الدوائية
يمتلك الأминофиллин نافذة علاجية ضيقة، ولهذا فإن تغيير نشاط إنزيمات الكبد يؤثر بشكل حاسم على سلامته.
تثبيط الأيض (خطر السمية): يمكن للمواد الدوائية تقليل نشاط إنزيمات السيتوكروم P-450، مما يبطئ استقلاب التيوفيلين ويرفع تركيزه في الدم إلى مستويات سامة.
- مثبط قوي لـ CYP1A2: السيبروفلوكساسين (دواء مضاد للبكتيريا). يؤدي استخدامه المتزامن إلى زيادة حادة في سمية التيوفيلين.
- مثبطات أخرى: الماكروليدات (الإريثروميسين، الكلاريثروميسين)، السيميتيدين، الفيراباميل.
تحفيز الأيض (انخفاض الفعالية): تعمل المحفزات على تسريع استقلاب الزانثينات، مما يؤدي إلى إضعاف التأثير العلاجي.
- المحفزات الدوائية: الفينوباربيتال (Phenobarbitalum)، الفينيتوين، الريفامبيسين، الأوميبرازول.
- العوامل الخارجية والغذائية: يعتمد الإنزيم المعزول CYP1A2 بشكل كبير على العوامل البيئية. يرتفع نشاطه بواسطة مكونات دخان التبغ، الأطعمة المقلية (البنزوبيرين، ميثيل كولانثرين) والخضروات الصليبية (البروكلي، كرنب بروكسل).
ميزات الاستخدام أثناء الرضاعة الطبيعية
التيوفيلين قادر على عبور الحاجز الدموي-اللبني. ويبلغ تركيزه في حليب الثدي ~70% من تركيزه في البلازما.
يعتمد انتقال المواد إلى الحليب على عوامل كيميائية فيزيائية: المحبة للدهون، والارتباط ببروتينات البلازما، والحالة الحمضية القاعدية (تتراكم القواعد الضعيفة في الحليب بسبب ظاهرة "الفخ الأيوني"). حتى الجرعات الدقيقة من المواد الغريبة في الحليب يمكن أن تثير تفاعلات تحسسية لدى الرضيع، مما يتطلب الحذر عند وصف الدواء للأمهات المرضعات.
أشكال الإصدار وقواعد الوصف
وفقاً لمرجع الوصفات الطبية، يتوفر الدواء بالأشكال التالية:
- أقراص بوزن 0.15 غم؛
- تحاميل بوزن 0.15 غم؛
- محلول في أمبولات: 2.4% - 5-10 مل؛ 24% - 1 مل.
نظام الجرعات:
- عن طريق الفم: قرص واحد 3 مرات يومياً بعد الأكل. أقصى جرعة مفردة (VPD) تبلغ 0.5 غم؛ أقصى جرعة يومية (VSD) تبلغ 1.5 غم.
- وريدياً: يجب تخفيف 10 مل من محلول 2.4% في 10 مل من محلول كلوريد الصوديوم 0.9% (NaCl). يجب إعطاء الدواء ببطء (خلال 4-6 دقائق).
باختصار: إجابات عن أسئلة حول الموضوع
ما هي الاستطبابات الأخرى لاستخدام الأمينوفيلين إلى جانب الربو الشعبي؟
إلى جانب الربو الشعبي، يُستخدم الدواء في عدد من الأمراض المعدية والجسدية. وتشمل الاستطبابات الإضافية:
- قصور القلب - كجزء من تصحيح الاضطرابات الجهازية في الحالات الشديدة من خراجات الرئة.
- الحمى النزفية مع المتلازمة الكلوية - يُصفى في الفترة قليلة البول من المرض.
- الالتهاب الرئوي وخراجات الرئة - يُستخدم كموسع للشعيبات لتطبيع توتر عضلات القصبات في حال وجود تشنج قصبي، وكذلك لدعم التصريف الدوائي لبؤر التدمير.
ما هي مضادات الاستطباب لوصف الأمينوفيلين؟
تشمل مضادات الاستطباب لوصف الأمينوفيلين ما يلي:
- اضطراب نظم القلب وقصور القلب الحاد.
- الصرع والسكتة الدماغية النزفية.
- القرحة الهضمية للمعدة والاثني عشر في مرحلة التفاقم.
- فرط الحساسية للزانثينات والإيثيلين ديامين.
يحب الأминофиллин الصباح ويخشى السيبروفلوكساسين: تبلغ ذروة تركيزه في الساعة 7:00 صباحاً، بينما يمنع المضاد الحيوي تحلله في الكبد، مما يسبب سُمّية حادة.
أسئلة من المحاضرات والامتحانات
كيف يتم إعطاء الأبروفيلين في الوريد بشكل صحيح؟
يُعطى وريدياً محلول 2.4% فقط. يجب تخفيف 10 مل من الدواء حتماً في 10 مل من محلول 0.9% NaCl ويُعطى ببطء خلال 4-6 دقائق.
كيف يؤثر تدخين المريض على جرعة الدواء؟
تعتبر مكونات دخان التبغ (البنزوبيرين) محفزات خارجية لإنزيم CYP1A2. فهي تسريع استقلاب الزانثينات، مما يقلل من تركيز الدواء في الدم وقد يتطلب تعديلاً للجرعة.
لماذا يُعد الوصف المتزامن مع السيبروفلوكساسين خطيراً؟
يثبط السيبروفلوكساسين إنزيم الكبد CYP1A2 المسؤول عن نزع ألكسيل التيوفيلين. يؤدي هذا إلى تراكم الدواء وزيادة حادة في سميته.
مواضيع أخرى للمراجعة في نفس السياق
- الحركية الدوائية الزمنية: تأثير الإقاعات اليومية على Cmax و AUC
- الإنزيم CYP1A2: الركائز، المحفزات والمثبطات
- الفرق بين الأكسدة الميكروسومية وغير الميكروسومية في الكبد
- دور مستقبلات الأدينوزين A1 في فسيولوجيا الكلى
- العوامل الفيزيوكيميائية لإفراز الأدوية في حليب الثدي
اشرح الموضوع بالكامل ضمن كورس «علم الأدوية»
إليك ملخص موجز. الكورس يغطي كل ما يُسأل عنه في المحاضرات والامتحانات.
- الدليل الشامل حول موضوع «أبروفيلين» وأكثر من 5,304 صفحات أخرى للمادة
- تمارين واختبارات بعد كل موضوع — تماماً كما في الاختبار الشفوي (الكولوكيوم)
- المعلم الذكي (AI-tutor) سيجيب عن أي سؤال يخص الموضوع في أي وقت
- 116 درساً مرئياً في المادة
مواضيع أخرى من قسم «الأدوية والوصفات الطبية»
دروس فيديو مجانية: علم الأфарماكولوجيادروس قصيرة مع ملخصات — بدون تسجيل.
تم إعداد المادة بواسطة أعضاء هيئة التدريس في WhiteCoat Pro وفقاً للمنهج الدراسي لكليات الطب. وهي ذات طابع تعليمي.