التركيب الكيميائي والمنشأ
يستند التركيب الكيميائي لجميع الآمينوغليكوزيدات إلى كحول حلقي (أمينوسيليتول)، ترتبط به سكريات أمينية عبر روابط غليكوزيدية. ومن الخصائص الفيزيائية والكيميائية المهمة لهذه الجزيئات قطبيتها العالية.
تاريخياً، تُستخلص أدوية هذه المجموعة من مصادر طبيعية - فطريات شعاعية من جنس Actinomyces (تمنح اللاحقة "-ميسين") وجنس Micromonospora (تمنح اللاحقة "-ميسين" أيضاً). ومع ذلك، يُعد الأميكاسين دواءً شبه مصنع.
لفهم تطور هذه المجموعة، من المهم تذكر التصنيف حسب الأجيال:
- الجيل الأول: ستريبتومايسين، نيومايسين، كانامايسين.
- الجيل الثاني: غنتاميسين، توبراميسين، نيتيلمايسين.
- الجيل الثالث: أميكاسين.
آلية العمل وتجاوز المقاومة
آلية العمل العامة لجميع مجموعة الآمينوغليكوزيدات هي اضطراب تصنيع البروتين داخل الخلية البكتيرية.
تتشابه أدوية هذه المجموعة في خصائصها، لكنها تختلف في طيف النشاط وملف المقاومة. تكمن الميزة الرئيسية للأميكاسين في آلية تجاوز المقاومة: فهو لا يتحلل بالإنزيمات البكتيرية التي تثبط الآمينوغليكوزيدات من الجيل الثاني. وبفضل ذلك، فإنه يؤثر بنجاح على البكتيريا سالبة الجرام المقاومة للجنتاميسين أو التوبراميسين.
طيف النشاط والاستطبابات
يتمتع الأميكاسين بأوسع طيف تأثير بين جميع الآمينوغليكوزيدات. وهناك اتجاهان رئيسيان لاستخدامه:
- العدوى البكتيرية الشديدة: يُوصف للأمراض الناجمة عن فلورا متعددة المقاومة. وللدواء وضع سريري صارم فهو دواء احتياطي. ويتم الحفاظ عليه واستخدامه بشكل محدود لمنع ظهور مقاومة واسعة النطاق للكائنات الحية الدقيقة.
- السل: يُعد الأميكاسين جزءاً من فئة المضادات الحيوية المضادة للسل (إلى جانب الستريبتومايسين، والكانامايسين، والريفامبيسين، وغيرها). وهو يُظهر نشاطاً نوعياً ضد Mycobacterium avium. ويُستخدَم في حالات السل الرئوي المكتشف حديثاً والآفات في الأعضاء الأخرى.
هام: تتطور مقاومة المتفطرات تجاه الآمينوغليكوزيدات بسرعة، لذلك لا يُستخدمان إلا حصراً مع أدوية مضادة للسل أخرى (سواء المضادات الحيوية أو الأدوية الاصطناعية مثل الإيزونيازيد أو حمض أمينوساليسيليك).
الأثار الجانبية
مثل بقية أعضاء المجموعة، يتميز الأميكاسين بسمية واضحة. وأول ما يجب الحذر منه هو التأثير السمي السمعي (تضرر الجهاز السمعي). وعند اختيار العلاج، تجدر الإشارة إلى أن أقل الآمينوغليكوزيدات تسبباً في السمية السمعية هو دواء الجيل الثاني - نيتيلمايسين.
شكل الصيدلاني وقواعد الوصف
بسبب القطبية العالية للجزيئات، لا تُمتص الآمينوغليكوزيدات عملياً في الجهاز الهضمي. ولهذا السبب، فإن طرق إعطاء الأميكاسين حصرية بالحقن: عضلياً ووريدياً.
يُتوفر الدواء في قوارير بجرعات 0.1، و0.5، و1.0 غرام. والجرعة القياسية للإعطاء هي 0.5 غرام.
مثال على الوصفة الطبية: Rp.: Amikacini sulfatis 0.5 D.t.d. N. 10 S. يُحقن عضلياً بمقدار 0.5 غرام مرتين يومياً (بعد إذابته مسبقاً في ماء للحقن).
باختصار: إجابات عن أسئلة حول الموضوع
ما هي الوحدة الفرعية للريبوسوم البكتيري التي يرتبط بها الأميكاسين لتعطيل تخليق البروتين؟
يرتبط الأميكاسين بالوحدة الفرعية 30S للريبوسوم البكتيري. وباعتباره ممثلاً لمجموعة الآمينوغليكوزيدات، يخترق الدواء أولاً جدار الخلية البكتيرية عن طريق الانتشار السلبي للوصول إلى هذا الهدف. بعد ذلك، يخضع للنقل النشط عبر الغشاء السيتوبلازمي إلى داخل الخلية. ويؤدي الارتباط بالريبوسوم إلى اضطراب تخليق البروتين، مما يوفر التأثير المضاد للبكتيريا للدواء.
ما هي الآثار الجانبية الأخرى، إلى جانب السمية السمعية، التي تميز الأميكاسين؟
إلى جانب السمية السمعية، يتميز الأميكاسين بالسمية الكلوية والسمية الدهليزية.
- السمية الكلوية: مُدرجة كخطر بالنسبة للأميكاسين؛ وعند حدوثها، يوصى بتحديد تصفية الكرياتينين ومستوى الكهرلات (الإلكتروليتات)، وضمان نظام شرب كافي، وعلاج اضطرابات الكهرلات، وإيقاف الدواء القابل للحقن، وتعديل جرعات الأدوية المتبقية وفقاً لتصفية الكرياتينين.
- السمية الدهليزية: يُدرج الأميكاسين بين الأدوية المسببة لهذا التفاعل. وفي حال ظهور أعراض مبكرة، مثل الدوار العابر والشعور بـ"انسداد الأذنين"، يوصى بتقليل جرعة الأميكاسين أو وصف نظام متقطع، وإجراء استشارة مع طبيب الأنف والأذن والحنجرة، وتقديم علاج أعراض؛ وفي حال استمرار الاضطرابات أو تفاقمها، يُوقف الدواء.
ما هي أنواع البكتيريا سالبة الجرام المحددة التي يكون الأميكاسين أكثر نشاطاً ضدها؟
يُظهر الأميكاسين نشاطاً عالياً ضد الزائفة الزنجارية ومختلف البكتيريا المعوية.
- الزائفة الزنجارية (Pseudomonas aeruginosa) - يتمتع الدواء بنشاط عالٍ ويُستخدم بالاشتراك مع مضادات حيوية أخرى.
- البكتيريا المعوية (Enterobacterales) - تشمل هذه المجموعة الإشريكية القولونية (Escherichia coli)، والكلبسيلة (Klebsiella) ومسببات أمراض أخرى.
بالإضافة إلى ذلك، وبفضل مقاومته للإنزيمات البكتيرية المثبطة، يؤثر الأميكاسين بفعالية على البكتيريا سالبة الجرام المقاومة للآمينوغليكوزيدات من الجيل الثاني.
ما هي مضاعفات الاستطباب المطلقة لوصف الأميكاسين؟
تتمثل مضاعفات الاستطباب المطلقة لوصف الأميكاسين في وجود اعتلال الكلية السكري لدى المريض. تُحظر أدوية مجموعة الآمينوغليكوزيدات (بما في ذلك الأميكاسين، والغنتاميسين، والتوبراميسين، والنيتيلمايسين) بصرامة لدى المرضى المصابين بداء السكري، حتى في أقسى المظاهر الأولية لتلف الكلى. وقبل وصف المضادات الحيوية جهازياً لمثل هؤلاء المرضى، يُعد التقييم المسبق لوظيفة إطراح النيتروجين في الكلى أمراً إزامياً.
ما هي الأدوية التي يُدمج معها الأميكاسين تحديداً عند علاج السل؟
في علاج السل المقاوم للأدوية، ينتمي الأميكاسين إلى أدوية الخط الثاني / المجموعة C، ويمكن تضمينه في النظام العلاجي إذا تعذر بناء النظام فقط من أدوية المجموعتين A و B.
وفقاً لأنظمة علاج السل متعدد المقاومة للأدوية لدى الأطفال، يُدرج الأميكاسين بين الأدوية الإضافية:
- في السل المقاوم للأدوية على نطاق واسع (Pre-XDR-TB): الأدوية الأساسية هي بييداكويلين، لينزوليد، سيكلوسيرين؛ ومن بين الأدوية المضادة للسل الإضافية ديلامانيد، أميكاسين، حمض أمينوساليسيليك، إيثيوناميد/بروثيوناميد، إيثامبوتول، بيرازيناميد، كلوفازيمين.
- في السل شديد المقاومة للأدوية (XDR-TB): الأدوية الأساسية هي لينزوليد/بييداكويلين، سيكلوسيرين، ديلامانيد، إيثامبوتول، بيرازيناميد؛ ومن بين الأدوية المضادة للسل الإضافية ميروبينيم + أموكسيسيلين + حمض كلافولانيك، إيثيوناميد/بروثيوناميد، حمض أمينوساليسيليك، أميكاسين، كلوفازيمين.
أميكاسين - أمينوغليكوزيد ذو حماية نشطة ضد المتفطرات (Mycobacterium avium). والرقْم الروماني III في كلمة "أميكاسين" يذكر بالجيل الثالث.
أسئلة من المحاضرات والامتحانات
لماذا يؤثر الأميكاسين على البكتيريا المقاومة للгенتامicin؟
لا يتخرب الأميكاسين بالإنزيمات البكتيرية التي تُثبط الآمينوغليكوزيدات من الجيل الثاني (التي ينتمي إليها الغنتاميسين).
هل يمكن وصف الأميكاسين على شكل أقراص؟
لا. جزيئات الآمينوغليكوزيدات عالية القطبية، لذا فهي لا تُمتص في الجهاز الهضمي. يُعطى الدواء حقناً فقط.
ما هي الحالة السريرية للأميكاسين ولماذا؟
هذا دواء احتياطي. ولا يُوصف إلا في حالات العدوى الشديدة ذات الفلورا متعددة المقاومة، لمنع تطور المقاومة العالمية للبكتيريا.
كيف يمكن منع التطور السريع لمقاومة المتفطرات للدواء؟
في علاج السل، يجب استخدام الأميكاسين (مثل الستريبتومايسين) حصراً بالاشتراك مع أدوية أخرى مضادة للسل.
مواضيع أخرى للمراجعة في نفس السياق
- آليات التثبيط الإنزيمي للآمينوغليكوزيدات بواسطة الخلية البكتيرية.
- الخصائص المقارنة للسمية السمعية لأدوية الأجيال الأول والثاني والثالث.
- مبادئ العلاج المشترك للسل الرئوي ومكانة المضادات الحيوية في خطط العلاج.
- ملامح العدوى الانتهازية التي تسببها Mycobacterium avium.
- حركية الدواء (فارماكوكينتيك) للجزيئات عالية القطبية عند الإعطاء بالحقن.
اشرح الموضوع بالكامل ضمن كورس «علم الأدوية»
إليك ملخص موجز. الكورس يغطي كل ما يُسأل عنه في المحاضرات والامتحانات.
- دليل توجيهي كامل حول موضوع "الأميكاسين" و5,304 صفحة أخرى من المادة الدراسية
- تمارين واختبارات بعد كل موضوع — تماماً كما في الاختبار الشفوي (الكولوكيوم)
- المعلم الذكي (AI-tutor) سيجيب عن أي سؤال يخص الموضوع في أي وقت
- 116 درساً مرئياً في المادة
مواضيع أخرى من قسم «الأدوية والوصفات الطبية»
دروس فيديو مجانية: علم الأфарماكولوجيادروس قصيرة مع ملخصات — بدون تسجيل.
تم إعداد المادة بواسطة أعضاء هيئة التدريس في WhiteCoat Pro وفقاً للمنهج الدراسي لكليات الطب. وهي ذات طابع تعليمي.