آلية العمل
يحدث الدواء تأثيراً فيزيولوجياً كهربائياً على القلب مشابهًا للكينيدين. تتمثل الآلية الأساسية في حصار قنوات الصوديوم ($Na^+$) والبوتاسيوم ($K^+$)، مما يمنع إزالة الاستقطاب في غشاء الخلية. يؤدي هذا إلى إطالة المرحلة 0 (إزالة الاستقطاب)، والمرحلة 3 (إعادة الاستقطاب)، والمرحلة 4 من جهد الفعل. يمتلك البروكاييناميد أيضًا تأثيرًا معتدلاً في حصار العقد العصبية.
التأثيرات الدوائية والفروق عن الكينيدين
بالمقارنة مع الكينيدين، يمتلك البروكاييناميد فروقًا مهمة:
- تثبيط أقل لانقباض عضلة القلب (تأثير سلبي في التقلص عضلي أقل وضوحًا).
- خصائص مضادة للكولين (حالّة للمبهم) أقل وضوحًا.
- غياب تام لنشاط حاصرات بيتا الأدرينالية.
يستطيع البروكاييناميد التركيز في السعفة اللعابية بكميات تتجاوز مستوياته في البلازما (معامل اللعاب/البلازما يبلغ 3.5)، مما يسمح باستخدامه للمراقبة غير الجراحية.
دواعي الاستعمال
دواعي الاستعمال مطابقة للكينيدين:
- اضطرابات تسرع القلب البطيني وفوق البطيني؛
- الضربات الخارجة عن الرحم (الاستطارة).
نظام الجرعات: يُعطى عن طريق الفم بجرعات تتراوح من 0.25 إلى 1.0 جم (الجرعة اليومية القصوى — 4.0 جم). يُحقن وريديًا دفقاً بجرعة 0.1 جم؛ وعند التكرار، تكون الجرعة اليومية القصوى الإجمالية 1.0 جم.
الأثار الجانبية
تشمل الآثار الجانبية الرئيسية ما يلي:
- الدورة الدموية (الديناميكا الدموية): انخفاض ملحوظ في ضغط الدم (هبوط الضغط)، ناجم عن تأثير حصار العقد العصبية.
- القلبية: اضطراب التوصيل القلبي.
- خارج القلب: اضطرابات معدية معوية (غثيان، قيء، إسهال) واضطرابات عصبيّة (تصل إلى حد التشنجات).
يلعب التعدد الشكل الجيني دورًا مهمًا: حيث يحدد وجود «المستأصلات البطيئة» و«المستأصلات السريعة» سرعة الاستقلاب الكبدي. لدى المرضى الذين يعانون من نقص إنزيم N-أستيل ترانسفيراز (ظاهرة «المستأصلات البطيئة»، والتي تظهر لدى ما يصل إلى 50% من السكان القوقازيين)، يرتفع خطر الآثار الجانبية بشكل حاد. وفي القصور الكلوي، يكون خطر تراكم المستقِلَب النشط (N-أستيل بروكاييناميد) مرتفعًا.
خصائص الاستقلاب والإطراح
يخضع البروكاييناميد للاستقلاب الكبدي بمشاركة إنزيمات الأميداز (عملية حامضية مائية لرابطة الأميد). يتكون مستقِلَب نشط — وهو N-أستيل بروكاييناميد، والذي يُطرح عن طريق الكلى بشكل أبطأ من المادة الأم. يُفرز الدواء أيضًا عن طريق الغدد اللعابية عن طريق الانتشار السلبي.
باختصار: إجابات عن أسئلة حول الموضوع
ما هي الآثار الجانبية التي يسببها البروكاييناميد؟
يسبب البروكاييناميد (Procainamidum) آثارًا جانبية ديناميكية دموية، وقلبية، وخارج قلبية، ومناعية تحسسية.
- الديناميكا الدموية — انخفاض ضغط الدم (هبوط الضغط) بسبب تأثير حصار العقد.
- القلبية — اضطرابات التوصيل.
- خارج القلب — اضطرابات الجهاز الهضمي (غثيان، قيء، إسهال) واضطرابات عصبية (تشنجات؛ الاضطرابات النفسية والعصبية نادرة الحدوث).
- المناعية التحسسية — حمى، آلام في المفاصل والعضلات، طفح جلدي، نقص المحببات، ومتلازمة تشبه الذئبة الحمراء.
ترتفع معدلات الآثار الجانبية بشكل حاد في حالة نقص إنزيم N-أستيل ترانسفيراز الكبدي لدى «المستأصلات البطيئة».
ما هي مضادات الاستعمال لاستخدام البروكاييناميد؟
توجد موانع الاستعمال التالية للإعطاء الوريدي للبروكاييناميد:
- قصور القلب الشديد.
- احتشاء عضلة القلب الحاد.
- المرحلة النهائية من القصور الكلوي. في حالات القصور الكلوي، يكون خطر تراكم المستقلب النشط مرتفعًا أيضًا.
ما هي الأدوية التي يتفاعل معها البروكاييناميد سريريًا؟
يتفاعل البروكاييناميد سريريًا مع الأتروبين: عند الاستخدام المتزامن، يزداد التأثير المضاد للكولين.
البروكاييناميد — مضاد لاضطراب النظم من الفئة IA: يحصار قنوات الصوديوم، ويسبب هبوط الضغط بسبب حصار العقد، ويتم أسترلته في الكبد بواسطة مستأصلات بطيئة وسريعة.
أسئلة من المحاضرات والامتحانات
إلى أي فئة من مضادات اضطراب النظم ينتمي البروكاييناميد؟
ينتمي البروكاييناميد إلى الفئة IA (العوامل الشبيهة بالكينايين)، والتي تحصر قنوات الصوديوم.
ما سبب انخفاض ضغط الدم الشرياني عند إعطاء البروكاييناميد؟
يعود سبب هبوط ضغط الدم الشرياني عند استخدام البروكاييناميد إلى تأثيره المعتدل في حصار العقد العصبية.
ما هو المستقلب النشط الناتج عن عملية التحول الحيوي للبروكاييناميد؟
يتكون في الكبد مستقِلَب نشط يُسمى N-أستيل بروكاييناميد، والذي يُطرح عن طريق الكلى ببطء أكثر مقارنة بالمادة الأصلية.
مواضيع أخرى للمراجعة في نفس السياق
- خصائص مقارنة لمضادات اضطراب النظم من الفئات IA وIB وIC
- التعدد الشكل الجيني لإنزيم N-أستيل ترانسفيراز وعواقبه السريرية
- حركية الدواء وتراكم المستقلبات في الفشل الكلوي
- آليات مراقبة الأدوية العلاجية عبر تركيز المواد في اللعاب
- دور الإزيمات غير الميكروسومية (الأميداز) في التحلل المائي لمركبات الأميد
مواضيع أخرى من قسم «الأدوية والوصفات الطبية»
دروس فيديو مجانية: علم الأфарماكولوجيادروس قصيرة مع ملخصات — بدون تسجيل.
تم إعداد المادة بواسطة أعضاء هيئة التدريس في WhiteCoat Pro وفقاً للمنهج الدراسي لكليات الطب. وهي ذات طابع تعليمي.