آلية العمل
من الناحية الكيميائية، يعتبر الأسيتامينوفين حمضاً ضعيفاً (pKa 9.5) قادراً على إطلاق بروتون. وهو مستقلب نشط للفيناستين.
تتمثل الآلية الرئيسية للعمل في تثبيط إنزيم الأكسدة الحلقة (COX). وعلى عكس مضادات الالتهاب غير Steroidية التقليدية، يقوم الدواء بحظر الإنزيم بشكل أساسي في الجهاز العصبي المركزي. بالإضافة إلى ذلك، يُعتقد أن تأثير الدواء على نظام السيروتونين ونظام القنب الهندي في الدماغ يساهم في تحقيق التأثير المسكن.
التأثيرات الدوائية والاستطبابات
للَدواء تأثيران دوائيان بارزان:
- مسكن (خافض للألم).
- خافض للحرارة (مانع للحمى).
أمر بالغ الأهمية: يفتقر الأسيتامينوفين تماماً إلى النشاط المضاد للالتهاب. من حيث الفعالية السريرية في خفض الحرارة وتخفيف الألم، فهو قابل للمقارنة بحمض الأستيل ساليسيليك (Acidum acetylsalicylicum).
استطبابات ووصف الدواء:
- خفض الحرارة في حالات الحمى.
- تخفيف متلازمة الألم: الصداع، ألم العضلات، الألم العصبي، آلام المفاصل.
الأيض والتحول الحيوي
أيض Paracetamolum هو عملية معقدة تحدث في الكبد وتتضمن عدة مسارات للتحول الحيوي:
- الأكسدة الميكروسومية (N-أكسدة): تتم بواسطة إنزيمات الشبكة الإندوبلازمية (نظام السيتوكروم P-450). تشارك الإنزيمات المتماثلة CYP1A2 و CYP2E1 في عملية الأيض.
- CYP1A2 يعتمد على النظام الغذائي والبيئة: يُحفز بواسطة مكونات دخان التبغ، والأطعمة المقلية، والخضروات الصليبية، فضلاً عن الأدوية (أوميبرازول، ريفامبيسين، فينيباربيطال). ويتم تثبيطه بواسطة المضادات الحيوية (سيبروفلوكساسين، ماكروليد) وسيميتيدين.
- CYP2E1 يرتبط ارتباطاً وثيقاً بأيض الكحوليات. يُحفز بالاستخدام المزمن للإيثانول (Spiritus aethylicus) وإيزونيازيد. ويُثبط بواسطة دايسولفيرام وريتونافير.
- تفاعلات التخليق الحيوي (الاقتران): يخضع الدواء لعملية الغلوكورونيد (مع تكوين استرات أو أميدات حمض الغلوكورونيك) والكبرتة (مع تكوين الكبريتات).
علم السموم والآثار الجانبية
في الجرعات العلاجية، يكون الدواء آمناً وتكون الآثار الجانبية نادرة. ومع ذلك، فإن الأسيتامينوفين لديه نطاق علاجي ضيق: الجرعة السامة تتجاوز الجرعة العلاجية بـ 3 مرات فقط.
التصنيف الإمراضي التسممي (التسمم): أثناء الأكسدة الميكروسومية (بشكل رئيسي عبر CYP2E1)، يتم تكوين مستقلب وسيط تفاعلي وعالي السمية وهو N-أستيل-ب-بنزوكينون إيمن. في الظروف العادية، يتم إبطال مفعوله بسرعة في السيتوزول بواسطة إنزيم غلوتاثيون-S-ترانسفيراز عن طريق الاقتران مع الغلوتاثيون.
في حال الجرعة الزائدة أو على خلفية تحفيز إنزيم CYP2E1 (على سبيل المثال، إدمان الكحول المزمن أو تناول إيزونيازيد)، يزداد تكوين المستقلب السام بشكل حاد. يؤدي ذلك إلى استنفاد مخازن الغلوتاثيون. يتسبب المستقلب الحر في تلف سام خطير — نخر الخلايا الكبدية (تأثير سام كبدي) وتلف الكلى.
علاج الترياق: في حالة التسمم، من الضروري إعطاء مانحات مجموعات السلفهيدريل (أستيل سيستئين، ميثيونين) بشكل طارئ. تكون الأدوية فعالة فقط في أول 12 ساعة بعد التسمم، لأنها تستعيد مخازن الغلوتاثيون لتعطيل المستقلب.
شكل الصيدلاني وقواعد الوصف
وفقاً لمرجع الوصفات الطبية، يتم إعطاء الدواء عن طريق الفم.
- الشكل الصيدلاني: أقراص بوزن 0.2 غ.
- نظام الجرعات: عن طريق الفم، 1-2 قرص 4 مرات في اليوم.
- أقصى جرعة مفردة (MRD): 0.5 غ.
- أقصى جرعة يومية (MTD): 1.5 غ.
باختصار: إجابات عن أسئلة حول الموضوع
ما هي موانع الاستعمال المطلقة لوصف الباراسيتامول؟
موانع الاستعمال المطلقة لوصف الباراسيتامول (Paracetamolum) هي أمراض الكبد المزمنة وإدمان الكحول المزمن. مع الاستهلاك المزمن للكحول، يتم تحفيز إنزيم CYP2E1، مما يزيد من خطر تلف الكبد عند تناول الباراسيتامول.
ما هي الأشكال الصيدلانية التي يُنتج بها الباراسيتامول للأطفال؟
بالنسبة للأطفال، يتوفر الباراسيتامول في الأشكال الصيدلانية التالية:
- محلول للحقن الوريدي — بطلان خلال فترة حديثي الولادة، حتى عمر شهر واحد؛
- تحاميل شرجية — تُستخدم بدءاً من عمر 3 أشهر؛
- معلق عن طريق الفم — يُستخدم بدءاً من عمر 3 أشهر.
باراسيتامول: الكبد (السمية الكبدية)، مسكن، يدمر COX في الجهاز العصبي المركزي، خافض للحرارة (بدون تأثير مضاد للالتهاب).
أسئلة من المحاضرات والامتحانات
لماذا لا يخفف الأسيتامينوفين الالتهاب؟
يثبط الدواء إنزيم الأكسدة الحلقية بشكل أساسي في الجهاز العصبي المركزي. وهو بالكاد يؤثر على تخليق البروستاجلاندين في الأنسجة المحيطية، ولهذا فهو يفتقر إلى النشاط المضاد للالتهاب.
ما هي خطورة الجمع بين الباراسيتامول والكحول؟
الاستخدام المزمن للإيثانول هو محفز للإنزيم المتماثل CYP2E1. هذا يؤدي إلى التكوين المتسارع للمستقلب السام (N-أستيل-ب-بنزوكينون إيمن)، والاستنفاد السريع للغلوتاثيون، وارتفاع خطر نخر الكبد حتى عند تناول الجرعات العلاجية.
كيف يعمل الترياق في حالة الجرعة الزائدة؟
يعتبر الأستيل سيستئين والميثيونين مانحين لمجموعات السلفهيدريل. فهما يستعيدان مخازن الغلوتاثيون الداخلي المستنفدة، والتي تعتبر ضرورية لارتباط وتعطيل المستقلب السام.
مواضيع أخرى للمراجعة في نفس السياق
- الأكسدة الميكروسومية ونظام السيتوكروم P-450 (CYP1A2، CYP2E1)
- تفاعلات الاقتران: تكوين الغلوكورونيد والكبرتة
- دور الغلوتاثيون وغلوتاثيون-S-ترانسفيراز في إزالة السموم من المواد الغريبة
- ظاهرة التسمم أثناء أيض المواد الدوائية
- فروق المسكنات غير المخدرة عن مضادات الالتهاب غير Steroidية التقليدية
اشرح الموضوع بالكامل ضمن كورس «علم الأدوية»
إليك ملخص موجز. الكورس يغطي كل ما يُسأل عنه في المحاضرات والامتحانات.
- الدليل المنهجي الكامل لموضوع «الأسيتامينوفين» و5304 صفحة أخرى من المادة
- تمارين واختبارات بعد كل موضوع — تماماً كما في الاختبار الشفوي (الكولوكيوم)
- المعلم الذكي (AI-tutor) سيجيب عن أي سؤال يخص الموضوع في أي وقت
- 116 درساً مرئياً في المادة
مواضيع أخرى من قسم «الأدوية والوصفات الطبية»
دروس فيديو مجانية: علم الأфарماكولوجيادروس قصيرة مع ملخصات — بدون تسجيل.
تم إعداد المادة بواسطة أعضاء هيئة التدريس في WhiteCoat Pro وفقاً للمنهج الدراسي لكليات الطب. وهي ذات طابع تعليمي.