الأدوية المضادة للأورام ذات الأصل النباتي

قلويدات البينكا

مصدر هذه القلويدات هو نبات العَدْرُوج أو البينكا الوردية (Vinca rosea). والممثلان الرئيسيان لهذه المجموعة هما فينكريستين وفينبلاستين، اللذان يمتلكان بنية كيميائية متشابهة. ويرتبط تأثيرهما ارتباطاً وثيقاً بمرحلة الانقسام (M-phase) من دورة الخلية.

تتمثل الآلية الجزيئية في الارتباط بالتيوبولين ومنع بلمرته المعتمدة على ثلاثي فوسفات الغوانوزين (GTP). ونتيجة لذلك، لا تتكون الأنابيب الدقيقة ببساطة، ويتشكل مغزل انقسامي معيب، ويتوقف الانقسام الخلوي عند مرحلة الاستواء (الاستوائية).

• فينكريستين يُستخدم بشكل فعال في أورام الأطفال (ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد، ورم ويلمز)، وكذلك في ساركومة إوينغ والأورام الليمفاوية.
• فينبلاستين يُستخدم بشكل متكرر في البروتوكولات العلاجية المدمجة (على سبيل المثال، مع سيسبلاتين وبليومايسين) لعلاج سرطان الخسية النقيلي وعدد من الأورام الصلبة.

التاكسانات

تم استخلاص هذه المركبات في الأصل من شجرة طقسوس الباسيفيك (Taxus brevifolia). وكانت الخصائص السامة لهذا النبات معروفة منذ العصور القديمة، حيث كان الأوروبيون يستخدمون أكواب الطقسوس لتسميم المشروبات. والمادة السامة للخلايا الفعالة هي قلويد التاكسول.

على عكس قلويدات البينكا، ترتبط باكليتاكسيل ودوسيتاكسيل بالوحدة الفرعية بيتا ($\beta$) للتيوبولين، وعلى العكس تماماً، فإنها تحفز بلمرته حتى في غياب ثلاثي فوسفات الغوانوزين (GTP) والبروتينات اللازمة. تصبح الأنابيب الدقيقة مستقرة بشكل مفرط وتفقد القدرة على إزالة البلمرة (التفكك). وتمتلئ الخلية بتيوبولين غير وظيفي وتفقد قدرتها على الانقسام.

التاكسانات مطلوبة بشدة في علاج سرطان الثدي، المبيض، سرطان الرئة غير الصغير، والأورام الظهارية في الرأس والرقبة.

الحركيات الدوائية ومشكلة المقاومة

جميع أدوية هاتين المجموعتين تُعطى حصراً عن طريق الوريد. وفي الجسم، تتوزع بشكل واسع نسبياً، ومع ذلك فإن التاكسانات لا تعبر الحاجز الدموي الدماغي. ويحدث الأيض في الكبد بمشاركة إلزامية لإنزيمات نظام السيتوكروم P450، مما يتطلب تعديل الجرعات عند وصف أدوية متزامنة. وتحدث الإطراح (التخلص من الدواء) بشكل أساسي عبر الصفراء والجهاز الهضمي.

السبب الرئيسي لتطور مقاومة الأورام لهذه الأدوية النباتية هو فرط نشاط بروتين P-glycoprotein. يعمل بروتين النقل هذا كخلاصة أو مضخة، حيث يطرد جزيئات الدواء خارج الخلية. وبالنسبة للتاكسانات، قد تشكل الطفرات في بنية التيوبولين نفسها عامل مقاومة إضافياً.

ملف الأمان والتدبير العلاجي للمضاعفات

يصاحب علاج مثبطات الأنابيب الدقيقة عدد من الآثار الجانبية الشديدة. عند إعطاء قلويدات البينكا، تحدث تفاعلات موضعية قد تصل إلى نخر الأنسجة والتهاب الوريد. وبسبب التدمير الهائل للحمض النووي للخلايا الورمية، يتم إطلاق البيورينات في الدم، والتي تتكسر وتتأكسد مؤدية إلى حمض اليوريك. وللوقاية من فرط حمض يوريك الدم هذا، يتم وصف الآلوبورينول.

وفقاً للتصنيف الوارد في المادة التعليمية، فإن أدوية البينكا لها تقسيم سام خاص:

1. يُعد تثبيط نقي العظم هو الأكثر تميزاً لدواء فينكريستين.
2. تُعد السمية العصبية (رعاش، ترنح، تنمل، اضطراب المنعكسات) نموذجية لدواء فينبلاستين.

عند استخدام التاكسانات، غالباً ما يتطور اعتلال الأعصاب المحيطية وقلة الصفيحات أو قلة المتعادلات التي تتطلب إعطاء فيلغراستيم. بالإضافة إلى ذلك، يسبب دوسيتاكسيل احتباس السوائل، بينما يشكل باكليتاكسيل خطورة بسبب خطر بطء القلب وتفاعلات تحسسية شديدة (يتطلب ذلك تحضيراً مسبقاً صارماً بمزيج من ديكساميثازون وديفينهيدرامين).

باختصار: إجابات عن أسئلة حول الموضوع

أسئلة من المحاضرات والامتحانات

مواضيع أخرى للمراجعة في نفس السياق

• دور بروتين P-glycoprotein في تطوير مقاومة الأدوية المتعددة للأورام
• بروتوكولات العلاج الكيميائي المدمج المتضمنة للسيسبلاتين والبليومايسين
• آليات تطور اعتلال الأعصاب المحيطية عند تلقي الأدوية السامة للخلايا
• خصائص استقلاب الأدوية بواسطة نظام السيتوكروم P450 والتداخلات الدوائية
• الجوانب التاريخية لاستخدام سموم شجرة طقسوس الباسيفيك

مواضيع أخرى من قسم "العوامل المضادة للأورام"

تم إعداد المادة بواسطة أعضاء هيئة التدريس في WhiteCoat Pro وفقاً للمنهج الدراسي لكليات الطب. وهي ذات طابع تعليمي.