الأدوية الهرمونية المضادة للأورام

الجلوكورتيكويدات والهرمونات الجنسية

تعمل الجلوكورتيكويدات (بريدنيزولون، ديكساميثازون) على تثبيط تكاثر الأنسجة الليمفاوية بقوة. وتُصف في حالات الابيضاض الدموي (اللوكيميا) والأورام الليمفاوية. يحدث الهجوع (الشفاء المؤقت) بسرعة، ولكن تنخفض فعالية الأدوية ب مرور الوقت ويكون النكس (الانتكاس) حتمياً. كما تستخدم كمواد مساعدة (مساعدات علاجية) لتخفيف مضاعفات الأورام والآثار الجانبية للعلاج الكيميائي: الغثيان، القيء، انحلل الدم، فرط كالسيوم الدم، وارتفاع ضغط الدم داخل القحف.

تُستخدم الأندروجينات (بروبيونات التستوستيرون، برولوتيستون) في علاج سرطان الثدي لدى النساء اللاتي يحتفظن بوظيفة الحيض أو خلال السنوات الخمس الأولى من سن اليأس. وهي تثبط إنتاج الإستروجينات، لكنها تسبب التذكير (ظهور الصفات الذكورية)، الدوار، والغثيان.

تكون الإستروجينات (ديثيلستيلبيسترول, فوسفئسترول, كلورتاليدون) فعالة في سرطان البروستاتا (حيث تثبط الأندروجينات الطبيعية، مما يسبب التضخم الثديي عند الذكور والعجز الجنسي) وفي سرطان الثدي في سن اليأس المتأخر - أكثر من 5 سنوات (حيث تقلل تخليق الأندروجينات عبر تثبيط موجهات الغدد التناسلية). وهي خطيرة بسبب مضاعفات قلبية وعائية شديدة (الانصمام الثمري، الاحتشاء، السكتة الدماغية).

تُصفى البروجستينات (أسيتات ميجيسترول، ميدروكسيبروجستيرون) في حالات بطانة الرحم المهاجرة (الانتباذ البطاني الرحمي) وسرطان الثدي النقلي، رغم أنها تقل فعالية مقارنة بمثبطات الأروماتاز.

الأدوية الهرمونية المضادة (المضادات)

مضادات الأندروجين غير الستيرويدية الاصطناعية (فلوتاميد، نيلوتاميد، بيكالتاميد) تتنافس مع الهرمونات على المستقبلات في الأعضاء المستهدفة وتحبط نقل معقد «المستقبل-الأندروجين» إلى النواة. وتُستخدم فموياً في سرطان البروستاتا. يسبب العلاج الأحادي طفرة انعكاسية للهرمون الملوتن (LH) والتستوستيرون، لذا يجب دمجها حتماً مع نظائر الهرمون المطلق لموجهة الغدد التناسلية (GnRH). تشمل الآثار الجانبية التضخم الثديي للذكور واضطرابات وظائف الكبد، وبشكل خاص لـ نيلوتاميد - اضطراب التكيف البصري.

تُقسم الأدوية مضادة الإستروجين إلى معدلات انتقائية (تاموكسيفين، توريميفين) والتي قد تعمل كمناهضات أو مضادات اعتماداً على النسيج، ومثبطات نقية (فولفسترانت). وهي تشكل معقداً غير منتج مع المستقبل، مما يؤدي إلى استنفاد مخزونها (down-regulation) وإيقاف نمو الخلايا المعتمد على الهرمونات بغض النظر عن مرحلة الدورة. وتستخدم فموياً في سرطان الثدي بعد سن اليأس. وقد تسبب نزيف الرحم، والانصمام الخثاري، واضطرابات الرؤية، وفرط كالسيوم الدم.

مثبطات الإنزيمات ومظائر الهرمون المطلق لموجهات الغدد التناسلية (GnRH)

مثبطات الأروماتاز تحبط تخليق الإستروجينات خارج الغدة الكظرية (في الكبد، النسيج الدهني، الجلد). كانت الجيل الأول من الأدوية (أمينوجلوتيثيميد) غير انتقائية وتتطلب تغطية بالجلوكورتيكويدات (هيدروكورتيزون). أما الوسائل الحديثة (أناستروزول، ليتروزول، إكسيبيستان) فهي عالية الانتقائية وتُستخدم فموياً بدون تغطية. وهي تسبب الغثيان والإرهاق، بينما يسبب إكسيبيستان - بسبب بنيته الستيرويدية - هبات ساخنة، حب الشباب، والثعلبة.

تعمل نظائر الهرمون المطلق لموجهة الغدد التناسلية (GnRH) (ليبروليد، جوزيريلين) على مستوى رابطة «تحت المهاد - الغدة النخامية الأمامية». على عكس الإفراز النابض الطبيعي، تخلق أدوية المستودع تركيزاً مستقراً للمادة. يؤدي هذا إلى إزالة التحسس في المستقبلات، وانخفاض مستوى الهرمون الملوتن (LH) والهرمون المنبه للجريب (FSH)، وتقليل إنتاج الهرمونات الجنسية. وتوصف تحت الجلد أو في العضلات في حالات سرطان البروستاتا، الرحم، والثدي. وهي تسبب العجز الجنسي، الهبات الساخنة، وتزيد من خطر الأورام الثانوية.

أسئلة من المحاضرات والامتحانات

مواضيع أخرى للمراجعة في نفس السياق

• آليات تطور المقاومة للجلوكورتيكويدات أثناء علاج الأورام الليمفاوية.
• الاختلافات في خصوصية الأنسجة لمعدلات مستقبلات الإستروجين الانتقائية (SERMs).
• مخططات استخدام ديكساميثازون كعلاج مساعد لتخفيف الآثار الجانبية.
• تأثير البنية الستيرويدية لإكسيبيستان على ملف تفاعلاته غير المرغوبة.
• خصائص الحركيات الدوائية لأشكال المستودعات لنظائر الهرمون المطلق لموجهة الغدد التناسلية.

مواضيع أخرى من قسم "العوامل المضادة للأورام"

تم إعداد المادة بواسطة أعضاء هيئة التدريس في WhiteCoat Pro وفقاً للمنهج الدراسي لكليات الطب. وهي ذات طابع تعليمي.