آلية العمل
Augmentin يمثل مزيجاً ثابتاً من مضاد حيوي ومثبط للإنزيمات. تتمثل المشكلة الرئيسية للعلاج الأحادي بالبنسلينات نصف المشتقة واسعة الطيف (مثل الأموكسيسيلين) في أنها تتدمّر بسرعة بواسطة إنزيمات بكتيرية نوعية وهي $\beta$-لاكتاماز (البنسليناز).
للتغلب على هذه المقاومة، تم إدخال حمض الكلافولانيك في تركيبة الدواء. في تركيبه الكيميائي، يحتوي أيضاً على حلقة $\beta$-لاكتام وله نشاط مضاد للبكتيريا خاص به ولكنه ضعيف للغاية. وتتمثل مهمته الدوائية الرئيسية في أمر آخر: حيث يرتبط حمض الكلافولانيك بإنزيمات $\beta$-لاكتاماز البكتيرية ويعطلها نهائياً. وهذا يمنع التحلل المائي للمضاد الحيوي الرئيسي، مما يسمح للأموكسيسيلين بتعطيل تخليق جدار الخلية دون عوائق القضاء على مسببات الأمراض.
الحركيات الدوائية
يتم تحديد الملف الحركي الدوائي للدواء إلى حد كبير من خلال خصائص الأموكسيسيلين، والذي يتميز عن سابقه، الأمبيسلين.
- الامتصاص: يحدث بشكل أفضل بمرتين إلى 2.5 مرة مقارنة بالأمبيسلين. وتصل التوافر الحيوي إلى 90-95%.
- الاعتماد على الطعام: على عكس الأمبيسلين، الذي يقل امتصاصه مع الطعام، لا يوجد هنا أي اعتماد - حيث يُنشئ الدواء تركيزاً مستقراً في بلازما الدم. ومع ذلك، وفقاً لمرجع الوصفات الطبية، يتم تناول أقراص Augmentin عن طريق الفم بالتزامن مع تناول الطعام.
- التوزيع في الجهاز الهضمي: نظراً لأن الدواء يُمتص بشكل ممتاز في الأجزاء العلوية من الجهاز الهضمي، يتم إنشاء تركيز منخفض للغاية في الأجزاء السفلية منه.
- طريقة الإعطاء: يُصرف الدواء بالشكل الصيدلاني للأقراص حصراً عن طريق الفم (per os).
دواعي الاستعمال
تم توسيع طيف نشاط البنسلين المحمي بشكل كبير بسبب تثبيط الإنزيمات البكتيرية. يُستخدم الدواء للعدوى الناجمة عن مسببات الأمراض التالية:
- المستدمية النزلية (تسبب الالتهاب الرئوي والتهاب السحايا).
- المكورة الرئوية (بما في ذلك السلالات التي اكتسبت مقاومة للبنسلينات الطبيعية).
- الملوية البوابية (يظهر الأموكسيسيلين نشاطاً عالياً ضد هذا العامل الممرض).
القيود وخصائص الوصف
من المهم فهم متى لا ينبغي وصف الدواء. نظراً لخصائص الحركيات الدوائية (التركيز المنخفض للغاية في الأجزاء السفلية من الجهاز الهضمي)، لا يُستخدم Augmentin في علاج التهابات الأمعاء مثل السالمونيلا أو الشيجلا. بالإضافة إلى ذلك، فهو أقل نشاطاً من حيث المبدأ ضد البكتيريا من جنس Shigella.
للمقارنة: في حالة التهابات الأمعاء، يُستخدم غالباً الأمبيسلين، الذي لا يُمتص بشكل كامل (فقط 30-40%) ونتيجة لذلك ينشئ تركيزات علاجية عالية مباشرة في تجويف الأمعاء.
مرجع الوصفات الطبية: الجرعات
يتم إنتاج الدواء في شكل أقراص بنسبة ثابتة من المواد الفعالة (أموكسيسيلين / حمض الكلافولانيك). يتم اختيار الجرعة بناءً على شدة العدوى وتكرار الإعطاء المطلوب:
- أقراص 0.250/0.125 غم — تُعطى عن طريق الفم 3 مرات يومياً.
- أقراص 0.5/0.125 غم — تُعطى عن طريق الفم 2-3 مرات يومياً.
- أقراص 0.875/0.125 غم — تُعطى عن طريق الفم مرتين يومياً.
شرط إلزامي: يتم تناول جميع الأشكال عن طريق الفم مع الوجبات.
باختصار: إجابات عن أسئلة حول الموضوع
ما هي الآثار الجانبية التي يسببها Augmentin؟
يمكن أن يرافق تناول Augmentin تفاعلات غير مرغوب فيها من جانب الجهاز الهضمي، والكبد والطرق المرارية، والجهاز المناعي.
- الاضطرابات الهضمية — الغثيان، القيء، انخفاض الشهية والإسهال (تصل إلى حد تطوير التهاب القولون المرتبط بـ Clostridium difficile).
- التفاعلات المناعية التحسسية — الطفح الجلدي، الحمى، تورم الوجه، اعتلال عقد لمفية وكثرة اليوزينيات.
- الإصابات الجلدية الشديدة — متلازمة ستيفنز-جونسون وتخالُّل البشرة النخري السام (متلازمة لايل).
- إصابات الكبد — متلازمة القنوات الصفراوية الزائلة، والتي تتميز بارتفاع مستمر في الفوسفاتاز القلوي والبيليروبين، ونقص القنوات الصفراوية، والتليف، ويمكن أن تؤدي إلى الفشل الكبدي.
Augmentin = أموكسيسيلين (يُهاجم البكتيريا) + حمض الكلافولانيك (يحميه من الإنزيمات).
أسئلة من المحاضرات والامتحانات
لماذا تتم إضافة حمض الكلافولانيك إلى التركيبة إذا كان له نشاط مضاد للبكتيريا ضعيف؟
يعمل كمثبط للإنزيمات البكتيرية. من خلال الارتباط بـ β-lactamase، فإنه يقوم بتعطيلها نهائياً وحماية الأموكسيسيلين من التدمير.
لماذا لا يُصفى Augmentin لالتهابات الأمعاء (على سبيل المثال، الزحار/الشيجلا)؟
نظراً للتوافر الحيوي العالي (90-95%)، يُمتص الدواء بالكامل تقريبا في الأجزاء العليا من الجهاز الهضمي. أما في الأجزاء السفلى من الأمعاء، يكون تركيزه منخفضاً جداً لتحقيق التأثير العلاجي.
هل يعتمد امتصاص الدواء على تناول الطعام؟
امتصاص الأموكسيسيلين نفسه لا يعتمد على الطعام (على عكس الأمبيسلين)، ومع ذلك يوصى بتناول Augmentin عن طريق الفم تحديداً مع الوجبات.
ما هي الفرق بين حماية Augmentin وحماية Imipenem؟
Augmentin محمي بحض الكلافولانيك من بكتيريا β-lactamase. بينما يُحمي الإداربينيم (كاربافينيم) بالسيلاستاتين من التدمير بواسطة إنزيم الكلى - ثنائي هيدرو بيبتيداز I.
مواضيع أخرى للمراجعة في نفس السياق
- الحركيات الدوائية المقارنة للأمبيسلين والأموكسيسيلين.
- آلية تطور المقاومة البكتيرية بسبب إنتاج β-lactamases.
- بنسلينات أخرى محمية بمثبطات: أمبيسلين + سولوباكتام (يوناسين)، بيبيراسيلين + تازوباكتام (تازوسين).
- خصائص علاج الالتهابات الناجمة عن المستدمية النزلية والمكورة الرئوية.
- الاختيار التفاضلي للمضادات الحيوية لالتهابات الأمعاء (سيبروفلوكساسين، أمبيسلين).
مواضيع أخرى من قسم «الأدوية والوصفات الطبية»
دروس فيديو مجانية: علم الأфарماكولوجيادروس قصيرة مع ملخصات — بدون تسجيل.
تم إعداد المادة بواسطة أعضاء هيئة التدريس في WhiteCoat Pro وفقاً للمنهج الدراسي لكليات الطب. وهي ذات طابع تعليمي.