آلية العمل (الديناميكا الدوائية)
على عكس الآزولات أو الأليل أمينات التي تعطل تخليق الستيرولات، يعمل الأمفوتريسين ب على الجزيء الجاهز بالفعل. إن تقاربه مع الإرغوستيرول الخاص بغشاء الفطريات أعلى بـ 500 مرة مقارنة بالكوليسترول في الخلايا البشرية.
من خلال الارتباط بالإرغوستيرول، يمارس الدواء تأثيراً ضاراً مزدوجاً:
- تكوين المسام (الطريقة الأساسية) - يتم انتهاك سلامة الغشاء، ويتسرب المحتوى داخل الخلیة.
- توليد الجذور الحرة (طريقة إضافية) - الجذور السامة تززع استقرار الغشاء.
اعتماداً على تركيز الدواء وحساسية العامل الممرض المحدد، يمكن أن يكون التأثير إما مثبطاً للفطريات أو قاتلاً للفطريات.
الحركية الدوائية وأشكال الإصدار
للتأثير الجهازجي، يُعطى الدواء عن طريق الوريد. تستمر مدة التأثير بعد التسريب من 4 إلى 4 ساعات. يتم الإطراح عن طريق الكلى. يبلغ عمر النصف الأولي ($t_{1/2}$) من 24 إلى 48 ساعة، ولكن مع الاستخدام المنتظم يتراكم الدواء في الأنسجة، ويزداد $t_{1/2}$ ليصل إلى 15 يوماً. في العدوى الناجمة عن Coccidioides، يكون الحقن داخل القراب وثيق الصلة.
أشكال الإصدار:
- مسحوق في عبوات بقوة 50,000 وحدة دولية للحقن الوريدي (المذيب مرفق).
- مسحوق للاستنشاق.
- مرهم 15 غ و30 غ (كل 1 غ يحتوي على 30,000 وحدة دولية).
دواعي الاستعمال والعلاج المركب
يُستخدم الدواء في حالات الفطريات الجهازية الشديدة. لزيادة الفعالية وتقليل السمية، غالباً ما يتم دمجه مع مضاد الأيض الفسيتوزين.
آلية التآزر: يعمل الأمфотерицин C على إتلاف الغشاء البلازمي للفطريات، مما يسهل امتصاص الفلوروسيتوزين داخل الخلية. وهذا يوفر عدد من المزايا السريرية:
- تقليل جرعة الأمفوتريسين ب (تقليل الآثار الجانبية).
- تقصير المدة الإجمالية للدورة العلاجية.
- الوقاية من المقاومة (تتطور بسرعة ضد الفلوروسيتوزين النقي).
المؤشرات الرئيسية للتركيبة: التهاب السحايا والدماغ بالكريبتوكوكس والتهاب الشغاف، داء الرشاشيات، داء المبيضات في الجهاز العصبي المركزي والمسالك البولية.
كما تُستخدم المضادات الحيوية متعددة الإين للعلاج السببي لخلل التنسج (التكاثر النشط لفطريات جنس Candida) الناجم عن تناول المضادات الحيوية واسعة النطاق.
الآثار الجانبية (عند الإعطاء الوريدي)
سمية الأمфотерицин C القياسي (ديوكسيكولات) عالية. تنقسم التفاعلات إلى فورية ومتأخرة (عضوية).
- التفاعلات الحادة («عاصفة السيتوكين»): إطلاق خلايا المناعة لعامل نخر الورم ألفا والانترلوكين 1. تظهر على شكل قشعريرة، حمى وانخفاض ضغط الدم في الساعات الأولى من التسريب. السيطرة: تقليل سرعة التسريب، إعطاء أدوية تمهيدية مضادة للالتهاب اللاستيرويدية (باراسيتامول) أو الهرمونات القشرية السكرية (هيدروكورتيزون).
- السمية الكلوية (التأثير الرئيسي): تضيق الشرايين الواردة للكلى يؤدي إلى نقص التروية وتلف الأنابيب القريبة. السريرية: نقص بوتاسيوم الدم، نقص مغنيسيوم الدم، الحماض، بيلة الاسطوانات. يتطلب علاجاً تعويضياً بالبوتاسيوم والمغنيسيوم.
- سمية الدم: قلة الصفيحات و فقر الدم. يرتبط فقر الدم بانخفاض تخليق الإريثروبويتين بواسطة الكلى التالفة (يُعالج بالإريثروبويتين المؤتلف).
- السمية العصبية: صداع، رعاش، تشنجات، اعتلال الأعصاب المتعدد، شلل نصفي خفيف، اضطرابات الرؤية (ازدواج الرؤية).
- أخرى: عسر الهضم، تفاعلات محلية (التهاب الوريد الخثاري)، الحساسية.
الأشكال الدهنية: استراتيجية تقليل السمية
لحماية الأنسجة الطبيعية (خاصة الأنابيب القريبة للنفرون)، توضع المواد الفعالة في ناقلات دهنية - الجسيمات الشحمية (الليبوسومات). يحدث إطلاق الدواء فقط عند الاتصال المباشر بخلية الفطر.
الممثلون: الأمфотерицин C الشحمي (Ambisome)، المركب الدهني (Abelcet)، المعلق الغروي (Amphocil).
فعاليتها السريرية متطابقة مع الدواء القياسي، لكن السمية أقل بكثير. العيب الرئيسي هو التكلفة العالية. دواعي الاستعمال: الفطريات الجهازية الشديدة لدى المرضى الذين يعانون من قصور كلوي.
أمثلة على كتابة الوصفات الطبية
اعتماداً على توضع العملية المرضية، يُوصف الدواء جهازياً، أو عن طريق الاستنشاق، أو موضعياً.
التسريب الوريدي: Rp.: Amphotericini B 50 000 ED D.t.d. N. 10 S. يُعطى بالتنقيط الوريدي بمعدل 250 وحدة دولية/كغ من وزن الجسم (يُعطى يوماً بعد يوم)، بعد إذابته مسبقاً في المذيب المرفق.
بالاستنشاق: Rp.: Pulv. Amphotericini B pro inhalationibus 50 000 ED D.t.d. N. 10 S. يُذاب محتوى العبوة في 10 مل من ماء الحقن. يُستخدم للاستنشاق بمقدار 5-10 مل من المحلول (يحتوي على 5,000 وحدة دولية في 1 مل).
موضعياً (مرهم): Rp.: Ung. Amphotericini B 30,0 D.S. يُدهن على مناطق الجلد المصابة طبقة رقيقة.
باختصار: إجابات عن أسئلة حول الموضوع
ما هو الطيف الكامل للنشاط المضاد للفطريات للأمفوتريسين ب؟
في المصادر المقدمة، لم يُذكر الطيف الكامل للنشاط المضاد للفطريات للأمфотерицин C. وقد تم ذكر استخدامه في التهابات Coccidioides (وفي هذه الحالة يكون الحقن داخل القراب ملائماً)، وكذلك في العلاج المشترك لالتهاب السحايا والدماغ بالكريبتوكوكس والتهاب الشغاف، داء الرشاشيات وداء المبيضات للجهاز العصبي المركزي والمسالك البولية.
ما هي موانع استخدام الأمفوتريسين ب؟
في حالة اعتلال الكلية السكري، حتى في المراحل المبكرة، يُحظر استخدام الأمфотерицин C. قبل وصف المضادات الحيوية الجهازية، يجب تقييم وظيفة إفراز النيتروجين في الكلى لاحتمال تعديل الجرعة.
الأمفوتريسين - يهاجم الغشاء، ويشكل فتحات (مسام). يضرب الكلى (السمية الكلوية) ويسبب قشعريرة (عاصفة السيتوكين).
أسئلة من المحاضرات والامتحانات
لماذا تتطور فقر الدم عند إδخال أمفوتريцин B؟
يسبب الدواء تشنجاً في الشرايين الواردة للكلى ونقص التروية الأنبوبية. هذا يؤدي إلى انخفاض في إنتاج الإريثروبويتين الداخلي. يتم تصحيح الحالة عن طريق إعطاء الإريثروبويتين المؤتلف.
ما هو الغرض من الجمع بين أمفوتريцин B وflucytosine؟
يشكل الأمفوتريسين B مساماً في الغشاء الفطري، ومن خلالها يخترق مضاد الأيض فلوروسيتوزين إلى داخل الخلية بشكل أسهل. يسمح هذا التآزر بتقليل جرعة متعدد الإين السام ومنع المقاومة.
كيفية الوقاية من التفاعل الحاد («عاصفة السيتوكين») أثناء التسريب؟
من الضروري تقليل سرعة الحقن الوريدي وإجراء العلاج المسبق. تُستخدم خافضات الحرارة (باراسيتامول، مضادات الالتهاب اللاستيرويدية) أو الهرمونات القشرية السكرية (هيدروكورتيزون).
مواضيع أخرى للمراجعة في نفس السياق
- آلية عمل الفلوروسيتوزين: التنشيط داخل الخلايا إلى 5-فلورويوراسيل وحظر ثيميديلات سينثاز.
- الأزولات (فلوكونازول، فوريكونازول): تثبيط 14-ديميثيلاز والاعتماد على السيتوكروم P-450.
- الأليلامينات (تربينافين): حصار سكوالين إبوكسيديز في المراحل المبكرة من تخليق الستيرول.
- الإمراضية لخلل التنسج أثناء العلاج بالمضادات الحيوية ومبادئ تصحيحه.
- الخصائص المقارنة للمضادات الحيوية متعددة الإين (أمفوتريسين ب، ناتاميسين، نيوستاتين).
مواضيع أخرى من قسم «الأدوية والوصفات الطبية»
دروس فيديو مجانية: علم الأфарماكولوجيادروس قصيرة مع ملخصات — بدون تسجيل.
تم إعداد المادة بواسطة أعضاء هيئة التدريس في WhiteCoat Pro وفقاً للمنهج الدراسي لكليات الطب. وهي ذات طابع تعليمي.